简介：CYP2B6是一个在药理和毒理学上均占有重要地位的代谢酶,参与约7%临床上常用药物代谢,其中包括一些治疗窗较窄的药物。CYP2B6具有高度基因多态性,在基因编码区和非编码存在许多单碱基突变。到目前为止,已发现并被命名的等位基因有CYP2B6*1～*29。本文主要对CYP2B6的基因多态性、种族差异及其在药物代谢上的功能意义等方面的研究进展进行综述。

简介：摘要目的分析中国汉族人群CYP2C9和VKORC1的基因多态性及其与华法林稳定维持剂量的相关性。方法回顾性研究。收集2017年10月至2018年4月在北京大学人民医院进行凝血分析检测的458例中国汉族患者，男性213例，女性245例，年龄范围26~94岁。采用PCR-荧光探针法检测CYP2C9*3位点和VKORC1-1639A>G位点基因多态性，458例患者中服用华法林进行抗凝治疗且凝血酶原时间国际标准化比值（INR）达标（在2.0~3.0范围内）的患者130例，记录患者基本信息、华法林用药剂量及凝血酶原时间国际标准化比值（INR），应用SPSS统计分析数据，与美国FDA推荐的不同基因型患者华法林推荐剂量的参考表格进行对比，并且对华法林预测剂量公式进行简单验证。结果458例抗凝患者中CYP2C9*1/*1（AA）基因型频率90.8%，CYP2C9*1/*3（AC）基因型频率8.5%，CYP2C9*3/*3（CC）基因型频率0.7%；VKORC1-1639GG基因型频率0.9%，VKORC1-1639AG基因型频率14.2%；VKORC1-1639AA基因型频率84.9%。在达到抗凝指标（国际标准化比值INR 2.0~3.0）后，结果显示CYP2C9*1/*3与*3/*3基因型患者平均每日剂量为（2.92±1.29）；3（2.75，3.375）mg，低于野生型CYP2C9*1/*1基因型患者所需的平均每日华法林剂量（3.91±1.63）；3（3，5）mg，差异有统计学意义（P=0.018）。VKORC1纯合突变基因型VKORC1-AA患者平均每日剂量为（3.68±1.64）；3（3，4.31）mg，低于杂合基因突变型的平均每日剂量（4.54±1.29）；4.5（3.28，6）mg，差异有统计学意义（P=0.001）。不同VKORC1+CYP2C9基因型患者的华法林应用剂量与美国FDA参考表格的推荐剂量具有一致性。Miao2007公式的预测准确度较IWPC公式低，且94.1%的患者华法林剂量被低估。结论携带CYP2C9*3突变基因或VKORC1-AA纯合突变基因型的患者所需华法林剂量较低，CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林稳定维持剂量具有一定的相关性。

简介：摘要目的分析滇南地区心脑血管疾病患者细胞色素P450 2C19（CYP2C19）基因分布及临床意义。方法回顾性分析滇南中心医院2019年5月至2020年6月诊治的心脑血管疾病患者245例的资料，分析CYP2C19基因分布情况，分析其与民族、年龄、性别、血脂、高血压、糖尿病的关系，并与其他地区进行比较。结果245例患者CYP2C19基因的7种表型*1/*17、*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3所占比例分别为2.86%、38.37%、39.18%、5.31%、9.39%、4.08%、0.82%，超快代谢者占2.86%，快代谢者占38.37%，中间代谢者占44.49%，慢代谢者占14.29%。CYP2C19基因的多态性位点突变频率观察值符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P > 0.05），具有恒定性及群体代表性。使用Fisher检验发现滇南地区心脑血管疾病患者的CYP2C19基因分布与民族、年龄、性别、基础疾病、血脂及心脑血管疾病种类无明显关联，均差异无统计学意义（均P > 0.05），滇南地区人群与东莞、江西、福建、川北、赤峰、厦门、陕西、昆明地区人群CYP2C19基因分布均差异有统计学意义（P < 0.001、< 0.001、0.045、0.008、0.001、0.005、< 0.001、0.016）。结论滇南地区心脑血管疾病患者的CYP2C19基因分布与民族、年龄、性别、基础疾病、血脂及心脑血管疾病种类无明显关联。CYP2C19基因分布与地区分布相关，可以指导不同地区个性化用药。

