简介：摘要目的分析钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂联合胰岛素强化方案对脆性糖尿病患者血糖波动的影响以及安全性。方法回顾性选择2017年5月至2019年5月深圳市龙华区人民医院收治的98例脆性糖尿病患者，按治疗方法分为对照组及观察组，每组各49例。对照组在胰岛素强化基础上联用沙格列汀，观察组在胰岛素强化基础上联用钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂。随访12周，对比两组患者治疗前后的血糖及其波动情况、胰岛素用量、8-异构前列腺素F2α(8-PGF2α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、安全性相关指标。结果与对照组比较，观察组治疗后血糖水平标准差[(1.8±0.5)mmol/L vs (6.5±1.4)mmol/L，t＝7.235]、日间最大血糖波动幅度[(6.5±1.1)mmol/L vs (17.3±4.7)mmol/L，t＝13.446]、餐后血糖波动幅度[(1.2±0.4)mmol/L vs (9.2±2.0)mmol/L，t＝8.921]、四分位血糖波动范围[(3.7±1.1)mmol/L vs (12.4±4.2)mmol/L，t＝7.003]、日间血糖[(1.5±0.4)mmol/L vs (4.6±0.8)mmol/L，t＝4.537]均显著降低(P<0.05)，同时观察组的8-PGF2α[(7.8±1.2)ng/L vs (13.6±2.3)ng/L，t＝4.882]、hs-CRP[(5.2±1.3)mg/L vs (8.7±1.3)mg/L，t＝4.406]、胰岛素使用量[(30.9±10.2)U/d vs (42.3±13.4)U/d，t＝5.726]以及体重指数[(18.3±1.2)kg/m2 vs (21.0±2.3)kg/m2，t＝4.135]亦显著降低(P<0.05)；低血糖事件[16.3%(8/49) vs 36.7%(18/49)，χ2＝9.697]及严重低血糖发生率[0 vs 14.3%(7/49)，χ2＝7.268]显著降低(P<0.05)。结论脆性糖尿病患者于胰岛素强化基础上联用钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂方案治疗，可显著改善血糖、减少血糖波动幅度，同时减少胰岛素的使用量并降低低血糖事件发生率。

简介：摘要报道1例未被识别的肢端肥大症合并糖尿病患者应用钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）后迅速出现非高血糖性糖尿病酮症酸中毒（euDKA）的诊治经过。患者以“口干、多饮、多尿”为首发表现就诊当地医院，使用SGLT2i降糖治疗后发生“恶心、呕吐1 d”就诊我院，检测患者血糖、血酮体、阴离子间隙、乳酸均增高，动脉血气分析pH为7.13，实际碳酸氢根降低，诊断为euDKA。立即停用SGLT2i，予以静脉补液、胰岛素持续泵入。生长激素及胰岛素样生长因子均升高，磁共振示鞍区巨大占位，诊断为肢端肥大症。经鼻蝶入路手术切除，组织病理检查示垂体生长激素腺瘤。我们整理该患者的诊治经过，以此警示临床医师在活动性肢端肥大症合并糖尿病患者中应用SGLT2i有发生euDKA的可能，慎重应用以减少药物相关不良结局的发生。

简介：摘要糖类是自然界中广泛存在的一种有机化合物，其中最常见的是葡萄糖，它在生命活动过程中起着重要的作用，是一切生命体维持生命活动所需能量的重要来源，葡萄糖需要在特定的转运体的帮助下才能顺利进入细胞内参与能量代谢反应。近年来，越来越多研究结果表明葡萄糖转运蛋白(glucose transporters，GLUTs)与血管疾病的发病机制间存在密切联系。本文通过分析国内外相关文献，总结近年来葡萄糖转运体家族与血管疾病之间关系的研究进展，探讨GLUTs在血管疾病中的作用。

简介：摘要葡萄糖转运体1缺乏综合征是一种由于SLC2A1基因突变导致的罕见神经系统代谢性疾病，临床症状复杂多样，包括早发性癫痫、发育迟滞、运动障碍等，生酮饮食能够有效改善葡萄糖转运体1缺乏综合征患者的临床症状及预后，并且越早治疗，预后越好。文中从发病机制、临床表现、辅助检查及治疗4个方面对葡萄糖转运体1缺乏综合征进行综述，以提高广大临床医生对该病的认识，提高诊断能力，改善患者预后。

简介：摘要镁是机体重要的阳离子。2型糖尿病患者低镁血症与胰岛素抵抗之间密不可分，二者互为因果。目前研究表明钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可纠正低血镁。本文就血镁与胰岛素抵抗之间的关系及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂升镁作用和可能的机制进行综述。

