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  • 简介:摘要目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)血清细胞因子的特点和在西格列汀干预下的变化情况。方法(1)细胞因子基线研究:收集2010至2011年于中南大学湘雅二医院内分泌科门诊就诊的30例LADA患者作为LADA组,30例年龄、性别与之匹配者纳入健康对照组,采集空腹血清标本。(2)随机对照临床试验:将LADA组30例患者按照随机数字表法分为西格列汀+胰岛素(100 mg/d)(15例)及胰岛素组(15例),分别于0、6、12个月进行随访,采集各随访时点的一般资料、空腹和餐后2 h血浆和血清标本。(3)采用多因子检测技术测定LADA组和健康对照组各随访时点的血糖、C肽、脂联素、白介素-1受体拮抗体(IL-1RA)、瘦素、白介素-6(IL-6)和炎性蛋白-10(IP-10)等指标。各组内时间点及两组间各个时间点计量资料的比较采用重复测量数据方差分析。结果与健康对照组相比,LADA患者的血清脂联素浓度为1.11(0.99,1.28)ng/ml,IL-1RA的浓度为865.63(682.04,1 044.55)pg/ml,比健康对照组高,差异有统计学意义(均P<0.05);LADA患者的血清瘦素为4 832.72(1 751.39,9 084.29)pg/ml,低于健康对照组,差异也有统计学意义(P<0.05)。两组间的血清IL-6、IP-10水平差异无统计学意义(均P>0.05)。LADA的Leptin浓度与BMI呈正相关(r=0.535,P=0.002),与GADA滴度成负相关(r=-0.551,P=0.002)。在随访12个月时,西格列汀+胰岛素组以及胰岛素组LADA患者的IL-1RA浓度分别为602.13(527.82,768.57)、618.68(502.40,966.84)pg/ml,均较基线值的818.34(658.04,1028.12)、851.56(720.05,1 239.26)pg/ml明显降低,差异均有统计学意义(P值分别为0.013和0.027);而余细胞因子在两组随访各时点均无明显变化(均P>0.05)。结论LADA存在脂肪细胞因子和抗炎因子谱的异常,但暂未发现西格列汀治疗可改善LADA的炎症状态。

  • 标签: 糖尿病 成人隐匿性自身免疫糖尿病 西格列汀 细胞因子
  • 简介:摘要目的探讨自身免疫性溶血性贫血(AIHA)患者应用不同红细胞输注方式的效果。方法抽取2019年1月至2020年1月吉林省一汽总医院收治的118例AIHA患者,按照不同输注方式将其分为A、B两组,每组59例。A组输血治疗使用洗涤红细胞进行输注,B组使用去白红细胞输注。观察比较两组治疗后实验室指标、疗效及不良反应发生情况。结果两组治疗前后血红蛋白、红细胞计数、网织红细胞比例、胆红素水平比较,差异未见统计学意义(P>0.05);治疗后血红蛋白、红细胞计数水平高于治疗前(P<0.05),网织红细胞比例、胆红素水平低于治疗前(P<0.05)。两组有效率比较差异未见统计学意义(P>0.05)。两组输血期间过敏、紫癜、非溶血性发热等不良反应发生率比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。结论洗涤红细胞和去白红细胞输注均可有效缓解AIHA患者临床症状,提高血红蛋白等水平以改善贫血,且两者不良反应无显著差异,但由于去白红细胞价格相对较贵,临床应根据患者身体素质及经济情况选择性治疗。

  • 标签: 红细胞输注 自身免疫性溶血性贫血 输血
  • 简介:摘要目的报道9例HIV阴性伴Sweet综合征的马尔尼菲篮状菌病(TSM),及其与抗γ干扰素自身抗体的关系。方法回顾分析广西医科大学第一附属医院2013—2018年确诊的HIV阴性伴Sweet综合征TSM患者的临床资料。以19例HIV阳性TSM患者及107例健康人为对照,检测外周血抗γ干扰素自身抗体。结果9例中男5例,女4例,TSM发病年龄38 ~ 60岁。患者均呈播散性感染,临床表现为长期不规则发热、多部位淋巴结肿大、咳嗽、消瘦、贫血。9例均符合经典型Sweet综合征的诊断标准,Sweet综合征皮疹微生物学检查阴性。除马尔尼菲篮状菌感染之外,还合并非结核分支杆菌(6例)、水痘-带状疱疹病毒(4例)、沙门氏菌(2例)感染。患者组9例外周血抗γ干扰素自身抗体检测结果均阳性,而107例健康人及19例HIV阳性TSM患者均阴性。结论抗γ干扰素自身抗体阳性可能与HIV阴性伴Sweet综合征的TSM相关。

