简介:摘要雄激素未与雄激素受体(AR)结合时,雄激素受体位于胞浆中,与热休克蛋白90(Hsp90)结合。当雄激素与雄激素受体结合后,雄激素受体与Hsp90解离,进入细胞核,作为转录因子,调节靶基因的转录,编码特定基因产物。
简介:肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是调节血压的主要机制,也是治疗高血压病的重要靶点。血管紧张素受体拮抗剂(ARBs),通过阻滞特异性血管紧张素受体,干扰RAAS的活性,成为治疗高血压的一线药物。临床结果显示ARBs作为单用药或联合其他降压药物治疗高血压有其特殊的优势。在降压方面,与血管紧张素转换酶抑制剂和其他类型的降压药物相比,ARBs具有良好的耐受性而适合用于治疗更广泛的患者。最近研究结果显示在12个月期间使用ARBs治疗高血压依从性明显高于其他降压药物,而且副作用少。具备临床有效性和良好耐受性的ARBs药物,可以作为治疗高血压的主要药物。
简介:呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)是急性呼吸道感染的主要病原体之一,给全世界造成了巨大的负担。病毒与宿主细胞受体识别和相互作用,是建立感染的关键初始步骤,受体分布影响病毒的细胞嗜性和组织嗜性,影响病毒在宿主体内的复制和增殖。但目前RSV受体尚不明确,这也是阻碍RSV疫苗及治疗性药物研发的原因之一。本文通过对现有的RSV受体进行综述,以期对RSV疫苗及治疗性药物的研发提供思路。
简介:摘要目的探讨生长抑素受体2(SSTR2)和生长抑素受体5(SSTR5)两个受体亚型在人垂体催乳素腺瘤中的表达及其临床意义。方法收集华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科经手术和病理结果证实的人垂体催乳素腺瘤标本16例及4例尸检获取的正常垂体组织,采用新型特异性SSTR2和SSTR5的单克隆抗体(UMB1和UMB4),分别进行免疫组织化学、蛋白质印迹法(Western blot)和免疫荧光染色的方法检测难治性垂体催乳素腺瘤标本中SSTR2及SSTR5的表达,再分析其表达水平与临床特征[性别、肿瘤大小、术前血清催乳素水平、肿瘤细胞核增殖抗原(Ki-67)增殖指数、肿瘤侵袭性]的相关性。使用GraphPad Prism(V. 7)进行数据分析。结果免疫组化染色在正常垂体组织中均可见SSTR2和SSTR5的散在表达,81.25%(13/16)的催乳素腺瘤病例样本中检测到SSTR5的表达,相反仅3例肿瘤标本检测到散在的SSTR2的免疫反应性,其中1例为生长激素和催乳素混合型多激素腺瘤;Western Blot结果证实免疫组化的结果,免疫荧光共染结果提示正常垂体组织中催乳素细胞并不表达SSTR2,但有SSTR5的表达。Pearson’s相关分析显示SSTR5的高表达与患者的性别(女性SSTR5 IRS 0.31±0.07比男性SSTR5 IRS 0.38±0.16,t=0.47,P>0.05)、肿瘤大小(R2=0.009,F=0.133,P>0.05)、术前血清催乳素水平(R2=0.026,F=0.348,P>0.05)、肿瘤Ki-67增殖指数(R2=0.060,F=0.887,P>0.05)无明显相关。结论垂体催乳素腺瘤高表达SSTR5,第2代生长抑素类似物帕瑞肽有助于多巴胺受体激动剂耐药型垂体催乳素腺瘤的替代治疗。