简介：BackgroundTaxifolin(Tax)isanessentialnaturalantioxidant.MultiplestudieshaveshownthatTaxcanprotectcardiomyocytesfromischemia-reperfusioninjury.However,theunderlyingmechanismisstillunclear.MethodsH9C2cellswererandomlydividedintocontrol,H_2O_2group,Taxpretreatmentgroup(Tax+H_2O_2);Taxeffectgroup.CellactivitywasdetectedbyCCK-8andtheintracellularstructurewasobservedbytransmissionelectronmicroscopy.AutophagywasdeterminebyWesternblottinganalysisofBeclin-1,Bcl-2andPKC.ResultsTaxpretreatmentsignificantlyincreasedanti-apoptoticproteinBcl-2andautophagyproteinBeclin-1.ExpressionofPKCwasinhibitedbyTax.ConclusionsTaxpretreatmentcouldprotectH9C2cellsagainstH_2O_2-induceddamagethroughtheBcl-2andautophagypathways.

简介：摘要辅助性T细胞17(Th17)是近年发现的新CD4＋T细胞亚群，主要通过分泌细胞因子白细胞介素17趋化中性粒细胞在气道募集而促进非Th2优势型哮喘的发生。甲基化-CpG结合域蛋白在DNA甲基化中具有调控作用，且能通过调控Th17分化而影响哮喘的进展。文中主要综述了近年甲基化-CpG结合域蛋白2调控Th17优势分化进而介导非Th2优势型哮喘的研究进展。

简介：目的N-乙酰基转移酶-2（NAT2）和细胞色素氧化酶P4502EI（CYP2E1）在药物的代谢过程中起重要的作用。该研究旨在了解NAT2、CYP2E1的基因多态性及其代谢表型在中国汉族儿童中的分布，为实现药物的个体化治疗提供参考依据。方法应用聚合酶链式反应并测序的方法检测341例中国汉族儿童（年龄0—14岁，男211例，女130例）NAt2、CYP2E1的重要SNPs基因型，并判定其代谢表型。结果在中国汉族儿童中，NAT2的7个SNPs（rs1801279、rs1041983、rs1801280、rs1799929、rs1799930、rs1208、rs179993）基因型均以野生型为主；NAT2代谢表型以快代谢型的频率最高（61．3％），其次是中间／慢代谢型（34．1％）。CYP2E1的4个重要SNPs基因型（rs2031920、rs3813867、rs6413432、rs72559720）被命名为：CYP2E1^＊5、^＊6、^＊2，均以野生型为主，野生型频率分别为：61．3％、60．1％、99．4％；由于CYP2E1基因型和代谢表型的关系还未明确，未对其进行代谢表型分型。结论NAT2基因在中国汉族儿童中的分布以野生型／快代谢型为主，CYP2E1基因以野生型为主，基因型／代谢表型在中国汉族儿童中的多态性分布为药物的个体化治疗提供参考依据。

简介：摘要目的探讨CYP17A1介导的DNA去甲基化与胶质瘤细胞增殖、侵袭和转移的关系。方法将2019年6月收集的组织细胞样本通过聚合酶链式反应(PCR)实验，蛋白质印迹法(Western blot)实验对细胞中CYP17A1 Mrna及蛋白表达量进行测定；利用甲基化检测(MSP)法检测CYP17A1基因在的甲基化状态；通过噻唑蓝(MTT)比色法及流式细胞仪对细胞增殖情况进行测定；通过细胞侵袭实验对细胞侵袭及转移情况进行测定。计数资料使用χ2检验或Fisher精确概率法。结果模型组、实验组与正常组中CYP17A1基因mRNA的相对表达量差异有统计学意义(F＝12.541，P<0.05)。实验组与癌模型组比较，CYP17A1基因mRNA的相对表达量显著下降，差异有统计学意义(t＝12.769，P<0.05)；免疫组织化学检测CYP17A1蛋白的表达，结果表明，CYP17 A1蛋白在胶质瘤中表达量(0.621±0.027)显著高于正常组(0.019±0.003)，差异有统计学意义(t＝49.551，P<0.05)；CYP17A1基因甲基化状态的分析结果表明，CYP17A1基因在正常细胞中未检测出，在模型组中CYP17A1基因甲基化发生率为89.03%，实验组中甲基化发生率为43.93%明显低于模型组，差异有统计学意义(χ2＝4.021，P<0.05)；MTT生长曲线结果表明，DHEA结合TMZ预处理能显著抑制细胞增殖速率(P<0.05)。在平板克隆实验中，CYP17A1在模型组和实验组中克隆个数分别为(78.09±10.21)、(38.97±11.32)个，且实验组中的克隆个数显著低于模型组，差异有统计学意义(t＝5.738，P<0.05)；模型组的迁移能力明显高于对照组，实验组细胞的侵袭率33.33%，明显低于模型组的88.89%，差异有统计学意义(χ2＝5.844，P<0.05)。结论CYP17A1诱导DNA去甲基化可抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭和转移。