简介：摘要酮症酸中毒是糖尿病急性并发症之一。近年来多项研究显示钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可引起非高血糖性酮症酸中毒（euDKA）。其发病机制主要为抑制胰岛素分泌并促进胰高血糖素分泌，减少血容量，促使代谢由碳水化合物转向脂质等，造成体内生酮作用增加，并降低肾脏对酮体的清除力等，从而导致酮体蓄积。此外，由于尿糖排泄增加，肾糖异生减少等因素，体内血糖水平并不升高，表现为euDKA，往往被忽视或漏诊。本文就SGLT2抑制剂引发糖尿病euDKA的发病机制进行综述。

简介：摘要糖尿病相关心力衰竭是临床常见的慢性疾病，其发病涉及多种机制。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂在多个糖尿病相关临床试验中观察到可以改善心力衰竭患者预后，成为心力衰竭治疗领域的值得关注的药物。本文将介绍糖尿病相关心力衰竭的发病机制、SGLT-2抑制剂治疗心力衰竭的可能机制及糖尿病相关心力衰竭的临床管理，重点介绍SGLT-2抑制剂在心力衰竭中的应用。

简介：摘要报道1例钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂致2型糖尿病患者出现非高血糖型酮症酸中毒（euDKA）的临床资料。患者于2019年7月因血糖控制不佳加用达格列净治疗，2020年6月出现糖尿病酮症酸中毒，经治疗好转后未停用达格列净。2020年8月25日出现euDKA，治疗好转后停服达格列净，随访至2021年3月未再出现酮症酸中毒。

简介：摘要报道1例钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂致2型糖尿病患者出现非高血糖型酮症酸中毒（euDKA）的临床资料。患者于2019年7月因血糖控制不佳加用达格列净治疗，2020年6月出现糖尿病酮症酸中毒，经治疗好转后未停用达格列净。2020年8月25日出现euDKA，治疗好转后停服达格列净，随访至2021年3月未再出现酮症酸中毒。

简介：摘要线粒体是负责细胞能量代谢的细胞器，是葡萄糖彻底氧化分解合成三磷酸腺苷或转化成脂肪酸等物质的重要场所。其功能障碍与糖尿病的发病有密切关系。线粒体功能由众多蛋白决定，受蛋白质翻译后修饰的精细调节，如磷酸化、乙酰化、琥珀酰化及糖基化等。这些修饰通过调节各种酶的活性影响线粒体代谢葡萄糖的能力，从而决定血糖稳态，是理解葡萄糖代谢紊乱的重要切入点。笔者以葡萄糖代谢为中心阐述线粒体蛋白翻译后修饰的研究进展。

简介：摘要糖尿病大血管病变是糖尿病引起致残和致死的重要原因，严重威胁着糖尿病患者的预后及生存率。糖尿病大血管病变主要表现为糖尿病相关性大血管动脉粥样硬化，而氧化应激作为动脉粥样硬化的重要病理生理机制，在糖尿病大血管病变中也发挥着重要作用。因此，减轻机体氧化损伤或增加抗氧化能力也被认为是糖尿病大血管病变预防和治疗的重点。近年来，新型降糖药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂不仅表现出显著的心血管获益，还具有抗氧化作用。本文将综述SGLT2抑制剂相关的抗氧化机制， 以期为糖尿病大血管病变提供新的治疗靶点和新思路。

简介：摘要2型糖尿病常见合并心血管、肾脏并发症及骨质疏松症等合并症。钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, SGLT-2i)通过促进尿糖的排泄，降低2型糖尿病患者血糖水平，同时具有减重、降压的疗效。多项大型随机对照临床试验结果表明，SGLT-2i可以改善心血管疾病和糖尿病肾病的预后。本文在讨论SGLT-2i对2型糖尿病患者降糖作用之外，聚焦其对心肾结局及骨代谢的影响。SGLT-2i可以改善冠状动脉粥样硬化性心血管疾病患者的预后，降低心力衰竭住院风险，降低心血管及全因死亡率，且具有肾脏保护作用。而且其对心肾保护作用在非2型糖尿病人群中依然存在。SGLT-2i对骨矿离子及骨代谢相关激素存在调节作用，其对骨质疏松和骨折的风险值得关注。虽然有数据显示卡格列净可能增加骨折风险，但多项临床试验meta分析结论表明，SGLT-2i并不会显著增加骨折风险。但是针对骨折高风险的患者，应在用药前进行骨密度与骨代谢指标的检查，评估骨折风险。

