CXCL4可成为皮肌炎的血清生物标志物

CXCL4可成为皮肌炎的血清生物标志物

黄婧

黄婧

中南大学湘雅医院风湿免疫科410008

摘要：皮肌炎和多发性肌炎同属于炎性肌病，却是从病理机制上完全不同的两个独立疾病。为寻找皮肌炎的血清生物标志物，用以早期诊断，本研究对皮肌炎、多发性肌炎、系统性红斑狼疮患者及健康人群进行了血清CXCL4的检测。研究结果提示皮肌炎患者血清CXCL4水平显著低于健康人群和多发性肌炎患者。因此，得出结论是CXCL4可以作为皮肌炎患者的血清生物标志物。

英文摘要：DermatomyositisandPolymyositisarebothinflammatorymyositis，whiletheyhavedifferentpathogenesismechanisms.InordertofindoutnewbiomarkersforDermatomyositisearlydiagnosis，wetestedserumCXCL4levelsinDermatomyositispatients，Polymyositispatients，Systemiclupuserythematosuspatientsandhealthcontrols.TheresultisthatserumCXCL4levelsaresignificantlylowerinDermatomyositisthanhealthcontrolsandPolymyositispatients.Therefore，weconcludethatCXCL4isapossibleserumbiomarkerforDermatomyositispatients.

背景介绍

皮肌炎是一种炎性肌病，常常具有典型的皮疹（如Gottron征、向阳征、披肩征、胸前V字征、枪套征等）和肌肉受累。多发性肌炎也是炎性肌病的一种，主要表现为肌肉受累，不具有典型的皮疹。随着研究的深入，人们逐渐发现皮肌炎和多发性肌炎之间的区别，不仅仅是有无皮疹，而是从病理机制上完全不同的两个独立疾病。甚至，临床上常常遇到没有典型皮疹的炎性肌病患者，肌肉活检病理却提示皮肌炎的诊断。因此，单纯依靠皮疹来鉴别皮肌炎和多发性肌炎，是不合理的。在肌肉活检条件不允许的情况下，我们需要寻找一些血清生物标志物来鉴别这两种疾病。

CXC趋化因子配体4（ChemokineC-X-Cmotifligand4，CXCL4）又称为血小板因子4（Plateletfactor4，PF4），它是储存在血小板α颗粒内的蛋白分子，具有促炎和促进动脉粥样硬化的作用。最近的研究发现，系统性硬化症患者的血清中CXCL4的水平显著高于健康对照组和其他结缔组织病（包括系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎）（1）。提示该蛋白分子可能作为自身免疫性疾病的血清生物标志物。本文旨在探讨CXCL4在皮肌炎和多发性肌炎患者血清中的表达水平，寻找炎性肌病可能的生物标志物。

研究方法

本研究募集了2013年至2015年间在中南大学湘雅医院就诊的39例皮肌炎患者，16例多发性肌炎患者，18例系统性红斑狼疮患者，以及44例健康对照。皮肌炎和多发性肌炎的诊断采用1975年Bohan和Peter诊断标准（2），系统性红斑狼疮的诊断采用2012年SLICC修改的ACR系统性红斑狼疮分类标准（3）。采集以上募集的患者及健康人的血清标本，采用ELISA方法检测血清中CXCL4的水平（R&DSystems，HumanCXCL4/PF4QuantikineELISAKit）。使用SPSS17.0统计分析数据，采用独立样本t检验方法对比组别间CXCL4的血清浓度水平。

研究结果

1.分组

将募集的人群分为四组，分别为皮肌炎组（DM组）、多发性肌炎组（PM组）、系统性红斑狼疮组（SLE组）和健康对照组（NC组），各组之间人口学信息互相匹配。

2.血清CXCL4水平对比

采用独立样本t检验，得出四组人群的血清CXCL4水平组间对比结果如表1中所示。其中，皮肌炎患者的血清CXCL4水平显著低于多发性肌炎患者和健康对照组；多发性肌炎患者的血清CXCL4水平与健康对照组之间无显著性差异；系统性红斑狼疮患者的血清CXCL4水平低于正常对照组，而与皮肌炎组之间无显著性差异（见图1）。

讨论

本文中结果显示，皮肌炎患者血清CXCL4水平显著低于健康人群，而多发性肌炎患者血清CXCL4水平与健康人群没有显著性差异，提示血清CXCL4可以作为皮肌炎患者的血清生物标志物，帮助早期诊断。对于系统性红斑狼疮患者血清CXCL4水平低于健康人群，这与文献中的结果不同（1），可能是由于本文中募集的系统性红斑狼疮患者人数太少，存在离群值没有去除，导致结果有所偏差。

没有典型皮疹的皮肌炎很难与多发性肌炎鉴别，需要进行有创的肌肉活检来鉴别。而本文中结果显示，皮肌炎患者的血清CXCL4水平显著低于多发性肌炎患者。提示该指标可以作为鉴别皮肌炎和多发性肌炎的血清生物标志物，甚至代替有创的肌肉活检。

CXCL4是一种单核细胞的趋化因子，参与复杂的炎症机制（4）。本文发现皮肌炎患者血清CXCL4水平显著低于其他几组，提示该因子可能在皮肌炎的发病机制中起重要作用，可能参与了某种炎症过程，从而导致发病。具体影响机制，有待进一步研究。

结论

为了能早期诊断和治疗皮肌炎，我们一直在努力寻找合适的生物标志物，可以方便快捷的使用。通过本文的结果，我们认为CXCL4可作为皮肌炎的血清生物标志物，用以早期诊断皮肌炎和鉴别多发性肌炎。进一步我们将继续探讨CXCL4在皮肌炎发病机制中所起的作用，为寻求新的治疗手段提供依据。

参考文献：

[1]vanBonL，AffandiAJ，BroenJ，ChristmannRB，MarijnissenRJ，StawskiL，etal.Proteome-wideanalysisandCXCL4asabiomarkerinsystemicsclerosis.TheNewEnglandjournalofmedicine.2014；370（5）：433-43.

[2]LeongKH，BoeyML.Inflammatorymyopathies.Singaporemedicaljournal.1992；33（2）：186-8.

[3]PetriM，OrbaiAM，AlarconGS，GordonC，MerrillJT，FortinPR，etal.DerivationandvalidationoftheSystemicLupusInternationalCollaboratingClinicsclassificationcriteriaforsystemiclupuserythematosus.Arthritisandrheumatism.2012；64（8）：2677-86.

[4]FoxJM，KausarF，DayA，OsborneM，HussainK，MuellerA，etal.CXCL4/PlateletFactor4isanagonistofCCR1anddriveshumanmonocytemigration.Scientificreports.2018；8（1）：9466.