简介：摘要目的探讨黏蛋白痣的临床病理特征。方法回顾性分析2014年1月至2019年12月在中国医学科学院皮肤病医院经临床及组织病理确诊的10例黏蛋白痣患者的临床和病理资料。结果10例黏蛋白痣均为儿童期发病，平均发病年龄6.5岁。7例皮损位于躯干，其中4例位于背部；2例位于四肢，1例躯干、四肢泛发。皮损在局部排列成线状、带状或簇集状，质地柔软至坚硬不等，颜色呈肤色、淡红色和黄色。组织病理检查：10例均表现为真皮内胶原纤维束排列紊乱，其间可见程度不等的黏蛋白沉积，沉积的位置和程度不一，6例在沉积区见胶原纤维增粗、红染，其余4例表现为胶原稀疏、减少；2例出现基底层灶状液化变性，3例出现真皮内不等量成熟脂肪组织等。结论黏蛋白痣的病理主要表现为真皮内程度不等的黏蛋白沉积于杂乱的胶原束间，可与一些其他疾病类似，容易误诊，临床和病理紧密联系可确诊。

简介：摘要慢性肾脏病(CKD)是一种进行性全身性疾病，在肾病患儿中很常见。随着病程的进展，患儿逐渐出现继发性甲状旁腺功能亢进症、肾性骨营养不良、异位钙化、心血管疾病及生长发育迟缓、肾脏纤维化等类似衰老的表现。Klotho基因与人类衰老密切相关。Klotho蛋白高表达于肾脏，是CKD矿物质和骨代谢的关键调节因子，并具有抗衰老、抗血管钙化、调节生长发育、抗纤维化等多种功能。CKD患儿早期，血和尿Klotho蛋白水平均下降。补充外源性Klotho蛋白或激活内源性Klotho蛋白的产生可减轻CKD的肾脏纤维化、改善矿物质和骨代谢、减轻血管钙化并延缓CKD的进展。现从Klotho基因和蛋白的基本特性、Klotho蛋白的生物学功能及其在血管钙化、CKD矿物质骨病和CKD患儿生长发育中的作用进行综述。

简介：摘要目的分析血浆肝素结合蛋白（heparin-binding protein, HBP）极端升高（HBP >300 ng/mL）患者的临床特征，以提高临床医师对这类患者的认识和诊治水平。方法回顾性分析2019年3月至2021年7月浙江大学医学院附属第二医院收治的血浆HBP >300 ng/mL患者的临床资料，依入院28 d后预后情况分为存活组和死亡组，统计分析两组间的临床特征及实验室检查指标。结果共纳入121例入院48 h内血浆HBP >300 ng/mL的患者，年龄（55.66±17.21）岁，其中男性73例（60.3%），入院诊断多为休克（55.4%）。28 d死亡53例，总病死率为43.8%。与存活组比较，死亡组的急性生理学与慢性健康状况Ⅱ评分[（27.70±8.68）分vs. （15.19±6.63）分]、呼吸机支持率（94.3% vs. 48.5%）、重症加强护理病房入住率（96.2% vs. 72.1%）和休克诊断率（83.0% vs. 33.8%）明显较高，心率、肝功能、电解质、二氧化碳分压、乳酸、D-二聚体明显升高，凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间明显延长，感染革兰阳性球菌的比例也明显升高，而格拉斯哥昏迷评分、血小板计数、酸碱度、纤维蛋白原明显较低，均差异有统计学意义（P<0.05）。结论HBP极端升高多见于休克患者，一般情况较差，容易发生肝功能损伤、混合感染等多种合并症，对此类患者应尽早开展综合性治疗，改善预后。

简介：摘要第25届欧洲血液学会（EHA）年会于2020年6月11日至21日以网络会议的形式召开，会议重点讨论了利用循环游离DNA（cfDNA）检测华氏巨球蛋白血症（WM）患者MYD88突变和CXCR4突变的意义，并探讨了布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、含利妥昔单抗治疗方案在一线和复发WM患者中的临床研究结果。