简介：摘要回顾性分析1例在河南省人民医院内分泌代谢病科住院合并心血管疾病（CVD）高风险的长病程2型糖尿病（T2DM）患者在给予胰岛素强化治疗后，先后应用利拉鲁肽和司美格鲁肽序贯治疗的诊疗过程并进行文献复习。患者为60岁女性，体型肥胖，合并高血压、血脂异常，既往T2DM病史15年，长期应用胰岛素降糖治疗，评估胰岛功能及CVD风险后，出院时调整治疗方案为利拉鲁肽（1.2 mg/d），联合二甲双胍0.5 g（3次/d）、卡格列净100 mg（1次/d）。随访期间将利拉鲁肽调整为司美格鲁肽0.5 mg（1次/周），观察3个月后，患者血糖平稳，体重达标，依从性良好。对于存在CVD高危因素或有动脉粥样硬化性心血管疾病的T2DM患者，长效胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽可联合其他降糖药物，简化用药、平稳降糖，同时实现CVD获益。

简介：摘要目的系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗2型糖尿病（T2DM）的心血管事件获益和安全性。方法全面检索有关数据库，收集截至2019年10月发表的SGLT2抑制剂治疗T2DM的随机对照研究，检索结局指标包含心血管事件。采用Rev Man 5.3和STATA 14.0软件进行Meta分析，对二分类变量采用比值比（OR）或相对危险度（RR）作为效应量，各效应量均采用95%可信区间（CI）表示。结果共纳入3项研究34 322例受试者，其中试验组19 064例，对照组15 258例。纳入研究的偏倚风险较低。与对照组比较，SGLT2抑制剂有良好的降糖效果，糖化血红蛋白下降幅度差异有统计学意义［0.44%（0.33%~0.58%）］，P<0.01。在心血管事件方面，SGLT2抑制剂组在复合心血管终点风险［RR（95%CI）为0.89（0.83~0.96）］、心力衰竭住院风险［RR（95%CI）为0.69（0.61~0.79）］、心肌梗死风险［RR（95%CI）为0.89（0.80~0.98）］、全因死亡风险［RR（95%CI）为0.83（0.70~0.99）］方面低于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）。而在心血管死亡风险［RR（95%CI）为0.81（0.63~1.05）］和卒中风险［RR（95%CI）为1.00（0.88~1.13）］方面，差异无统计学意义（均P>0.05）。SGLT2抑制剂可降低肾脏特异性复合终点事件风险，差异有统计学意义（P<0.05）；SGLT2抑制剂组在发生低血糖风险、低血容量症风险、骨折风险、泌尿系感染风险和截肢风险方面，差异无统计学意义（均P>0.05）；而在发生生殖系统感染［RR（95%CI）为4.74（2.76~8.16）］和糖尿病酮症酸中毒方面［RR（95%CI）为2.34（1.26~4.35）］高于安慰剂组，差异有统计学意义（均P<0.05）。结论SGLT2抑制剂对T2DM合并高危心血管风险的患者有良好的心血管、肾脏保护作用，在一定程度上增加了生殖系统感染风险和糖尿病酮症酸中毒风险。

简介：摘要钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT2i)是一种新型降糖药物，可通过抑制近端小管对葡萄糖的重吸收而降低血糖，广泛用于2型糖尿病的临床治疗。SGLT2i不仅可降低血糖，还具有多种心血管益处。随着多个大型临床随机对照试验结果的发布，SGLT2i在射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)中的安全性和有效性已被证实。现就SGLT2i降低射血分数保留的心力衰竭患者心血管事件的风险其潜在机制的研究进行综述。

简介：摘要毛霉病是一种具有血管侵袭性的感染性疾病，表现为局部血管浸润，血栓形成和组织坏死，阻碍病变部位白细胞渗出和抗真菌药物分布。葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)是调节毛霉侵袭血管的关键蛋白。在各类应激条件下内质网GRP78过表达并转运至细胞膜，成为毛霉进入血管内皮细胞的细胞表面受体。本综述回顾了GRP78介导毛霉感染的机制和病理生理学过程，总结了相关靶向药物的研究进展，为毛霉病的诊治提供参考。

简介：摘要葡萄糖转运体1缺陷综合征(GLUT1-DS)自1991年由de Vivo等首次描述以来，国内外报道的病例数逐渐增多。GLUT1-DS的临床表现多种多样，严重程度不一，且常随年龄的增长而发生变化。尽早应用生酮饮食治疗可明显改善其预后。本病临床罕见，容易被误诊或漏诊，可导致其有效的治疗延迟，给患者造成不可逆的损害。现参考最新的临床研究证据和国际相关专家共识，并密切结合我国实际情况，讨论并提出中国专家共识，以进一步提高临床医师对本病的认识水平，促进其早期诊断及有效的精准治疗，改善预后。

