3．丙戊酸抑制组蛋白去乙酰化酶使人牙髓干细胞和成骨细胞骨钙素基因表达下调：为HDAC2参与这一过程提供依据（英）由于成体间充质干细胞（如牙髓干细胞）可向多种组织特异性细胞分化（尤其是成骨细胞向分化），因此研究者们将这些干细胞用于组织工程研究。近年来，干细胞表观遗传学研究表明，特定的组蛋白改变和修饰酶在细胞分化过程中起重要作用。丙戊酸（VPA）是一种组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的选择性抑制剂，研究表明，VPA可增强成骨细胞向分化，但骨钙素作为分化后期标志，其表达下降。本研究旨在探讨VPA对牙髓干细胞分化的影响。低浓度的VPA不会降低细胞活力、增殖和细胞周期分布，但它足以通过上调骨桥蛋白和骨涎蛋白的表达，使基质矿化明显增加。与之相反，在转录水平上来看，骨钙素水平降低，这与HDAC2受到抑制密切相关。事实上，通过shRNA介导的HDAC2沉默对成骨细胞相关标记物表达的影响与VPA刺激的影响相类似。我们得出结论，VPA不会诱导成骨细胞的终末分化，但可刺激不完全成熟细胞的产生。此外，通过RNA干扰可特异性抑制单个HDAC，从而使成骨向分化能力增强，表现出一种选择效应。
