甲氨蝶呤联合米非司酮不同给药方式治疗异位妊娠患者临床研究

甲氨蝶呤联合米非司酮不同给药方式治疗异位妊娠患者临床研究

杜超 1 兰萌 2 丁凤香 2 姜倩 2 李晴 2

中国人民解放军 63600部队医院

【摘要】目的：探讨甲氨蝶呤联合米非司酮不同给药方式治疗异位妊娠的临床效果。方法：选择111例异位妊娠患者，随机分为观察组（55例）和对照组（56例），观察组给予甲氨蝶呤1mg/kg单次肌肉注射联合米非司酮口服治疗，对照组给予甲氨蝶呤0. 4mg/kg·d多次肌肉注射联合米非司酮口服治疗。结果：观察组治疗有效率为96.36%、对照组为94.64%（P>0.05）；治疗后观察组β-HCG水平、腹部包块直径均低于对照组 （P<0.05）；观察组不良反应发生率为9.09%、对照组为26.79%（P<0.05）。结论：甲氨蝶呤单次大剂量肌肉注射联合米非司酮治疗异位妊娠更有利于降低β-HCG水平，且不良反应更小。

[关键词] 甲氨蝶呤；米非司酮；给药方式；异位妊娠

手术是治疗异位妊娠的常用手段，但可能影响患者生育功能、并导致持续性异位妊娠等并发症^[1]。随着人们健康理念的转变，保守治疗异位妊娠越来越被人们接受。研究认为，80%的患者可通过药物达到治愈目的。作为叶酸类似物的甲氨蝶吟，不仅具有较好的抗肿瘤功能，还具有破坏绒毛、导致异位孕卵停止发育和促进其坏死脱落的作用，因此被临床用于异位妊娠的治疗，并取得较好的效果^[2，3]。但其不良反应较多，临床对其用药方式、用药剂量尚未形成统一的意见。米非司酮为强效抗孕激素，两者联合可提高治疗效果，降低药物用量。本文对两者不同给药方式在异位妊娠中的治疗作用进行分析。

1 资料与方法

1.1资料 选择我院从2016年2月～2019年2月收治的111例异位妊娠患者，均经B 超、实验室检查结合妇科检查等确诊。均排除免疫性疾病、血液性疾病、严重肝肾功能障碍患者。所有患者均知情同意。随机分为观察组和对照组，各55、56例。观察组45例中，年龄21～41岁，平均（32.89±3.52）岁，停经时间34～61d，平均（44.29±2.76）d；对照组46例中，年龄22～43岁，平均（33.01±3.48）岁，停经时间34～63d，平均（44.38±2.73）d。两组患者年龄、停经时间等差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法 两组均给予甲氨蝶呤和米非司酮治疗，对照组给予甲氨蝶呤注射液( 齐鲁制药有限公司，国药准字 H20033063) 0. 4mg/kg·d，肌肉注射， 1 次/d，连续 5d，同时给予米非司酮片( 浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字 H20000648)口服， 1 次/12h， 2 片/次，连续3d。观察组给予甲氨蝶呤1mg/kg肌肉注射1次，同时给予米非司酮片口服，用法同对照组。每2d复查1次β-HCG（人绒毛膜促性腺激素），若7d后β-HCG 水平下降＜30%，重复上述治疗。采用放射免疫法检测β-HCG水平。

1.3观察指标 于治疗后7d、14d比较两组β-HCG水平、腹部包块直径。

疗效评定标准： 治愈，临床症状消失，B超显示腹部包块缩小≥

50%，血β-HCG正常；有效，临床症状改善， B超显示腹部包块缩小≥30%，血β-HCG接近正常; 无效，未达到上述标准。

1.4统计学方法 所有数据输入SPSS17.0软件包，计量资料用t检验，计数资料用 χ2检验。

2 结果

2.1两组治疗有效率比较 两组有效率无明显差异 （χ2=0.19，P>0.05）。见表1。

表1两组治疗有效率比较

2.2两组治疗前后β-HCG水平、腹部包块直径比较 两组治疗前β-HCG水平、腹部包块直径均无明显差异 （P>0.05），治疗后7d、14d观察组均低于对照组 （P<0.05）。见表2。

