14C-尿素呼吸试验与组织学检查诊断幽门螺杆菌感染的对比研究

陈维顺　钟燎原　张选均

　　摘要　目的　评估14C-尿素呼吸试验(14C-UBT)对幽门螺杆菌(HP)感染的诊断价值，并探讨胃粘膜组织学变化对实验结果的影响。方法　取96例因上腹症状行胃镜检查的患者胃窦粘膜活检，分别行改良Giemsa染色和快速尿素酶(RUT)试验，14C-UBT检查；将三项检查中两项(或以上)阳性者定为HP感染，分别对三种方法进行评价，并且观察其在不同胃粘膜病变中HP检出情况。结果　14C-UBT的敏感性、特异性、符合率分别为89.2%，98.3%，94.8%，与组织学方法(改良Giemsa染色为91.9%，93.2%，92.7%，RUT为86.5%，93.2%，90.6%)比较差异无显著性(均P＞0.05)，同时不同胃粘膜病变对14C-UBT结果无明显影响。结论　14C-UBT有较高的敏感性和特异性，是一可靠的非侵入性HP检测方法。
　　关键词　螺杆菌感染；幽门；病理学；诊断，化验室

A Camparative Study Between 14C-Urea Breath Test and Histologic Examination in the Diagnosis of Helicobacterium Pylori Infection

CHEN Weishun,ZHONG Liaoyuan,ZHANG Xuanjun
The First Municipal Hospital of Zhuzhou,Zhuzhou,421000

　　Abstract　Objective　To evaluate the efficiency of 14C-urea breath test(14C-UBT)in the diagnosis of Helicobacterium pylori(HP) infection.Methods　14C-UBT was carried out in 96 patients subjected to gastroscopy owing to their symptomatic attacks of upper abdomen.The results were compared with those of HP histologic examination which included the rapid urease test(RUT)and modified Giemsa staining.Biopsy specimens were obtained from the gastric antrum by endoscopy.　Results　The sensitivity,specificity and accuracy of 14C-UBT were 89.2%,98.3% and 94.8%,respectively.There were no significant differences as compared with those of histologic examination(RUT:86.5%,93.2% and 90.6%;Giemsa staining:91.9%,93.2% and 92.7%)(P＞0.05).Moreover,These parameters of 14C-UBT were not affected by the pathologic changes in gastric mucosa.Conclusion　These data showed that
14C-UBT is a reliable non-invasive test and has an excellent sensitivity and specificity for the detection of HP infection.
　　Key words　helicobacter infections;pylorus;pathology;diagnosis,laboratory

　　幽门螺杆菌(HP)感染是慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因，也是胃肿瘤发生的高危因素［1］，故正确诊断HP并给予积极治疗是胃十二指肠疾病防治的重要环节。目前诊断HP的方法可分为侵入性和非侵入性两类，前者从内镜下取胃粘膜活检，行HP培养、组织学染色及尿素酶试验。后者包括13C或14C-尿素呼吸试验(14C-UBT)、血清抗HP抗体检测等，其中14C-UBT是国内刚开展的HP检测项目。本文旨在进一步验证该方法对HP感染的诊断价值，探讨胃粘膜组织学变化对实验结果的影响。

　　1　材料和方法

　　1.1　对象　收集1997年7～12月因上腹症状进行胃镜检查的96例患者(除外儿童和孕妇)，男62例、女34例，平均年龄16～72(38.6±13)岁。其中正常胃粘膜6例，消化性溃疡27例、慢性胃炎63例。

　　1.2　方法
　　1.2.1　组织学检查　常规胃镜操作，从胃窦距幽门3.0 cm内钳取胃粘膜二块，一块进行组织固定，石蜡切片，HE染色，其中胃炎诊断参照国内标准。
　　1.2.2　HP组织学检查　分别进行改良Giemsa染色(病理蜡块上切片)和快速尿素酶试验(RUT)(福建三强化工有限公司产品)。
　　1.2.3　14C-UBT检查　①原理：将14C标记的尿素摄入体内，如果胃内存在HP，则同位素标记的尿素在HP所含的尿素酶作用下，分解为氨和CO2，同位素标记的CO2由肠道吸收后经呼气排出。通过分析呼气中14CO2排出量即可判断胃内HP存在与否。②具体方法：受试者清晨空腹时，口服含0.75微居里(μCi)的14C-尿素胶囊1粒，静坐25 min，然后通过导管吹气入含有CO2吸收剂的液闪瓶内，当吸收剂由红色变为无色时停止吹气，向瓶内加入适量稀释闪烁液后加盖密封，在液闪仪(深圳海得威生物科技有限公司，HTY1001)上测定样品14C放射性活度(dpm)，凡其dpm≥100 dpm/mmol CO2时，则判定为HP阳性。
　　1.2.4　统计学处理　三种检查方法的敏感性、特异性等比较采用χ2检验。
　　1.3　诊断标准　根据三种检查方法中两项(或以上)HP阳性作为HP感染诊断标准，对三种方法进行评价。