简介：目的研究CYP2C9-1075A〉C及VKORC1-1639G〉A基因多态性在服用华法林汉族人群中分布特性及其与药动学-药效学相关性。方法PCR-SSP法及基因测序技术检测CYP2C9-1075A〉C及VKORC1-1639G〉A基因型,UPLC-MS测定血药浓度,以国际标准化比值评价药效学。结果313例服用华法林患者中检测到CYP2C9＊3AC34例,CYP2C9＊2AC1例,基因突变率分别为10.86%和0.32%。CYP2C9＊2和CYP2C9＊3等位基因频率分别为2.86%和97.14%。VKORC1-1639G〉AAA261例,GA51例,基因突变率分别83.39%和16.29%。313例服用华法林患者血药浓度为（0.51±0.18）（0.21～2.51）mg·L-1,国际标准化比值为1.63±0.60（0.91～3.62）。基因多态性与药动学-药效学相关性研究为未显示具有统计学意义的差异。结论研究汉族人群CYP2C9-1075A〉C及VKORC1-1639G〉A基因多态性的分布特点,对制订安全有效的华法林给药方案具有重要的临床意义。

简介：摘要目的对中国西北地区接受丙泊酚麻醉的汉族手术患者细胞色素氧化酶P450超家族（cytochrome P450 proteins, CYP）2B6（516G>T）基因多态性进行回顾，明确与丙泊酚相关的基因突变率。方法选择2019年5月至2019年11月期间在空军军医大学西京医院接受丙泊酚麻醉的西北地区汉族患者2 250例（男性830例，女性1 420例），对其CYP2B6（516G>T）基因多态性检测结果进行回顾，分析不同基因型分布及性别对基因型分布的影响，同时与国内外不同地区该基因的分布情况进行比较。结果检测位点191CYP2B6（516G>T）三种基因型野生纯合子（GG）、突变杂合子（GT）和突变纯合子（TT）的分布分别占总例数的68.35%、28.62%、3.02%。男性和女性各基因型分布差异无统计学意义（P>0.05）。中国西北地区汉族患者中突变的T等位基因频率与中国东北地区、日本地区患者及中国蒙古族、藏族患者相似（P>0.05），而大部分白色人种和黑色人种的CYP2B6突变T等位基因频率均高于中国西北地区汉族患者（P<0.05）。结论中国西北地区汉族患者中与丙泊酚用量相关的CYP2B6（516G>T）基因位点突变率约1/3，该类人群使用丙泊酚全身麻醉时需适当减少剂量。同时国内外不同人群对比提示该基因多态性与种族差异具有相关性。

简介：目的：为了评价CYP2D6的基因型和表型的联系以及基因芯片在CYP2D6多基因分析中的应用。方法：242健康志愿者，口服dextromethorphan后收集认测定其代谢率，收集20ml血提取DNA，并通过基因特异性PCR和／（或）基因芯片分析CYP2D6＊2－＊11，＊17和多拷贝CYP2D6基因，其中5个基因（＊3，＊4，＊6，＊7和＊9）用PCR和CYD450基因芯片同时分析。结果：CYP2D6基因型比表型更富有信息和更能反映CYP2D6酶的表达。CYP2D6＊3，＊4，＊6，＊6和＊9的基因检测在CYP450基因芯片和基因特异性PCR中显示高度的一致性。结论：基因芯片在检测基因多位点的多基因中是一个有发展前途和可靠的方法。

简介：CYP2D6是一种重要的P450系氧化代谢酶，是他莫昔芬在体内代谢成更强抗雌激素作用代谢产物endoxifen的重要代谢酶，因此，强代谢乳腺癌患者服用他莫昔芬后引起明显的潮热症状，而潮热症状的发生与他莫昔芬疗效正相关。除了CYP2D6基因多态性可能影响他莫昔芬体内的代谢外，帕罗西汀（paroxetine）可竞争性抑制CYP2D6对他莫昔芬的代谢，使乳腺癌患者对他莫昔芬疗效明显降低。