表2两组治疗前后β-HCG水平、腹部包块直径比较 (Error: Reference source not found±s)

2.3两组不良反应比较 不良反应发生率，观察组为9.09%（5/55），其中胃肠道反应3例，肝功能损伤2例；对照组为26.79%（15/56），其中胃肠道反应5例，肝功能损伤3例，肾功能损伤5例，骨髓抑制2例。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义 （χ2=5.88，P<0.05）。

3讨论

甲氨蝶呤治疗异位妊娠的机制在于其通过与四氢叶酸还原酶结合导致四氢叶酸合成受阻，DNA合成、妊娠滋养细胞生长受抑制，引起胚胎组织坏死脱落。米非司酮为孕酮拮抗剂，可与孕酮受体的结合，使孕酮活性降低，进而引起绒毛、蜕膜的变性、坏死^[4]。甲氨蝶呤与米非司酮联合，从不同途径抑制异位妊娠滋养细胞的生长，杀死胚胎组织，促进其溶解，避免了由于手术导致的创伤、应激反应和术后并发症，且不影响患者生育能力，易被患者接受。

β- HCG 水平是反映胚胎着床部位营养状况的指标^[3]，其快速升高常提示可能存在异位妊娠，其水平明显降低，则提示黄体萎缩。因此监测β- HCG 水平，有利于异位妊娠的早期诊断，并可判断治疗效果。大量研究证明甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠疗效确切。本组资料也得出相似的结论。观察组和对照组经两药联合治疗后，治疗有效率分别为96.36%和94.64%，略低于沈凤苓^[4]报道的100%和97.73%的结果，高于杨凤芝^[5]报道的94.37%和90.14%的结果。本组资料中，两组经不同剂量的甲氨蝶呤和米非司酮治疗后，治疗有效率无明显差异，提示不同的给药方式对治 疗的总有效率并不产生影响。观察组在治疗7d、14d后，β-HCG水平、腹部包块直径较对照组下降明显，可能与甲氨蝶呤单次大剂量给药更利于诱导滋养细胞对药物的敏感性，从而更利于杀死滋养细胞有关。

本研究中，观察组不良反应发生率低于对照组，说明甲氨蝶呤单次大剂量给药不良反应更小。甲氨蝶呤主要作用于细胞增殖 S 期，由于消化道、肝脏、肾脏黏膜等组织细胞代谢旺盛，容易受药物影响^[2]，导致对上述组织器官的损伤。多次给药可延长药物维持时间，增加药物毒性和蓄积，从而更容易导致不良反应。

总之，甲氨蝶呤单次大剂量肌肉注射联合米非司酮治疗异位妊娠更有利于降低β-HCG水平，且不良反应更小，是治疗异位妊娠的有效方案。

参考文献

[1]张欢欢,付衡,王慧.甲氨蝶呤联合米非司酮不同给药方式治疗异位妊娠患者临床研究[J].中国性科学, 2016,25(10):127-130.

[2]曹元秀.甲氨蝶呤联合米非司酮改善异位妊娠生育需求患者内分泌功能及再次妊娠结局的作用[J].河北医药, 2018,40(7):994-998.

[3]黄慧菲,周洪友,王福美,等.甲氨蝶呤不同给药方式联合米非司酮治疗输卵管妊娠术后持续性异位妊娠效果分析[J].临床药物治疗杂志,2018,16(3):59-61.

[4]沈凤苓.甲氨蝶呤与米非司酮联合应用方案对异位妊娠的临床效果分析[J]. 航空航天医学杂志,2016,27(3):290-292.

[5]杨凤芝,秦立国.甲氨蝶呤不同给药方案联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效比较[J].中国医院用药评价与分析,2017,17(3)：369-372.