  • 标签: Sweet综合征 干扰素γ HIV 真菌病 马尔尼菲篮状菌病
  • 简介:摘要Toll样受体(Toll like receptor,TLR)是一种广泛表达于机体内的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),在免疫反应中可以帮助识别并清除体内病原微生物。近年来,随着对TLR不断的深入研究,可溶性TLR(soluble TLR,sTLR)在越来越多的体液中被发现。sTLR与TLR胞外域结构高度同源,可与跨膜TLR竞争配体。sTLR作为TLR的负反馈调节途径之一,在疾病发生,发展及预后中发挥了重要的作用。sTLR2、sTLR4是近年来研究较多的sTLR,二者表达水平的变化可引起感染性疾病的加重并影响自身免疫性疾病的发生发展。现就sTLR的产生、激活与在感染性及自身免疫性疾病中的作用,以及对疾病诊疗、预后的应用进行了介绍与总结。

  • 标签: 可溶性Toll样受体2 可溶性Toll样受体4 感染性疾病 自身免疫性疾病
  • 简介:摘要B细胞在固有免疫及适应性免疫中发挥重要作用,其功能异常参与多种自身免疫病的发生发展。间充质干细胞(MSCs)对B细胞的增殖、分化及分泌功能均有明显影响,且治疗RA、SLE等自身免疫病有效。MSCs可能是通过细胞外囊泡(EVs)的介导来影响B细胞,MSC-EVs可能成为治疗自身免疫病的新策略。本文对MSCs及MSC-EVs对自身免疫病B细胞功能的影响及其可能机制进行综述。

  • 标签: B淋巴细胞 间充质干细胞 细胞外囊泡 关节炎,类风湿 红斑狼疮,系统性
  • 简介:摘要目的建立实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠模型,观察碘过量对EAT大鼠甲状腺功能、抗体及促甲状腺激素受体(TSHR)基因表达的影响,探讨TSHR基因在自身免疫性甲状腺炎发生中的作用机制。方法48只4周龄雌性Lewis大鼠,按体重(80 ~ 100 g)采用随机数字表法分为对照组、甲状腺球蛋白(TG)组、TG +高碘Ⅰ(TG + HⅠ)组、TG +高碘Ⅱ(TG + HⅡ)组,每组12只大鼠,分别饮用碘离子含量为50、50 μg/L和20、200 mg/L的去离子水,对TG组、TG + HⅠ组、TG + HⅡ组大鼠进行免疫,采用猪甲状腺球蛋白(pTg)和完全弗氏佐剂(CFA)作为免疫试剂,每2周1次,共3次。石蜡包埋甲状腺组织、切片,观察大鼠甲状腺病理学变化;放射免疫法检测大鼠血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清TSHR蛋白含量;实时荧光定量PCR检测大鼠全血及甲状腺组织TSHR mRNA表达水平;免疫组织化学法检测大鼠甲状腺组织TSHR蛋白表达水平。结果HE染色显示,对照组大鼠甲状腺滤泡结构完整,形态规则,无淋巴细胞浸润;TG组可观察到少量淋巴细胞且呈现散在分布;TG + HⅠ、TG + HⅡ组滤泡结构破坏、融合,滤泡间可见小灶状淋巴细胞浸润。各组大鼠血清TgAb、TPOAb、FT3、FT4水平[中位数(四分位数间距)]比较差异有统计学意义(H = 30.28、21.99、12.87、26.69,P均< 0.05);与对照组比较[6.89(6.32,7.27)、11.02(7.60,12.53),5.05(2.71,7.99)、7.51(6.50,9.24)pmol/L],TG、TG + HⅠ、TG + HⅡ组大鼠血清TgAb[34.99(25.39,41.35)、37.70(29.06,43.99)、46.41(38.52,55.26)]、TPOAb[22.87(13.65,31.82)、22.22(14.82,28.33)、14.61(12.95,19.34)]、FT3[57.74(24.56,64.27)、43.64(5.69,80.03)、38.56(17.73,47.59)pmol/L]、FT4[62.16(41.22,91.57)、60.61(35.52,103.31)、47.96(31.84,112.71)pmol/L]水平明显升高(P均< 0.05)。TG + HⅡ组大鼠血清TSHR蛋白表达水平[(154.26 ± 25.95)μU/L]低于对照[(249.37 ± 38.12)μU/L]、TG[(225.33 ± 41.28)μU/L]、TG + HⅠ组[(218.15 ± 65.51)μU/L,P均< 0.05];与对照组比较(1.00 ± 0.05、1.13 ± 0.21),TG、TG + HⅠ、TG + HⅡ组大鼠全血(0.89 ± 0.19、0.89 ± 0.30、0.85 ± 0.24)、甲状腺组织TSHR mRNA表达水平(0.63 ± 0.25、0.46 ± 0.16、0.51 ± 0.25)明显下调(P均< 0.05)。免疫组织化学染色显示,对照组大鼠甲状腺TSHR蛋白阳性强度明显高于TG、TG + HⅠ、TG + HⅡ组大鼠。结论长时间的高碘暴露可能会导致甲状腺的摄碘功能发生损伤,引发甲状腺疾病并使病情加重、TSHR基因的异常表达,使受体膜外区的促甲状腺激素结合位点具有抗原性,从而引发自身免疫性甲状腺疾病。