简介：摘要细胞内错误折叠的α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）在中枢神经系统及外周神经系统的沉积导致了帕金森病、路易体痴呆及多系统萎缩等突触核蛋白病的发生，而其病理传播机制尚不完全清楚。最近的研究表明具有神经毒性的寡聚体α-syn的细胞间传播是大脑区域之间疾病传播的主要模式。本综述回顾了不同模式的寡聚体α-syn细胞分泌和再摄取的现有证据，包括细胞间直接转移、朊蛋白样传播、外泌体分泌和内吞作用、纳米隧道及小胶质细胞介导作用，以便更详细地了解突触核蛋白病理学在整个大脑中传播的模式，为防止疾病进展的治疗提供新靶点。

简介：摘要SEMA3A作为神经轴突发育的一个关键信号蛋白，参与多种生理过程。SEMA3A是一种分泌性蛋白，属于3号信号素(class-3 semaphorins)家族，通过结合NRP1、NRP2和PLXN A复合物受体参与轴突排斥、树突分支、突触形成和神经元迁移过程。SEMA3A是神经元迁移信号的主要组成部分；SEMA3A在免疫反应的所有阶段被认为是一种有效的免疫调节剂；SEMA3A通过对成骨细胞和破骨细胞的作用来调节骨重塑，通过抑制骨吸收和增加骨形成发挥了骨保护作用；SEMA3A通过NRP1和Plexin D1在心血管发育中起着重要作用。

简介：摘要肠内外营养在早产儿早期生长发育过程中发挥重要作用，牛奶蛋白是早产儿肠内营养的主要蛋白质来源。早产儿牛奶蛋白过敏（cow′s milk protein allergy，CMPA）发生率虽然相对低，但症状不典型，易与其他疾病混淆，导致实施不恰当的诊疗措施，严重影响早产儿生长发育和预后。因此，本文通过阐述早产儿CMPA的流行病学、临床表现、辅助检查、诊断及鉴别诊断、治疗及预防研究进展，发现早产儿CMPA起病时间晚，单纯表现为直肠出血者较少，表现胆汁样呕吐及类似于坏死性小肠结肠炎的症状更为常见，主要依据诊断性回避试验做出诊断，对于确诊CMPA的患儿，应通过母亲饮食回避、更换为深度水解配方奶或氨基酸配方奶治疗。但就如何早期识别早产儿CMPA仍然需要深入的临床和基础研究。

简介：摘要大量研究显示，脂蛋白(a)升高是缺血性卒中的危险因素，但具体作用机制尚不完全清楚。因此，文章就脂蛋白(a)升高在缺血性卒中中的作用及其机制和干预措施进行了综述。

简介：摘要目的观察维持性血液透析(MHD)患者血红蛋白变异度和血清白蛋白的关系及分析其相关因素，为MHD患者肾性贫血的诊治提供新的思路。方法选择在佛山市禅城区中心医院血液透析中心符合纳入标准的MHD患者110例，收集基本临床资料、各项相关生化指标，计算血红蛋白变异相关指标。按血清白蛋白是否达标分组，分为1组(白蛋白正常组≥35 g/L)和2组(低白蛋白组<35 g/L)进行统计分析。结果⑴与1组比较，2组患者体重指数、血肌酐、转铁蛋白饱和度均明显降低[(20.78±3.45)kg/m2 vs (22.87±3.91)kg/m2；(913.06±175.05)μmol/L vs (1 039.20±285.43)μmol/L；(24.83±14.36)% vs (30.39±10.38)%，P<0.05]；而两组年龄、性别、透析龄、甲状旁腺素(iPTH)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、铁蛋白、促红素剂量、补铁方式、血管通路、尿素氮、Kt/V差异无统计学意义(P>0.05)。⑵与1组比较，2组血红蛋白平均值更低、达标次数更少、血红蛋白最小值更小，血红蛋白变异系数更大，差异均有统计学意义(P<0.05)；而两组血红蛋白标准差和血红蛋白最大值差异无统计学意义(P>0.05)。⑶Pearson相关分析显示，血清白蛋白与血红蛋白平均值、达标次数、血红蛋白最小值呈正相关(r＝0.401，0.378，0.200，P<0.05)；与血红蛋白变异系数呈负相关(r＝-0.237，P＝0.013)。结论维持性血液透析合并低白蛋白血症患者血红蛋白水平更低，变异度更大，改善营养状态或可提高血红蛋白水平并减小其变异度。

