艾迪注射液联合TP方案治疗中晚期非小细胞肺癌60 例疗效观察

【关键词】  艾迪注射液　TP方案　晚期肺癌

　　晚期肺癌需采用以全身化疗为主的综合治疗。本研究采用艾迪注射液联合TP 方案治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer ,NSCLC),总结临床研究结果。报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  病例选择 

　　收集本院2006年6月至2008年4月中晚期NSCLC患者60例。入选标准:(1)经组织学和(或)细胞学、影像学确诊的原发性Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者;(2)有可测量和可评价的客观指标;(3)预计生存期≥3个月;(4)KPS评分≥60分;(5)治疗前骨髓、心、肝、肾功能正常。随机分治疗组和对照组。治疗组30例,其中男21例,女9例,年龄35～72岁,中位年龄55岁；腺癌16例,鳞癌12例,鳞腺癌1例,未分型1例；初治者12例,复治者18例；Ⅲ期14例,Ⅳ期16例；KPS评分60～80分,中位KPS评分70分。对照组30例,其中男性20例,女性10例,年龄37～73岁,中位年龄57岁；腺癌16例,鳞癌11例,鳞腺癌2例,未分型1例；初治者13例,复治者17例；Ⅲ期15例,Ⅳ期15例；KPS评分60～90分,中位KPS评分70分。

　　1.2  治疗方法 

　　治疗组30例应用艾迪注射液50ml加5%葡萄糖500ml静滴,连用2周为1个疗程,连用2个疗程后确定疗效;同时用多西他赛+顺铂TP化疗方案：多西他赛(商品名:艾素,Taxotere)75mg/m2,静脉滴注第1天，顺铂(DDP)25mg/(m2·d),静脉滴注,第1～3天，每3周为1个周期,连用2个周期。对照组30例单用TP方案化疗,用法同前。使用TP方案时用地塞米松预处理预防过敏、体液潴留等反应。每例患者用艾素前1d开始口服地塞米松7.5mg,2次/d,连用3d,同时常规使用托烷司琼、胃复安预防呕吐。所有患者给药后定期复查血象,出现骨髓抑制者给予G-CSF治疗，以保证下一周期治疗能按时完成。每周复查血象。

　　1.3  疗效评价 

　　(1)近期疗效评价:根据UICC制定的实体瘤客观疗效评定标准［５］,分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，有效率为CR+PR。(2)药物副反应：观察白细胞、血小板、血红蛋白、恶心、呕吐、肝功等变化情况,毒性反应分为0～Ⅳ度,按WHO抗肿瘤药物毒性反应标准评定。(3)生存质量、状况评估：按KPS体力状况评分标准,治疗后KPS增加≥10分为改善，减少≥10分为降低，介于两者之间为稳定。

　　1.4  统计学分析 

　　计量资料用t检验,计数指标用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  两组近期疗效比较 

　　治疗组CR 2例, PR 12例,NC 14例, PD 2例,有效率(CR + PR)为46.7%,临床受益率(CR+PR+NC)为93.3%;对照组CR 1例, PR 11例,NC 10例, PD 8例,有效率为40%,临床受益率为73.3%。两组有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.27,P>0.05),两组临床受益率比较差异有统计学意义(χ2=4.04,P<0.05)。

　　2.2  两组临床症状改善率比较 

　　治疗组显著改善10例(33.3%),部分改善15例(50%),无改善5例(16.7%),总改善率为83.3%；对照组显著改善7例(23.3%),部分改善10例(33.3%),无改善13例(43.3%),总改善率56.7%。两组临床症状改善率比较，差异有统计学意义(χ2=5.08,P<0.05)。

　　2.3  两组生活质量评分比较 

　　治疗组生活质量评分提高16例,稳定9例,下降5例,提高率为53.3%；对照组生活质量评分提高8例,稳定10例,下降12例,提高率为26.7%。两组比较差异有统计学意义(χ2=4.44,P<0.05)。治疗组生活质量下降率为16.7%,而对照组为40%,两组比较差异也有统计学意义(χ2=4.02,P<0.05)。2.4  两组毒性反应比较 

　　两组均以白细胞减少为主,红细胞、血红蛋白、血小板下降两组均不明显。治疗组白细胞下降发生率50%(15/30),对照组76.7%(23/30),两组比较差异有统计学意义(χ2=4.59,P<0.05)。非血液学毒性比较,两组均以胃肠道反应明显,治疗组胃肠反应(腹胀、恶心、呕吐等)发生率60%(18/30),对照组56.6%(17/30),两组比较差异无统计学意义(χ2=0.07,P>0.05)。其它不良反应如肝肾功能损害、神经毒性、静脉炎等两组均较轻。