  • 标签: 实验性自身免疫性甲状腺炎 促甲状腺激素受体
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  • 简介:摘要目的研究血清C肽检测在成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)伴非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中的临床意义。方法选取2017年1月至2019年3月本院收治的126例LADA患者为研究对象,开展回顾性分析。统计患者一般资料,分析LADA患者NAFLD发生情况,并采用多因素logistic回归分析法分析LADA患者并发NAFLD的独立影响因素,判断血清C肽对LADA伴NAFLD的预测价值。结果126例LADA患者中,有72例未发生NAFLD,占57.14%(72/126);54例LADA患者发生NAFLD,占42.86%(54/126);LADA患者并发NAFLD与体质量指数、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、胰岛素抵抗指数、空腹C肽、餐后2 h C肽有明显相关性,差异均有统计学意义(均P<0.05);除总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、胰岛素抵抗指数外,空腹C肽亦是LADA患者并发NAFLD的独立影响因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清C肽在预测LADA并发NAFLD中具有重要临床意义,高空腹C肽是LADA合并NAFLD的危险因素。

  • 标签: 血清C肽 成人隐匿性自身免疫性糖尿病 非酒精性脂肪性肝病
  • 简介:摘要目的探索伊布替尼治疗复发/难治原发性自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的疗效及安全性。方法2例原发性AIHA患者多次复发,1例有脾切除史,经糖皮质激素、利妥昔单抗及多种免疫抑制药物治疗无效,诊断为复发/难治原发性AIHA。给予伊布替尼起始剂量280 mg/d(例1第3~8周加量到420 mg/d)治疗,观察疗效及安全性。结果例1治疗2周后脱离输血,HGB增长>20 g/L,获得部分疗效;10周后HGB 113 g/L伴有代偿性溶血实验室改变,获得完全缓解伴代偿性溶血状态(CRi)。例2治疗2周后脱离输血,HGB增长>20 g/L,获得部分疗效;6周后HGB 118 g/L伴有代偿性溶血实验室改变,获得CRi。2例患者分别随访16周和12周,已维持疗效14周和10周,未复发。伊布替尼治疗期间2例患者血液学不良反应轻,非血液学不良反应轻微。结论伊布替尼单药治疗复发/难治原发性AIHA有初步疗效,尚需规范的临床研究试验进一步验证其疗效及安全性。

