Differences in phenotype and gene expression of prostate stromal cells from patients of varying ages and their influence on tumour formation by prostate epithelial cells

(整期优先)网络出版时间:2011-05-15
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前列腺癌症(PCa)是年龄相关的疾病,并且stromal微型环境在prostatic起一个重要作用恶意的前进。然而,在在年轻、旧的织物在场的前列腺stromal房间的差别仍然是阴暗的。我们从改变年龄的施主的正常prostatic外设地区(PZ)建立了主要有教养的stromal房间并且从旧施主发现那有教养的stromal房间(PZ旧)更多被扩大并且比那些多角形从年轻施主(PZ年轻)。基于immunocytochemical和ultrastructural分析,而且,stromal房间的部件与增加施主年龄从成纤维细胞的一个多数改变了到成纤维细胞和myofibroblasts的混合物。用一在vitro文化系统三维,我们发现PZ旧的stromal房间能提高cocultured的增长,迁居和侵略良性的BPH-1和PC-3房间。用一在里面vivo织物再结合系统,我们也发现PZ旧的stromal房间是比在由高经过的BPH-1房间支持瘤形成的PZ年轻的房间更有效的(>;100)并且PC-3房间。到这些的可能的机制完成的探查,我们执行了cDNAmicroarray分析并且在PZ旧的房间介绍了509upregulated基因和188downregulated基因。在改变的基因之中,我们发现了基因为能够影响邻近的上皮的房间的paracrine因素的一个子集编码;这些包括hepatocyte生长因素(HGF),成纤维细胞生长因素5(FGF5),像胰岛素的生长因素2(IGF2),像胰岛素的生长因素绑定蛋白质4(IGFBP4),IGFBP5和矩阵metallopeptidase1(MMP1)。在这些基因的表示的变化被量的即时聚合酶链反应(PCR)进一步证实,西方的弄污和连接酶的immunosorbent试金。总的来说,我们的调查结果显示从旧施主的前列腺PZ的stromal房间是比从在支持邻近的上皮的房间的恶意的过程的年轻施主的类似的房间更活跃的。在为PCa的预防的新潜在的策略的这发现提示。