　　2　结果

　　2.1　三种检查方法有效性评价　见表1。经统计学处理，14C-UBT的各项指标与改良Giemsa染色和RUT两种方法比较差异均无显著性(均P＞0.05)，三种检查方法中两项(或以上)HP阳性者37例(38.5%)，一项阳性者9例(9.4%)，三项均阴性者50例(52.1%)。

表1　三种HP检查方法各指标比较(%)

方法 阳性数 敏感性 特异性 符合率 预测值
阳性 阴性
RUT 34 86.5 93.2 90.6 88.9 91.7
Giemsa染色 38 91.9 93.2 92.7 89.5 94.8
14C-UBT 38 89.2 98.3 94.8 97.1 93.5

　　2.2　胃粘膜组织学变化与HP检测结果的关系　见表2。经统计学处理，三种检测方法在不同胃粘膜组织中的HP检测效果差异无显著性，但改良Giemsa染色和RUT在萎缩性胃炎中有较高的假阴性，其中6例HP阳性者中，Giemsa染色仅检出3例，RUT检出4例，而14C-UBT则全部检出，三种方法未显示统计学差异可能与HP阳性例数不够有关。
表2　胃粘膜组织学变化与HP检测结果的关系

组别 n HP阳性 14C-UBT Giemsa染色 RUT
正常粘膜　　　 6 1 1 1 1
慢性浅表性胃炎 74 30 26 30 27
慢性萎缩性胃炎 15 6 6 3 4

　　3　讨论
　　检查HP的方法很多，一般认为，对初发的上消化道疾病患者宜作内镜检查，钳取胃粘膜病检，以便获得更多的诊断资料，而对抗HP治疗后随访或进行流行病学调查可选13C-UBT或14C-UBT［2］。改良Giemsa染色和RUT对HP感染有较高的敏感性和特异性，目前已被临床广泛应用，本文应用这两种方法，结果与多数文献一致［3］，获得了较满意的诊断符合率。但该两种方法均为有创性，并需胃壁多点取材，故操作较繁琐，病人依从性也较差。尿素呼吸试验是一种非常准确的非侵入性HP检测方法［4］，但13C-UBT因成本较高，试剂昂贵，基层医院较难开展。本文采用14C-UBT检测HP，各项指标与组织学检查比较诊断效果相似。
本文结果显示，胃粘膜病变对14C-UBT影响不大，这和14C与整个胃腔粘膜接触，较少产生样本误差有关，但对组织学HP检查似有一定影响，其中改良Giemsa染色和RUT对慢性萎缩性胃炎中的HP检测有较高的假阴性，可能是因为萎缩的胃粘膜中HP呈局灶性分布，标本取材末钳到HP感染灶，用14C-UBT则克服了这一缺陷而显示阳性结果。但14C-UBT也可有假阴性［2］，本文发生4例，追问这4例患者的病史及复查病理切片，其中3例有服用制酸剂及抗生素的病史，病理片中HP分布稀疏，或细菌变短，呈球形改变。提示服药后HP菌量减少，或生长受抑制，尿素酶活性降低，使14C-UBT呈阴性，但另一例虽然HP菌量较多，14C-UBT也呈阴性，原因尚不很清楚。
　　总之，14C-UBT诊断HP的敏感性、特异性及符合率等指标均接近或优于改良Giemsa染色和RUT；同时，它具非侵入性、无痛苦和相对简单的优点，且不受胃粘膜病变及取样误差的影响，故适用于多种情况下(儿童和孕妇除外)的HP检查，但抗HP治疗后细菌生长抑制或密度减少是否影响14C-UBT诊断效果有待进一步探讨。

作者单位：湖南省株洲市一医院(株洲　421000)

参考文献

　1　Parsonnet J,Friedman GD,Vandersteen DP.Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma.N Engl J Med,1991,325:1127

　2　Van de Wouw BAM,De Borer WA,Hermsen HWEM.Usefulness of the 14C-Urea breath test as a semi-quantitative monitoring instrument after therapy for Helicobacter pylori infection.Scand J Gastroenterol,1997,32:112
　3　Megraud F.Diagnosis of Helicobacter pylori infectin.Scand J Gastroenterol(Suppl),1996,214:44
　4　Logan RPH,Dill S,Eckhart Baue F,et al.The european 13C-Urea breath test for the detection of Helicobacter pylori.Eur J Gastroenterol Hepatol,1991,3:915