简介：无

简介：摘要卵母细胞成熟所消耗的能量部分来源于卵丘细胞，但主要由卵母细胞线粒体产生；能量代谢的底物为葡萄糖，其次为脂质和氨基酸代谢。卵丘-卵母细胞复合物（cumulus-oocyte complex，COC）中葡萄糖代谢有四种途径，即糖酵解途径、磷酸戊糖途径、己糖胺生物合成途径和多元醇途径。糖酵解途径是卵丘细胞主要代谢途径，在无氧或低氧时的产能效率低；有氧条件下卵母细胞主要通过线粒体的氧化磷酸化途径代谢葡萄糖，产能效率最高。卵母细胞自身直接代谢葡萄糖的能力弱，需要利用卵丘细胞糖酵解所产生的丙酮酸作为能量代谢的底物。卵母细胞成熟包括核成熟和胞质成熟，都是能量依赖的过程。本文综述卵母细胞糖代谢及其对卵母细胞成熟、核质成熟同步化的作用，可望通过调节糖代谢方式实现优化卵母细胞体外成熟方案，有益于改善体外成熟卵母细胞的质量和发育潜能。

简介：摘要目的探讨神经调节蛋白-1（NRG-1）对SD大鼠心肌梗死后心脏葡萄糖代谢的改善作用。方法成年雄性SD大鼠随机分为3组：假手术组、心肌梗死组和心肌梗死+NRG-1组，每组6只。通过结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型，心肌梗死+NRG-1组大鼠在建模成功后，于尾静脉注射NRG-1β（100 μg/kg），每周2次，共6周；假手术组和心肌梗死组则给予等量生理盐水注射。干预结束后，予超声心动图及小动物正电子发射断层扫描（PET）检测心脏功能和心肌葡萄糖摄取。组织病理学染色观察心肌纤维形态和胶原面积分数，检测心肌细胞凋亡和细胞内活性氧（ROS）水平。商品化试剂盒检测组织丙酮酸脱氢酶（PDH）、柠檬酸合成酶（CS）活性以及ATP生成浓度。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测组织葡萄糖转运子-4（Glut-4）、己糖激酶-2（HK2）、丙酮酸脱氢酶激酶-4（PDK4）、CS mRNA表达水平；Western blot检测NRG-1、磷酸化酪氨酸激酶受体-4（p-ErbB4）及葡萄糖代谢相关蛋白（包括Glut-4、HK2、PDH、CS）表达水平。结果建模成功后，心肌梗死组和心肌梗死+NRG-1组大鼠的左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短分数（LVFS）低于假手术组（P均<0.01），两组的各项参数差异均无统计学意义（P均>0.05）；给予NRG-1β干预6周后，心肌梗死+NRG-1组的LVEF及LVFS较心肌梗死组高（P均<0.01）。PET检查结果显示，干预结束后，心肌梗死+NRG-1组大鼠的标准化摄取值平均值（SUVmean）低于假手术组（4.06±0.28比5.18±0.37，P<0.01），但明显高于心肌梗死组（4.06±0.28比2.86±0.49，P<0.01）。病理染色结果显示，心肌梗死+NRG-1组的左心室胶原面积分数［（7.83±1.24）%比（18.31±3.58）%，P<0.01］、心肌细胞凋亡比例［（37.98±4.26）%比（67.04±5.38）%，P<0.01］明显低于心肌梗死组，DHE染色荧光强度低于心肌梗死组（0.057 28±0.007 06比0.076 94±0.008 46，P<0.01），提示NRG-1β干预可减少ROS生成。心肌梗死+NRG-1组心肌组织的PDH活性及CS活性较心肌梗死组高（P均<0.05），ATP生成亦更多（P<0.01）。qRT-PCR结果显示，与心肌梗死组比较，心肌梗死+NRG-1组大鼠心肌组织Glut-4、HK2和CS mRNA表达水平上调，而PDK4 mRNA表达水平下调（P均<0.01）。Western blot检测结果显示，心肌梗死+NRG-1组的NRG-1和p-ErbB4蛋白表达水平高于心肌梗死组，同时Glut-4、HK2、PDH和CS蛋白表达水平亦较心肌梗死组上调（P均<0.01）。结论NRG-1通过激活心肌组织ErbB4受体的磷酸化表达，促进梗死后心肌组织的葡萄糖摄取和利用，为改善心肌梗死后能量代谢提供了干预靶点。