简介：

简介：【摘要】目的：探讨2型糖尿病患者血尿酸水平与HbA1c、空腹c肽、餐后2h c肽的关系。方法：回顾性研究，纳入411例2型糖尿病患者，收集其临床资料及生化指标，分别以HbA1c及血尿酸分组，观察血糖、血尿酸及c肽之间的关系，并探索其可能的原因。结果：与平均血糖控制良好组（HbA1c＜7%）相比，平均血糖控制不佳组（HbA1c≧7%）的病程、TC、TG、LDL明显升高（p＜0.05），而空腹c肽、餐后2小时c肽、血尿酸明显降低（p＜0.05）。非高尿酸血症组（非HUA组，血尿酸≦420 umol/L)的HbA1c高于高尿酸血症组（HUA组，血尿酸＞420 umol/L），但差异无统计学意义。非HUA组的空腹c肽及餐后2h c肽均明显低于HUA组（p＜0.05）。以病程、体质指数（BMI）、总胆固醇（TC）、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）为控制变量的偏相关分析显示，血尿酸与HbA1c呈负相关，与空腹c肽及餐后2hC肽正相关，相关系数分别为-0.209、0.249、0.197。结论：2型糖尿病患者的血尿酸和HbA1c呈负相关关系，与空腹c肽及餐后2hC肽呈正相关关系，而较高的血尿酸水平常伴随胰岛素抵抗。

简介：

简介：瞄准：为了学习在老鼠期间使酶RALDH2和CYP26b1产生代射变化的retinoic酸的表示模式，在mRNA和蛋白质的出生后的睾丸开发铺平。方法：实时聚合酶链反应和西方的污点分析被执行在出生后的白天在mRNA和蛋白质层次决定RALDH2和CYP26b1的相对数量1，5，10，20，并且在成年老鼠(70个天睾丸)。RALDH2和CYP26b1的阴囊的本地化用免疫组织化学试金在老鼠产后发育期间被检验。结果：Aldhla2抄本和它的蛋白质RALDH2开始在出生后的白天增加了10，并且整个出生后的白天在高水平留下了20到成人生活。Cyp26b1抄本和CYP26b1蛋白质没在鼠标期间显著地变化出生后的睾丸开发。RALDH2在出生后的1，5和10个天睾丸使用免疫组织化学试金是无法发现的。在出生后的白天20它在粗线期spermatocytes被检测。RALDH2的柔韧的表示在成年老鼠睾丸在圆spermatids被限制。在发展和成年睾丸，CYP26b1蛋白质被限制到仙子管状的肌上皮房间。结论：我们的结果显示那后面的出生，在细精管的retinoic酸的水平可能开始在出生后的白天增加10，并且整个出生后的白天维持高水平20到成人生活。

简介：癌基因c-erbB-2与乳腺癌的发生、发展密切相关,是乳腺癌的一个重要分子标志物和治疗靶.ErbB家族信号通路是一个非常复杂的网络系统,其异常激活可引起细胞生长增殖失控、恶性转化及肿瘤浸润转移.针对c-erbB-2的乳腺癌靶向治疗是近年来的研究热点,人源化抗c-erbB-2单克隆抗体Herceptin已经成功用于乳腺癌的临床治疗,pertuzumab、酪氨酸激酶抑制剂、c-erbB-2肽疫苗、腺病毒E1A基因治疗等均具有广阔的应用前景.现有的c-erbB-2检测方法中IHC和FISH较为常用,新涌现的一些检测方法如CISH、ELISA、RT-PCR等亦各有优势,但仍需进一步完善.

简介：

简介：ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮＯＦｃｅｒｂＢ２ＡＮＤＰＣＮＡＩＮＣＥＲＶＩＣＡＬＡＤＥＮＯＣＡＲＣＩＮＯＭＡＡＮＤＩＴＳＳＩＧＮＩＦＩＣＡＴＩＯＮＨｕａｎｇＹｏｎｇ黄勇ＣａｉＳｈｕｍｏ蔡树模ＹｕＳｈａｏｙｉｎ俞绍音ＳｈｉＤａｒｅｎ施达仁ＣａｎｃｅｒＨｏｓｐ...

简介：肝药酶CYP即细胞色素P450氧化酶（CYP450），属于单加氧酶（monooxygenase），也称肝微粒体混合功能氧化酶，多位于内质网和线粒体内膜上，参与药物、致癌物、类固醇激素和脂肪酸等多种内、外源性物质代谢。肝药酶CYP氧化还原酶（POR）是所有肝微粒体酶的唯一电子供体，通过还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（reducednicotinamideadeninedinucleotidephosphate，NADPH）将电子传递给CYP450酶，CYP450酶得到电子后再与底物发生氧化还原反应，从而发挥代谢活性。

简介：