王燕(包钢白云铁矿医院内蒙古包头014080)
【摘要】现代医学临床上治疗各种疾病几乎均离不开联合用药,并且联合用药的各类也越来越多。这种现象同样广泛存在于皮肤科的治疗领域中。本文就皮肤科用药重点分析了几则药物相互作用的处方。
【关键词】皮肤相互作用分析
药物相互作用是指在治疗各种疾病时同时或先后序贯使用两种及以上药物时所存在的用药是否合理的问题。在药物的临床应用中,药物相互作用问题是不可回避的,是药物治疗各种疾病的实际问题。随着人们生活水平的逐渐提高及现代医疗水平的不断进步,人们的寿命明显延长,然而随着环境的不断变化及人们饮食结构和生活方式的逐渐改变,人类的疾病越来越复杂,疾病谱越来越多[1]。药物的相互作用可表现为对治疗产生积极有利的一面,也可表现为对治疗产生不良影响的一面。下面本文就皮肤科用药重点分析了几则药物相互作用的处方。
一、药物相互作用机理
药物相互作用可分为两类:
㈠代谢动力学方面的相互作用[2]:主要是指某一种药物与另一种药物合并使用时可改变其代谢动力学特性,可表现为:
1.药物的可吸收性:例如含钙、镁、铁、铝的药物与四环素类药同时服用时可降低药物的可吸收性。
2.体内的分布效果:人体吸收后的药物通常均可与血浆蛋白进行可逆性结合,药物自身的特性决定了其与血浆蛋白结合能力,结合能力强的成分能够将结合能力弱的成分从血浆蛋白中转换出来,并以游离形式存在于人体内,从而造成给药过量。
3.药物的代谢:药物进入人体内后,在肝脏中代谢酶的作用下相互结合、水解、还原或氧化,从而失活,合并用药后,某种药物可能对肝脏内代谢酶的活性产生影响,从而改变了药物有人体内的代谢时间。包括[3]:①起促进作用。即加快了药物在人体内的代谢速度。如A、B两种药物合用时,若A药可提高代谢酶对B药的代谢能力,提高了B药的代谢速度,使得B药的药效减弱,为达到临床治疗目的,需适当提高药物剂量,如若不并用A药或停用A药,就会增加B药在血浆中的浓度,可能使得药物的毒副作用显现出来。②起抑制作用。即降低了药物在人体内的代谢速度,与上述情况正好相反,如使用A药可抑制代谢酶对B药的活性,降低其代谢速度,进而提高了B药在血液中的浓度,同样也增加了中毒的可能性。
㈡药效学相互作用:
是指在药物的相互作用下,使其药理作用相互拮抗或增强。主要表现为:
1.竟争受体,如阿托品拮抗乙酞胆碱在M受体的作用。
2.竞争作用点,如红霉素与林可霉素或氯霉素并用,由于三者均作用于核糖体505亚基上,作用点很接近,应用其中一种抗生素即可造成核糖体构型变化,从而影响其他两药的作用。
3.协同效应,如氯丙嚓并用其它中枢抑制剂可使中枢神经抑制作用加强。
4.改变敏感性,如双氢氯唾嗓与洋地黄并用,如不注意即会出现危险的相互作用,因为前者利尿时易引起血钾降低,使心肌对洋地黄敏感性增加而毒性加大。
二、具体用药分析
㈠四环素类药物
四环素类药物是常见的广谱抗生素,其中临床上以米诺环素及四环素最为常用,实验证明,四环素类药物对各种程度的炎症性痤疮均有较理想的临床效果。然而长期服用该类药物可降低口服避孕药物的药效,同时使用维生素A及维A酸时,则有可能引发假脑瘤(良性颅内压增高)。即使长期小剂量服用,发生不良反应的几率高达10%~20%。
㈡4-氮基喹啉类抗疟药
羟基氯喹及氯喹具有防光、抗炎的效果,临床上对盘状红斑狼疮效果显著,并可用于防止系统性红斑狼疮的愈后复发,同时还可用于治疗皮肤结节病、迟发性皮肤叶琳病、多形性日光疹、良性皮肤淋巴细胞浸润、皮肌炎及尊麻疹性血管炎等[4]。使用该类药物后可明显提升血浆中青霉胺的浓度,使其毒性增加,服用氯喹一次性超过2g时造成心脏重度毒性,甚至使用过量时可导致死亡。目前认为,临床治疗盘状红斑狼疮长期适量服用该类药物不会造成太大影响,具有较高的疗效/危险性比值。
㈢氨苯砜(DDS)
氨苯砜,又名二氨基二苯砜,是常见的抗菌剂,主要用于治疗疱疹样皮炎及各种类型的麻风等。大量临床实验证明,每天服用100~200mg的氨苯砜可使95~97%的疤疹样皮炎患者得到良好的治疗效果。另有一些研究和报道证明,氨苯砜还可用于治疗落叶型天疤疮、坏疽性脓皮病、水疤性红斑狼疮、环状肉芽肿、皮肤血管炎、Sweet综合征、多发性软骨炎等症。但因氨苯砜具有较高的危险性,临床上禁用于治疗那些疗效不明确的疾病。患者在服用氨苯砜后,需要对其肝功能、正铁血红蛋白及血细胞计数进行定期检查。
㈣异维A酸
异维A酸临床上主要用于治疗重度结节性痤疮,用法及用量为:0.l~1mg/kg?d,累积用量120~150mg/kg。目前治疗严重性囊性痊疮的有效药物仅有异维A酸。异维A酸还可用于治疗化脓性汗腺炎、严重性酒渣鼻。与许多治疗座疮的外用制剂合用可加熏皮肤干燥。与四环素合并使用可增加良性颅内压增高的危险。异维A酸治疗座疮有许多副作用。几乎均发生口唇干燥和唇炎,30%-60%患者可发生皮肤干燥、睑结膜炎、面部红斑及皮炎,这些副作用与剂量有关。其它还可见发生葡萄球菌感染、座疮暂时加重、光敏、斑秃和头皮毛囊炎。系统性副作用并不少见。常发生肌痛,关节痛,也可能发生肌健炎,许多患者用药后头痛。
三、讨论
许多因素均可对药物的相互作用产生较大影响,多种药物进入人体后可能会产生复杂的变化,可能对药物的疗效产生较大改变。特别是较长时间间隔服用多种药物所产生的相互作用更加容易被人们所忽视。药物相互作用的机理涉及药效学、药动学、药剂学等多个方面,有时为多个方面的相互综合作用的结果。目前,在临床治疗各种疾病的过程中,几乎全为合并用药,药物相互作用问题是不可回避的。因此,合并用药时应注重提高药物疗效,降低毒副作用,药剂师要充分重视药物的相互作用,对处方进行严格审核,从而避免药物相互作用产生毒副作用。
参考文献
[1]彭评志,罗飞.玉林市2007年药物不良反应报告分析[J].临床和实验医学杂志.2008(10):245-246.
[2]张敏华.老年患者药物相互作用的特点及其对策[J].医药导报.2005(08):137-138.
[3]郭淑英.我院皮肤科门诊用药分析[J].中国药业.2010(13):201-202.
[4]赵延红.我院皮肤科处方用药调查分析[J].临床医药实践杂志,2008(10):107-108.