简介：摘要目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）、水通道蛋白（AQP）及骨桥蛋白（OPN）在氟中毒大鼠肾脏组织中的表达。方法采用成组设计，将48只SD大鼠按照体质量（80 ~ 100 g）采用随机数字表法分为对照组（生理盐水）、低氟组（10 mg/kg）、高氟组（20 mg/kg），各16只（雌雄各半），采用腹腔注射氟化钠的方式使大鼠染氟，在大鼠染氟12周后，采用股动脉放血法处死大鼠，取肾组织，通过酶联免疫吸附法检测氟中毒大鼠血清TGF-β1、AQP及OPN含量；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和免疫组织化学法分析氟中毒大鼠肾脏组织中TGF-β1、AQP及OPN的表达变化。结果高氟组大鼠血清TGF-β1、AQP及OPN含量[（26.42 ± 6.09）、（378.60 ± 36.84）μg/L，（603.45 ± 64.32）pg/ml]均高于对照组[（2.41 ± 0.42）、（157.41 ± 15.26）μg/L，（182.45 ± 30.63）pg/ml]和低氟组[（13.15 ± 3.26）、（245.65 ± 23.21）μg/L，（359.47 ± 55.26）pg/ml，P均< 0.05]，且低氟组血清TGF-β1、AQP及OPN含量均高于对照组（P均< 0.05）。高氟组大鼠肾脏组织TGF-β1、AQP及OPN mRNA表达均高于对照组和低氟组（P均< 0.05），且低氟组TGF-β1、AQP及OPN mRNA表达均高于对照组（P均< 0.05）。高氟组大鼠肾脏组织TGF-β1、AQP及OPN阳性表达评分均高于对照组和低氟组（P均< 0.05），且低氟组TGF-β1、AQP及OPN阳性表达评分均高于对照组（P均< 0.05）。结论TGF-β1、AQP及OPN在氟中毒大鼠肾脏组织中呈高表达，可作为判断氟中毒对肾脏集合系统损伤的检测指标。

简介：摘要目的报道1例抗接触蛋白相关蛋白1（Caspr 1）抗体阳性的结旁疾病患者，介绍其临床、病理及分子生物学特点。方法回顾性分析2018年8月至2020年12月于山东大学齐鲁医院神经内科就诊的慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）患者，筛选出1例抗Caspr 1抗体阳性的急性起病的CIDP患者并收集其临床资料，检测患者血清及脑脊液样本中抗结/结旁抗体及抗体亚型，并进行神经活组织病理检查。结果本例患者除对称性肢体无力伴感觉障碍之外，尚有震颤、共济失调、神经病理性疼痛以及脑脊液蛋白显著升高。臂丛及腰骶丛神经根磁共振成像检查可见神经根明显增粗。急性发作期对静脉注射免疫球蛋白及激素应答良好，慢性波动期应用利妥昔单抗症状明显改善。脑脊液及血清中均检测到抗Caspr 1抗体，以IgG4亚型为主。腓肠神经活组织光镜主要病理改变为节段性脱髓鞘及髓鞘溶解腔形成。电镜下可见髓鞘板层离散及轴索变性。结论震颤、共济失调、神经病理性疼痛、显著升高的脑脊液蛋白和增粗的神经根对于抗Caspr 1抗体阳性的结旁疾病的诊断有重要提示意义；对于拟诊吉兰-巴雷综合征/CIDP且具有以上表型的患者应进行结/结旁抗体及抗体亚型检测，以优化治疗方案。