  • 标签: 自身免疫性溶血性贫血 复发/难治 伊布替尼
  • 简介:摘要目的筛选鉴定鼻咽癌自身抗体分子诊断标志物。方法应用鼻咽癌CNE2细胞蛋白进行血清蛋白质组分析筛选鼻咽癌潜在的自身抗体分子标志物。于2014年7月至2015年1月在汕头大学医学院附属肿瘤医院选取50例鼻咽癌患者和80例健康体检者,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)验证筛选的自身抗体在两组血清中的水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)评价诊断效能。结果血清蛋白质组分析结果显示,针对烯醇化酶1(ENO1)的自身抗体在鼻咽癌患者血清中出现阳性反应。ELISA结果显示,鼻咽癌患者血清ENO1自身抗体水平明显高于健康体验者[0.165(0.088,0.378) vs. 0.100(0.054,0.117),Z=4.077,P<0.001]。ROC曲线显示,当血清ENO1自身抗体取诊断临界值为0.164时,其诊断鼻咽癌的敏感性为52.0%,特异性为90.0%。在早期鼻咽癌中,ENO1自身抗体阳性率为75.0%。结论血清ENO1自身抗体是鼻咽癌潜在的血清诊断标志物。

  • 标签: 食管肿瘤 早期诊断 自身抗体 血清蛋白质组分析技术 烯醇化酶1
  • 简介:摘要间充质干细胞(MSCs)来源的外泌体携带了母细胞的生物活性物质,具有和MSCs相似的生物学功能。最新的研究表明,MSCs来源的外泌体能通过影响非特异性免疫和获得性免疫中的多种免疫细胞发挥免疫调控作用,并在多种自身免疫炎性疾病中展现出良好的应用前景。本文就其免疫调节功能及其在自身免疫炎性疾病应用中的研究进展做一综述,旨在为研究自身免疫炎性疾病的治疗提供新的思路。

  • 标签: 间充质干细胞 外泌体 免疫调节
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  • 简介:摘要目的探讨自身免疫性脑炎患儿及肺炎支原体脑炎患儿外周血淋巴细胞免疫、体液免疫表达水平及意义。方法选取2018年7月至2019年7月河北省儿童医院收治的自身免疫性脑炎患儿52例(自身免疫性脑炎组)及肺炎支原体脑炎患儿68例(肺炎支原体脑炎组),选取同期接受治疗的43例肺炎支原体感染患儿作为对照组。采用全自动生化分析仪检测血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平,采用流式细胞仪测定外周血清T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+),并进行比较。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群指标对自身免疫性脑炎及肺炎支原体脑炎的临床鉴别诊断价值。结果三组患儿血清IgA、IgM水平比较差异有统计学意义(P<0.05),肺炎支原体脑炎组患儿血清IgA、IgM水平显著高于对照组 及自身免疫性脑炎组[(1.64 ± 0.56) g/L比(1.23 ± 0.48)和(0.82 ± 0.25) g/L、(1.81 ± 0.45) g/L比(1.56 ± 0.48)和(1.12 ± 0.34) g/L](P<0.05),但是三组患者血清IgG水平比较差异无统计学 意义(P>0.05)。肺炎支原体脑炎组外周血CD4+、CD8+高于自身免疫性脑炎组和对照组 [(31.21 ± 3.86)%比(28.76 ± 3.57)%和(26.58 ± 3.49)%、(26.86 ± 1.89)%比(25.90 ± 2.16)%和(24.71 ± 2.46)%](P<0.05);但是三组患者CD4+/CD8+比值比较差异无统计学意义(P>0.05)。血清IgA、IgM、CD3+、CD8+、CD4+及五项联合诊断自身免疫性脑炎及肺炎支原体脑炎的曲线下面积(AUC)分别为0.971、0.835、0.833、0.631、0.706及1.000;最佳临界值分别为1.255 g/L、1.465 g/L、57.435%、26.456%、29.750%及1.858;灵敏度分别为100.0%、64.7%、95.6%、92.6%、69.1%及100.0%,特异度分别为95.6%、57.0%、57.1%、23.4%、36.4%及100.0%。结论自身免疫性脑炎患儿血清IgA、IgM及外周血清CD3+、CD4+、CD8+表达水平显著低于肺炎支原体脑炎患儿,且IgA、IgM、CD3+、CD8+、CD4+对自身免疫性脑炎和肺炎支原体脑炎具有较高的鉴别诊断价值。