简介:摘要激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌侵袭性强,易发生耐药而复发转移,目前临床多采用抗HER-2单抗联合内分泌治疗。但即使两药联合治疗,患者的预后仍不理想,这可能是HER-2下游的PI3K/Akt/mTOR信号通路激活所导致,因此HER-2受体胞外、胞内及其下游PI3K/Akt/mTOR信号通路多重抑制,及HER-2和HR的双重阻断,更有利于HR阳性HER-2阳性乳腺癌的治疗。小分子酪氨酸激酶抑制剂奈拉替尼不仅能抑制HER-1、HER-2和HER-4受体磷酸化,还可以阻断PI3K/Akt和Ras/Raf/MEK/ERK途径的下游信号传导。在强化辅助治疗研究中已证实,奈拉替尼可改善HER-2阳性乳腺癌患者的预后,尤其HR阳性HER-2阳性患者获益更加显著。在晚期乳腺癌的治疗中奈拉替尼也获得了肯定疗效,但尚缺乏奈拉替尼治疗HR阳性HER-2阳性晚期乳腺癌的相关数据。与奈拉替尼类似的小分子HER抑制剂拉帕替尼,在HR阳性HER-2阳性晚期乳腺癌患者的治疗中显示出一定疗效。鉴于奈拉替尼较拉帕替尼更优的作用机制,其有望为乳腺癌的治疗提供更多思路和选择。
简介:摘要目的探究CXC趋化因子受体2(CXCR2)的特征以及SCH527123对胃癌细胞增殖迁移的抑制作用及其机制。方法对中山大学附属第一医院156例临床标本进行免疫组织化学实验,并培养胃癌细胞株HGC27,检测其增殖、侵袭和血管生成变化。同时通过移植皮下肿瘤进一步研究SCH527123在胃癌中的作用。计量资料组间比较采用t检验。结果CXCR2在胃癌中的表达上调(73.21%比35.71%,χ2=21.656,P<0.01),并且与预后不良相关(Log-rank 3.652,P<0.05)。体外实验结果显示,CXCR2拮抗剂SCH527123通过调节蛋白激酶B(Akt)、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和核因子-κB(NF-κB)通路抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和血管形成(P<0.01)。体内实验结果显示,SCH527123抑制皮下移植瘤进展[(186.29±61.36) mm3比(351.13±195.75) mm3,t=3.936,P<0.01],减少肿瘤微血管密度和肺转移的发生(15.33±5.51比65.00±7.94,t=8.904,P<0.01)。结论CXCR2在胃癌的发展中起重要作用,其拮抗剂SCH527123是一种有效的肿瘤抑制因子,而Akt、ERK1/2和NF-κB通路可能是其作用机制。
简介:摘要目的评价α1受体阻滞剂(哈乐)联合M受体阻滞剂(卫喜康)治疗良性前列腺增生(BPH)患者经尿道前列腺汽化电切术后合并下尿路症状(LUTS)的疗效。方法将2011年6月~2012年6月收集的75位前列腺电切术后LUTS症状的前列腺增生(BPH)患者随机分3组;每组25人,Ⅰ组盐酸坦索罗辛(哈乐),Ⅱ组哈乐和琥珀酸索利那新(卫喜康)以及Ⅲ组安慰剂,用药时间为三个月。观察用药前后各组患者的国际前列腺症状评分(IPSS)及生活质量指数(QOL)变化以及尿流动力学变化,尿流动力学参数包括最大尿流率(Qmax).膀胱剩余尿量(Ru)。并对所得结果进行统计学分析。结果Ⅰ组单用哈乐治疗3个月后最大尿流率增加,残余尿量减少,IPSS评分好转,治疗前后的结果差异有显著性(P﹤0.05)。Ⅱ组哈乐联合卫喜康治疗3个月后的最大尿流率也增加,IPSS评分明显下降,生活质量也改善。治疗前后的结果差异有显著性(P﹤0.05),Ⅰ组用药前后与Ⅱ组用药前后国际前列腺症状评分(IPSS)及生活质量指数(QOL)变化率相比差异有显著性(P﹤0.05),但二者最大尿流率以及残余尿量变化率相比差异无显著性(P﹥0.05)。Ⅲ组治疗前后各项指标均无明显变化。结论哈乐增加前列腺电切术后伴有下尿路症状患者的最大尿流率,减少残余尿量,IPSS评分好转。哈乐联合卫喜康可增加前列腺电切术后伴有下尿路症状患者的最大尿流率,减少残余尿量,使前列腺症状评分明显好转,明显改善其生活质量。从而明显改善其下尿路症状。