简介：摘要目的分析肝素结合蛋白（HBP）联合降钙素原（PCT）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）在早期脓毒症的诊断及预后评估方面的价值。方法回顾性分析浙江新安国际医院2018年8月至2019年12月收治的116例脓毒症患者（脓毒症组）的临床资料，依据病情程度分为轻度脓毒症组40例、严重脓毒症组46例和脓毒症休克组30例；依据临床预后情况分为存活组87例和死亡组29例；选择同期104例门诊健康体检者作为对照组。比较各组HBP、PCT、hs-CRP水平；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析HBP、PCT及hs-CRP对脓毒症患者预后的预测价值。结果脓毒症组HBP、PCT、hs-CRP水平高于对照组[（83.45 ± 11.29）μg/L比（4.81 ± 0.62）μg/L、（8.19 ± 1.14）μg/L比（0.24 ± 0.03）μg/L、（87.94 ± 13.58）mg/L比（1.34 ± 0.15）mg/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。随着脓毒症患者病情程度的增加，轻度脓毒症组、严重脓毒症组、脓毒症休克组的HBP、PCT、hs-CRP水平逐渐升高，差异有统计学意义（P<0.05）。存活组HBP、PCT、hs-CRP水平低于死亡组[（67.94 ± 8.91）μg/L比（129.98 ± 18.43）μg/L、（6.46 ± 0.93）μg/L比（13.38 ± 1.77）μg/L、（65.19 ± 10.62）mg/L比（129.19 ± 22.46）mg/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，HBP、PCT、hs-CRP水平及HBP+PCT+hs-CRP对脓毒症患者预后预测的曲线下面积分别为0.828、0.835、0.787、0.940，灵敏度分别为72.4%、69.0%、79.3%、86.2%，特异度分别为85.1%、88.5%、74.7%、90.8%。结论联合HBP、PCT及hs-CRP检测对早期脓毒症的诊断有一定意义，且可更敏感地反映疾病的病情程度和预后情况。

简介：摘要目的研制新型非天然氨基酸标记的HiD-Hin47融合载体蛋白。方法选择融合蛋白氨基酸序列中合适位置的20个氨基酸位点，利用非天然氨基酸标记技术将原有氨基酸位置插入一种含叠氮基的非天然氨基酸N6-(2-叠氮乙氧羰基)-L-赖氨酸(NAEK)，对不同位点插入NAEK的融合蛋白进行表达和纯化，纯化后产物经SDS-PAGE分析，观察各位点融合蛋白产量，最终E677位点表达稳定性更高，均能达到野生型的70%，选择E677位点表达的融合蛋白与3型和6B型肺炎球菌多糖发生click反应完成偶联，所得结合物纯化后进行动物实验和免疫学检测，并与CRM197、破伤风类毒素(TT)、HiD以常规结合方式与3型和6B型肺炎球菌多糖结合产物进行对比。结果以HiD-Hin47为载体蛋白的3型肺炎球菌多糖结合物的免疫原性稍优于与其余3组结合物，但差异无统计学意义；以HiD-Hin47为载体蛋白的6B型肺炎球菌多糖结合物的免疫原性显著优于以TT、HiD为载体的结合物，与以CRM197为载体结合物的免疫原性差异无统计学意义。结论NAEK标记的HiD-Hin47具有作为肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗载体蛋白的潜力，值得进行进一步研究。

简介：摘要目的探讨白蛋白/纤维蛋白原比值（AFR）对脓毒症患者28 d死亡风险的预测价值。方法采用回顾性分析方法，以2019年1月至2021年12收治入本院重症监护病房的186例脓毒症患者为研究对象。根据28 d生存情况分为生存组（n=124）和死亡组（n=62），记录各组入院24 h内的临床资料，包括年龄、性别、基础疾病以及白细胞计数、白蛋白、纤维蛋白原（FIB）、PCT、CRP等实验室检查指标，同时记录研究对象入院时的APACHEⅡ评分和SOFA评分。Cox回归分析各指标对患者预后的影响。运用受试者工作特征曲线（ROC）分析AFR对脓毒症患者28 d死亡风险的预测价值。并运用Kaplan-Meier方法绘制不同AFR水平下的生存曲线，进行生存分析。Pearson相关性检验分析AFR与APACHEⅡ评分之间的关系。结果死亡组患者年龄、脓毒性休克患者数量、机械通气以及APACHEⅡ、SOFA评分、血乳酸、纤维蛋白原明显升高（P<0.05），而白蛋白、AFR则明显降低（P<0.001）。ROC曲线分析显示，AFR预测脓毒症患者28 d死亡风险的曲线下面积（AUC）为0.900。当AFR截断值为7.64时敏感度为80.0%，特异度为85.5%。Kaplan-Meier生存分析显示，AFR>7.64组患者预后较好。Cox回归分析显示AFR、APACHEⅡ评分以及脓毒性休克的存在是影响脓毒症患者预后的独立因素。且AFR与APACHEⅡ评分强相关（r=-0.462，P<0.001）。结论AFR作为一种简单、有效、安全的生物标志物，对于脓毒症患者28d死亡风险具有一定的预测价值。