  • 标签: 自身免疫性脑炎 肺炎支原体脑炎 细胞免疫 体液免疫
  • 简介:摘要目的探讨早卵泡期长效长方案(长长方案)和拮抗剂方案在预期卵巢高反应患者中的临床应用。方法回顾性队列研究分析2015年9月至2019年5月期间在郑州大学第三附属医院生殖中心行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)的预期卵巢高反应患者共2575个周期的临床资料,其中长长方案组1855个周期,拮抗剂方案组720个周期,比较两组患者的临床和实验室指标、全部胚胎冷冻第一周期移植的妊娠结局、每取卵周期的累积妊娠率及首次IVF/ICSI助孕周期妊娠所需时间(TTP);并采用自身对照研究回顾性分析其中前次行长长方案助孕再次拮抗剂方案助孕周期的临床资料及前次行长长方案助孕再次行长长方案助孕周期的临床资料。结果①两组患者的年龄、体质量指数(BMI)、基础卵泡刺激素(bFSH)、抗苗勒管激素(AMH)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日内膜厚度差异均无统计学意义(P>0.05)。长长方案组促性腺激素(Gn)启动量[(135.11±36.61) IU]、获卵数[(17.79±7.80)枚]、可利用胚胎数[(9.08±5.56)枚]、优质胚胎数[(5.18±4.56)枚]明显低于拮抗剂组[(170.12±53.94) IU、(20.60±9.92)枚、(10.96±6.59)枚、(6.47±4.97)枚](P<0.001、P<0.001、P<0.001、P=0.012);而Gn使用时间[(14.3±3.23)d]、Gn使用总量[(2 322.08±1 020.48) IU]、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(9.54%)、hCG扳机后中重度OHSS发生率(9.54%)、新鲜周期临床妊娠率(69.44%)明显高于拮抗剂组[(9.97±2.47)d、(1 884.19±774.16) IU、0.83%、3.95%、53.94%,P均<0.001]。②全部胚胎冷冻第一周期移植的临床妊娠率和流产率两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。③两组患者累积妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05);拮抗剂组新鲜周期移植后妊娠和冷冻胚胎周期移植后妊娠的周期TTP[(47.67±3.18)d、(140.33±45.43)d]要明显少于长长方案组[(81.25±3.72)d、(185.19±46.52)d,P均<0.001],但总移植周期TTP两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。④长长方案和拮抗剂方案自身对照的比较显示:长长方案组可利用胚胎数[(5.79±3.14)枚]、优质胚胎数[(2.78±1.50)枚]明显低于拮抗剂组[(10.14±4.74)枚、(5.70±3.50)枚](P=0.027、P=0.005),而Gn使用总量[(2 535.80±1 212.17) IU]、中重度OHSS发生率(4.55%)明显高于拮抗剂组[(2 075.28±856.03) IU、0](P=0.049、P=0.043)。⑤长长方案助孕和再次长长方案自身对照的比较显示:再次长长方案助孕的BMI[(24.63±2.99) kg/m2]小于第一周期长长方案者[(25.01±3.12) kg/m2,P=0.049],而优质胚胎数[(4.00±3.58)枚]和临床妊娠率(52.10%)明显高于第一周期长长方案者[(2.56±2.12)枚、29.41%](P=0.046、P=0.004)。结论对于预期卵巢高反应的患者,拮抗剂方案可显著降低促排卵时间、促排卵剂量、中重度OHSS发生率,提高获卵数、可利用胚胎数及优质胚胎数,但新鲜周期临床妊娠率低,可考虑全部胚胎冷冻后移植。对于前次长长方案助孕失败的预期卵巢高反应患者,下一周期可考虑拮抗剂方案,亦可在改善基础状态并预防OHSS发生的基础上再次选择长长方案。

  • 标签: 早卵泡期长效长方案 拮抗剂方案 临床妊娠 卵巢过度刺激综合征 累积妊娠率 妊娠所需时间
  • 简介:摘要患者女,53岁,因“咳嗽、气促3个月余”入院。既往有建筑工地工作史,体检可闻及肺部湿啰音,存在低氧血症,实验室检查发现低密度脂蛋白和癌胚抗原升高,胸部CT示双肺弥漫磨玻璃影,呈“铺路石征”,肺穿刺组织病理学检查发现肺泡腔内大量粉染颗粒状物,PAS染色阳性、D-PAS染色阳性;由于合并预激综合征无法进行全肺灌洗,采用GM-CSF吸入联合降脂药口服治疗1年,气促消失,低氧血症改善,低密度脂蛋白和癌胚抗原仍升高,CT示磨玻璃影吸收,铺路石征消失,未发现明显不良反应。提示APAP患者可能存在血脂代谢异常,使用GM-CSF吸入联合降脂药口服治疗可能获得良好效果。

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