　　3  讨论

    肺癌是我国常见恶性肿瘤,临床上大多数患者确诊时已属晚期,失去手术机会。化疗是常用的治疗方法,目前多采用铂类联合第三代新药的两药联合方案,有效率约30%～55%。但化疗毒副反应大,导致患者生活质量下降,增加患者痛苦。艾素加顺铂是治疗NSCLC的最有效的方案之一。文献报道,多西他赛和顺铂组成的TP方案对晚期NSCLC的疗效肯定,有效率高,能延长患者的生存期,并能使晚期NSCLC患者中位生存期延长1～3个月,1年生存率增加10%［１］。国外文献报道,TP方案治疗晚期NSCLC的有效率25%～53%［２，３］。本研究结果显示总有效率为43.33%,与文献报道相似。

   
　　艾素是半合成的紫杉类药,作用机制与紫杉醇相同,在细胞增殖周期中可促进微管蛋白装配成微管,诱导形成无功能微管并且使其不能解聚,从而抑制了肿瘤细胞增殖,起到了抗肿瘤的作用［４］。多西紫杉醇的活性是紫杉醇的2倍,并且不改变原丝数量［５］。顺铂被认为是治疗NSCLC最重要的药物之一,单药有效率16%～20%，以铂类为基础的化疗方案能明显改善生存期和1年生存率。艾素与顺铂联合组成TP方案具有一定优势,两者作用机制不同,相互补充，但骨髓抑制是艾素的剂量限制性毒性,临床部分患者常因重度骨髓抑制而延误或中止治疗。因此,作者选用中药复方制剂艾迪注射液加TP方案治疗NSCLC,结果表明疗效满意,能起到增效解毒作用。艾迪注射液由人参、黄芪、刺五加、斑蝥组成，方中人参、黄芪、刺五加合用具有扶正益气功能,斑蝥具有攻毒消积功能。现代研究证明,人参皂苷能增强淋巴细胞功能，诱导产生干扰素和白细胞介素,并能增强LAK细胞、NK细胞活性［６］；黄芪多糖能提高网状内皮系统吞噬功能,增强T细胞、NK细胞、LAK细胞、IL-2抗癌活性,其有效成分F3能增强对肿瘤细胞的杀伤能力［７］；刺五加皂苷多糖具有与人参、黄芪类似的免疫增强及抗肿瘤作用,黄芪与刺五加合用时,抗肿瘤作用也明显增强［７］；斑蝥具有抗癌而不产生骨髓抑制的特点,有促进骨髓造血干细胞向粒-单核细胞分化而使白细胞增高作用［８］。动物试验已经证实,艾迪注射液联合化疗有协同作用［９］。
   
　　本研究结果表明,艾迪联合TP方案治疗晚期NSCLC比单纯的TP方案能提高近期疗效和临床受益率,化疗所致的毒副反应下降,更能改善患者的临床症状,提高生存质量,并具有保护骨髓的功能,对体质较差的的患者具有良好的耐受性。

【参考文献】
  　　1 Schiller J H , Harrington D. Comparison of four chemot herapy regimens for advanced nonsmall cell lung cancer. N Engl JMed ,2002 ,346 (2) :92～98.

　　2 Millward M J , Zalcberg J , Bishop J F , et al. Phase Ⅰtrial of do-cetaxel and cisplatin in previously untreated patient s with advancednon small cell lung cancer. J Clin Oncol ,1997 ,15(2) :750～758.

　　3 Chevalier T , Monnier A , Douillard J Y, et al . Docetaxel ( Taxo2tere) plus cisplatin : an active and well tolerated combination in patients with advanced non small cell lung cancer . Eur JCancer ,1998 ,34 (13) :2032～2036.

　　4 张湘茹,孙燕,刘鹏,等. 泰索帝治疗非小细胞肺癌. 国外医学·肿瘤学分册, 1997, 24 (6) : 359.

　　5 孙燕,周际昌，编. 临床肿瘤内科手册. 第4版. 北京:人民卫生出版社, 2003.571.

　　6 杨桦. 人参皂甙与免疫核糖核酸对癌基因表达的协同抑制作用. 中国医科大学学报, 1993, 22 (4) : 255.

　　7 马丁. 黄芪、刺五加人卵巢癌抑制作用初步研究. 肿瘤, 1992, 2(2) : 51.

　　8 方茵. 抗肿瘤药物研究. 去甲斑蝥素去氧脱氢类似物的合成与抗癌活性. 药学学报, 1993, 28 (12) : 931.

　　9 李佩文. 中医药对维护肿瘤患者生活质量的作用. 中华肿瘤杂志,2002 ,24 (2) :203～204.