简介：摘要目的探讨免疫球蛋白重链可变区(IGHV)基因的变异状态与华氏巨球蛋白血症(WM)患者预后的相关性。方法采集2010年12月至2020年12月在江苏省人民医院初诊的44例WM患者的血液和/或骨髓样本，通过直接测序确定主克隆并进行免疫球蛋白重链(IGH)基因的序列分析，描述WM患者IGHV-IGHD-IGHJ基因的使用特征。结果在44例患者中，IGHV3基因家族的使用率最高，该结果与中国医学科学院血液病研究所的数据相似，主要使用的片段为IGHV3-23(20.45% vs. 15.44%)及IGHV3-74(11.36% vs. 7.35%)，其次为IGHV4基因家族(15.91% vs. 24.26%)。但使用IGHV4家族与预后无相关性。以98%作为IGHV变异状态的截断值，仅5例患者IGHV无变异，且与预后无相关性。根据X-tile分析，选择将92.6%作为WM患者IGHV变异状态的截断值，26例(59.1%)IGHV无变异患者的血清乳酸脱氢酶增高(P<0.05)，无进展生存期(P<0.05)及OS(P<0.05)与IGHV变异组相比均显著缩短。结论患者IGHV-IGHD-IGHJ的使用特征与中国医学科学院血液病研究所的数据相似，但使用IGHV4家族与预后无相关性。此外，98%可能并不适用于区分WM患者的IGHV变异状态。

简介：摘要青年缺血性卒中因其病因的多样性而受到越来越多关注。虽然动脉粥样硬化是青年卒中的最常见病因，但其他或不明病因也并不少见。文中报道1例暨南大学附属第一医院收治的病例，以提高临床医师对青年卒中的病因诊断的认识。患者为22岁男性，急性起病，根据临床表现、体格检查及头颅磁共振成像明确诊断为急性缺血性卒中。经积极查找病因，实验室及基因检测发现患者有遗传性易栓症（蛋白C、蛋白S缺乏），心脏磁共振成像检查发现患者心肌致密化不全。

简介：摘要目的探讨糖蛋白A为主重复序列蛋白(glycoprotein A repetitions predominant，GARP)通过调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)参与调控结核病发病的作用，以期为结核病治疗提供新靶点。方法纳入2021年1月至9月复旦大学附属华山医院和无锡市第五人民医院收治的60例活动性肺结核患者，同时招募6例结核潜伏感染患者和16名健康对照者。应用流式细胞术检测入组对象外周血淋巴细胞中Treg的占比，以及Treg上GARP和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)的表达。统计学分析采用曼-惠特尼U检验。结果60例活动性肺结核患者中，23例未进行抗结核药物治疗，17例患者治疗<3个月，10例患者治疗3～<6个月，10例患者治疗≥6个月。活动性肺结核未治疗组CD4+CD25+叉头样转录因子3(forkhead box protein 3，Foxp3)+Treg占外周血淋巴细胞总数的7.50%(5.67%, 9.00%)，高于健康对照组的5.57%(5.03%，6.09%)，差异有统计学意义(U＝95.00, P＝0.010)。活动性肺结核未治疗组中，表达GARP的CD4+CD25+Foxp3+ Treg占CD4+CD25+Foxp3+ Treg总数的10.37%(7.79%，12.90%)，分别高于结核潜伏感染组的7.02%(5.15%，8.81%)和健康对照组的5.33%(4.26%，6.67%)，差异均有统计学意义(U＝31.00，P＝0.040；U＝36.00，P<0.001)；而结核潜伏感染组与健康对照组之间差异无统计学意义(U＝25.00，P＝0.095)。活动性肺结核未治疗组中，表达TGF-β1的CD4+CD25+Foxp3+ Treg占Treg总数的7.13%(4.25%，8.89%)，高于健康对照组的3.59%(2.10%，5.17%)，差异有统计学意义(U＝71.00，P＝0.001)。抗结核治疗<3个月组、治疗3～<6个月组、治疗≥6个月组活动性肺结核患者的CD4+CD8－CD25+Foxp3+Treg中GARP的表达量分别为7.82%(3.94%，13.17%)、6.92%(5.61%，9.47%)和7.26%(5.82%，9.64%)；3组中在CD4+CD8－CD25+Foxp3+Treg中TGF-β1表达量分别为11.16%(7.91%，15.23%)、8.66%(5.43%，12.54%)和7.82%(6.01%，9.53%)，其中治疗<3个月组TGF-β1的表达量高于治疗≥6个月组，差异有统计学意义(U＝37.50，P＝0.024)。结论Foxp3/GARP/TGF-β1通路可能参与Treg调控结核病发病的免疫机制，GARP有可能成为抗结核治疗的新型靶点。

