电离子加5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣疗效观察

【关键词】  尖锐湿疣

　　尖锐湿疣（CA）是我国目前常见的性传播疾病（STD）之一，发病率占STD第二位［１］。本病容易复发，一般认为CA复发与患者机体的细胞免疫功能低下有关。作者于2006年3至11月采用高频电离子加5%咪喹莫特乳膏治疗CA患者78例，取得较好疗效，明显降低了CA电离子治疗后复发率。现报告如下。

　　1  临床资料

　　1.1  一般资料 

　　入选150例CA患者均为本院皮肤性病科门诊病例，临床表现典型，皮肤处醋酸白试验阳性，病理诊断明确。其中男85例，女65例，年龄18～60岁(平均21岁)，病程1周～7个月(平均3个月)；均为初发病例，皮损数目3～5个，最大单个皮损直径≤5mm；皮损局限于外阴70例，肛周47例，两处均有33例。所有患者在就诊前3个月内未接受免疫药物治疗，无自身免疫疾病，无心肾功能不全。孕妇CA患者、对咪喹莫特过敏、不能按要求用药和失访者不在入选之内。随机将150例CA患者分为治疗组（78例）和对照组（72例）。两组患者性别、年龄、病程及皮损数目差异无统计学意义，具有可比性。

　　1.2  治疗方法 

　　所有病例先以5%醋酸溶液作为醋酸白试验，显示疣体及基底周围亚临床感染范围，然后皮损区及周围皮肤常规消毒后铺洞巾，用2%利多卡因在皮损基底部作浸润麻醉，根据皮损程度不同调节高频电离子治疗仪输出挡位至适当输出强度,去除疣体组织及基底周围亚临床感染灶，用长火档在疣体根部作停留点灼止血，治疗时破坏深度比周围正常黏膜或皮肤表面约深0.2mm。之后，治疗组继续予外涂5%咪喹莫特乳膏，原皮损基底部，每周3次（周一，三、五或二、四、六），临睡前用药，用药前后洗手。均匀涂布于患处，轻轻按摩至药物完全吸收，用药部位不封包，保留6～10h后以清水冲洗，疗程8周，此期间不加用其它药物。对照组单用高频电离子治疗仪电灼去除疣体组织及基底周围亚临床感染灶，不加用其它药物。

　　1.3  疗效判断 

　　全部病例自疣体脱落、醋酸白试验转阴之日起随访3个月，每月随访1次，疣体脱落消失后，3个月内又再次有新疣体出现为复发，3个月内无新疣体出现为痊愈。记录两组的复发例数，痊愈例数。

　　1.4  统计学方法 

　　采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  疗效 

　　治疗组78例中痊愈70例，8例复发，复发率10.3%；对照组72例中痊愈48例，24例复发，复发率33.3%。两组复发率比较，χ2=11.88, P<0.01, 差异有统计学意义。

　　2.2  不良反应 

　　使用5%咪喹莫特乳膏时61例患者（78.2%）用药局部有轻度红斑、浅表糜烂、灼痛不适，持续时间3～12d,对症处理后好转或自愈，无明显瘢痕形成。未发现明显全身性的不良反应。3  讨论

    咪喹莫特属非核苷杂环胺药物,为小分子免疫调剂剂。有研究表明咪喹莫特在体内外均能有效刺激干扰素（IFN）－α，肿瘤坏死因子（TNF）－α等细胞因子，在体内能诱导外周血单核细胞生成IFN－α、TNF－α、白介素（IL-1、6、8、10、12）、集落刺激因子（C-CSF、GM-CSF）以及趋化性刺激细胞因子（MCP-1α、MCP-1β）等。咪喹莫特诱导人体生成的细胞因子激活了免疫细胞引起天然免疫，又能进一步启动获得性免疫。咪喹莫特作为Toll样受体7显效剂，通过诱导机体产生IFN－α、TNF－α、IL-2等细胞因子，刺激机体免疫系统识别病毒感染和肿瘤存在，最终消除相关病损。所以咪喹莫特在体内抗病毒、抗肿瘤的作用是间接作用［２］。 CA患者的细胞免疫状态是影响CA发生、转归的重要基础之一［３］，潜在的HPV感染和免疫缺陷可能是CA复发的重要原因［４］。本观察结果显示治疗组8例复发，复发率10.3%，对照组24例复发，复发率33.3%,两组复发率差异有统计学意义，表明电离子加5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣疗效优于单用电离子治疗CA。5%咪喹莫特乳膏提高患者机体局部的细胞免疫功能，增强了机体清除HPV感染的能力，明显降低CA治疗后复发率，提高了CA治愈率。

    咪喹莫特乳膏外用部位的不良反应发生率较高，本组78.2%，主要是局部毒性。咪喹莫特作为外用免疫调节剂，不会破坏正常组织，但在局部可引起刺激，如红斑、糜烂、水肿、脱屑，暂停用药后即可自行缓解。另外，在用药的第2～5周患者还可有瘙痒、灼热和触痛等症状，这些症状一般持续4～12d,但患者可耐受,不影响继续用药。极少数患者可能出现疲劳、发热、流感样症状，以及头痛、胃肠道不适和肌痛等［２］，张敏等［５］研究证明5%咪喹莫特乳膏按化学物质急性毒性分级属于低毒类物质,主要毒性表现为给药局部的皮肤黏膜刺激反应, 在治疗前需要对患者作好解释，说明可能出现的不良反应，以减轻患者的焦虑紧张不安，提高其依从性。

   
　　总之,电离子加5%咪喹莫特乳膏治愈率高，复发率低，局部不良反应轻，全身毒副作用极少，用药方法简便，患者依从性高。
　

【参考文献】
  　1 赵辨主编.临床皮肤病学.第3版. 南京：江苏科学技术出版社，2001.536.

　　2 李志军，刘流，何黎.外用咪喹莫特的研究进展.国际皮肤性病学杂志，2006，32(3)：144～146.

　　3 马翠玲.尖锐湿疣与细胞免疫.国外医学·皮肤病学分册，1992，18(1)：87～89.

　　4 尹光文，于建斌，李冬芹，等. 香菇菌多糖治疗尖锐湿疣及其免调节作用.中华皮肤科杂志，1999，32：176～177.

　　5 张敏,王京燕,王洪全.抗病毒新药咪喹莫特的毒性实验研究.中国艾滋病性病,2004，10（1）：31～32.