简介：摘要目的分析肝素结合蛋白（HBP）联合降钙素原（PCT）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）在早期脓毒症的诊断及预后评估方面的价值。方法回顾性分析浙江新安国际医院2018年8月至2019年12月收治的116例脓毒症患者（脓毒症组）的临床资料，依据病情程度分为轻度脓毒症组40例、严重脓毒症组46例和脓毒症休克组30例；依据临床预后情况分为存活组87例和死亡组29例；选择同期104例门诊健康体检者作为对照组。比较各组HBP、PCT、hs-CRP水平；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析HBP、PCT及hs-CRP对脓毒症患者预后的预测价值。结果脓毒症组HBP、PCT、hs-CRP水平高于对照组[（83.45 ± 11.29）μg/L比（4.81 ± 0.62）μg/L、（8.19 ± 1.14）μg/L比（0.24 ± 0.03）μg/L、（87.94 ± 13.58）mg/L比（1.34 ± 0.15）mg/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。随着脓毒症患者病情程度的增加，轻度脓毒症组、严重脓毒症组、脓毒症休克组的HBP、PCT、hs-CRP水平逐渐升高，差异有统计学意义（P<0.05）。存活组HBP、PCT、hs-CRP水平低于死亡组[（67.94 ± 8.91）μg/L比（129.98 ± 18.43）μg/L、（6.46 ± 0.93）μg/L比（13.38 ± 1.77）μg/L、（65.19 ± 10.62）mg/L比（129.19 ± 22.46）mg/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，HBP、PCT、hs-CRP水平及HBP+PCT+hs-CRP对脓毒症患者预后预测的曲线下面积分别为0.828、0.835、0.787、0.940，灵敏度分别为72.4%、69.0%、79.3%、86.2%，特异度分别为85.1%、88.5%、74.7%、90.8%。结论联合HBP、PCT及hs-CRP检测对早期脓毒症的诊断有一定意义，且可更敏感地反映疾病的病情程度和预后情况。

简介：摘要目的探讨经典型蛋白激酶C（PKC）对低氧诱导的小鼠远端肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增殖及细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（Akt）表达的影响。方法利用Dynal MPC-1磁分离器分离含铁粉的远端肺小动脉，原代培养并鉴定肺动脉平滑肌细胞。应用PKC激动剂（PMA）、PKCα抑制剂（safingol）、PKCβⅠ抑制剂（Go6976）、PKCβⅡ抑制剂（LY333531）分别干预细胞。在常氧和低氧条件下，采用免疫印迹法观察cPKC亚型蛋白表达变化以及ERK1/2、Akt磷酸化水平变化。应用PKCα、PKCβ的慢病毒载体，通过病毒转染技术特异性敲减目标基因活性，采用免疫印迹法观察低氧诱导小鼠PASMC中cPKC亚型蛋白表达变化，以及ERK1/2、Akt磷酸化水平变化。结果采用Brdu法，检测到用safingol、Go6976、LY333531分别抑制cPKCα、βⅠ和βⅡ时，低氧诱导的PASMC增殖能力受到明显抑制，与低氧对照组相比，Brdu阳性细胞率分别为（7.35±0.26）% vs（11.28±0.43）%，（3.76±0.25）% vs（7.98±0.28）%和（4.12±0.46）% vs（7.78±0.53）%；且PMA在常氧条件下可显著促进PASMC的增殖能力，与常氧对照组相比，Brdu阳性细胞率分别为（9.65±0.47）% vs（6.34±0.52）%，（9.34±0.38）% vs（5.42±0.21）%和（7.78±0.53）% vs（4.12±0.46）%；此外经过PKCα、PKCβ的慢病毒载体转染细胞后，也发现低氧转染组的PASMC增殖能力较空载对照组显著下降，Brdu阳性细胞率分别为（3.58±0.54）% vs（5.97±0.63）%。用safingol、Go6976、LY333531分别抑制cPKCα、βⅠ和βⅡ表达后，低氧诱导的PASMC中ERK1/2、Akt的磷酸化水平较对照组显著降低，使用safingol之后，ERK1/2、Akt的磷酸化水平分别为：0.56±0.07 vs 1.08±0.13和0.49±0.04 vs 0.97±0.08，使用Go6976之后，ERK1/2、Akt的磷酸化水平分别为：0.41±0.09 vs 0.79±0.10和0.48±0.09 vs 0.82±0.16，使用LY333531之后，ERK1/2、Akt的磷酸化水平分别为：0.42±0.03 vs 0.87±0.06和0.34±0.07 vs 0.78±0.05；PMA可使常氧条件下PASMC中ERK1/2、Akt的磷酸化水平增高，分别为1.25±0.12 vs 0.41±0.07和0.98±0.06 vs 0.37±0.08；利用病毒转染技术对cPKCα、β的表达进行特异性敲底，发现在低氧条件下，转染细胞后均可使细胞中ERK1/2磷酸化水平显著降低，其磷酸化水平为0.29±0.06 vs 0.76±0.05，而Akt磷酸化水平较对照组无明显变化。结论激动剂及抑制剂干预或病毒转染可使PASMC中cPKCα、βⅠ和βⅡ表达下降，可显著抑制低氧诱导的小鼠远端PASMC异常增殖，其作用机制可能与cPKCα、βⅠ和βⅡ蛋白表达上调有关。低氧可能通过上调cPKCα、βⅠ和βⅡ的蛋白表达，使得ERK1/2磷酸化水平增高，最终引起小鼠远端PASMC的异常增殖，参与低氧性肺动脉高压的形成过程。

简介：摘要目的探讨环指蛋白181(RNF181)及Yes相关蛋白YAP(YAP)在三阴性乳腺癌中表达及其意义。方法采用人类蛋白质图谱图像分类(Human Protein Atlas)数据库及Oncomine数据库分析RNF181在乳腺癌中的表达；采用Kmplot数据库分析RNF181与预后的关系；采用免疫组织化学方法检测123例三阴性乳腺癌标本中RNF181和YAP的表达，分析RNF181表达与临床病理特征及预后的关系；采用Cox回归分析影响三阴性乳腺癌的预后因素。结果通过数据库分析发现RNF181在乳腺癌组织中呈高表达，三阴性乳腺癌患者的RNF181、YAP表达与预后呈负相关；123例三阴性乳腺癌中RNF181的阳性表达率[82.11%(101/123)]明显高于相对应癌旁组织中的阳性表达[25.2%(31/123，χ2＝80.104，P<0.01]。RNF181在TNM Ⅲ、Ⅳ期中表达高于TNM Ⅰ、Ⅱ期(χ2＝4.386，P<0.05)；组织学Ⅲ级中RNF181的表达高于Ⅰ、Ⅱ级(χ2＝6.149，P<0.05)；RNF181在有淋巴结转移的组织中的表达高于无淋巴结转移(χ2＝5.617，P<0.05)；p53阳性的患者RNF181蛋白表达高于阴性的患者(χ2＝4.754，P<0.05)；RNF181的表达与细胞核增殖抗原Ki-67表达呈正相关(χ2＝4.236，P<0.05)；采用Kaplan-Meire法绘制生存曲线并行Log-rank检验发现RNF181表达与患者预后呈负相关(P<0.05)；单因素分析结果显示RNF181是影响预后的因素之一(P<0.05)；123例三阴性乳腺癌中RNF181表达与YAP表达呈正相关(R＝0.348，P<0.01)。结论RNF181在三阴性乳腺癌中表达增高，并与TNBC患者的TNM分期、腋窝淋巴结转移、p53表达、Ki-67表达等临床病理特征明显相关，是影响TNBC预后的因素之一。RNF181与YAP表达呈正相关，可能通过YAP发挥作用。