标志物联合检测结果对肿瘤诊断的临床价值

标志物联合检测结果对肿瘤诊断的临床价值

苏金贵1孙德军2马同英2杨子来2王维生2

苏金贵1孙德军2马同英2杨子来2王维生2王同华2

（1寿光市卫生局山东寿光262700；2寿光市人民医院山东寿光262700）

【中图分类号】R446.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）32-0298-02

【摘要】目的分析241例肿瘤标志物检测（AFPCEAPSACA-125CA-153CA199NSEAFU）在临床疾病中应用价值。方法应用化学发光法—检测血清中肿瘤标志物含量。结果AFP男性60岁以上增高明显，但随着年龄越来越大反而有下降趋势，提示60岁左右肝癌高发。女性有两个高发段，60岁左右和80岁以上；CEA男性各年龄段都增高但差别不大，可能与吸烟有关。女性80岁以上明显增高，高度提示肿瘤；PSA男性70岁以上明显增高。结论不论男女联合检测阳性对肿瘤预测价值要高于单项检测，尤其年龄段的不同对诊断更有参考意义。

【关键词】肿瘤标志物化学发光法早期诊断

检测某一肿瘤标志物的方法诊断肿瘤存在阳性率不高、特异性不强等问题，在临床上多采用肿瘤标志物联合检测，以提高阳性率及特异性。现将我院肿瘤标志物联合检测结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：收集我院2008年1月至2009年11月住院的内科、外科及肿瘤科病例，包括肝硬化、肝癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等共241例，其中男性132例，女性109例，年龄自31岁～90岁，平均年龄(59±2.6)岁。

1.2试剂：生产商：拜耳集团诊断部。产地：美国。

1.3检测方法：美国xp全自动化学发光分析仪。

1.4统计学方法：采用χ2检验。

1.5统计学处理：检验结果以均数±标准差表示，采用t检验和X2检验，P<0.05为有显著性意义之界值。

1.6标本收集：空腹采集静脉血2ml,不抗凝;2000r/min,离心5min;取血清转移至另一干净的EP管内放置-20℃冰箱内保存,一周内统一检测。

2结果见表1

表1各种肿瘤与对照组检测结果比较

注：各组与对照组比较：P>0.05；P<0.05；P<0.01。

3讨论

早期诊断与早期治疗是防治肿瘤与降低死亡率的最有效方法。寻找具有早期诊断价值的肿瘤标志物（TM）长期以来为人们所关注t在肿瘤的研究和临床实践中，早期发现、早期诊断、早期治疗是关键。肿瘤标志物（TumorMarkerTM）在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都具有较大的实用价值。自80年代以来，随着应用B淋巴细胞杂交瘤制备肿瘤单克隆技术的不断成熟，出现了大量的抗肿瘤的单克隆抗体，并与同时出现且日新月异的免疫学检测技术（RIA、IRMA、ELISA、CLIA、IFA、TRFIA等）相结合，发展了众多的肿瘤标志物检测项目并不断地应用于临床，已成为肿瘤患者的一个重要检查指标。

男性肿瘤标志物四项检测显示60岁以下组与60岁以上组胎甲球蛋白(AFP)存在明显差异，尤以60岁到70岁之间增高最明显；癌胚抗原(CEA)各年龄组差异无显著性；前列腺特异性抗原(PSA)在70岁以上存在差异，尤以70岁到80岁之间组增高最为明显。

女性肿瘤标志物四项检测显示60岁到70岁之间组和80岁以上组AFP增高，尤以80岁以上组增高最明显；CEA80岁以上组明显增高，差异存在显著性；促绒毛膜性腺激素(HCG)60岁以下组轻度增高，但差异无显著性。一般而论，肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TM称为体液TM。随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。由于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等，故把这类物质称为细胞TM。由于肿瘤发生发展的原因至今不明，因此，TM的定义还有待于进一步的完善。

肿瘤标志物在临床上已应用了多年，尽管为肿瘤的诊断和疗效观察起了很大的作用，但在应用过程中，单指标检测存在着特异性不强、阳性率低等不足。为了提高诊断的准确性，临床上常将几项相关的标志物组成联合标志物检测谱，同时对某一肿瘤进行检测，以提高肿瘤诊断的准确性[1，2]。蛋白质芯片是近年来在生命科学领域中迅速发展起来的一项高新技术，它能同时对12种肿瘤标志物进行检测。该系统原理是基于双抗夹心法的化学发光检测方法，在固相基质上吸附有包被12种肿瘤标志物单克隆抗体，捕捉被检者血清中对应的肿瘤标志物，然后结合第二代抗体（携带有示踪标记物），通过催化化学反应产生光信号，用配套的生物芯片阅读仪读取光信号，对肿瘤标记物含量进行定量检测[3，4]。本文对211例常见肿瘤患者血清样本中的肿瘤标志物含量进行了检测分析,结果显示:该系统对肝癌的诊断率为87.8%,对肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌及胆囊癌的诊断率均达到80%以上；比较蛋白芯片与病理诊断两种方法的符合率为96.32%(χ2=12.36，P<0.01)。蛋白质芯片法对肿瘤标志物的敏感性为95.87%,特异性为92.11%。与以往文献报道基本一致[5]。初步研究结果显示该系统对各种肿瘤的诊断和治疗效果的评价有一定的帮助。

本文还追踪观察了36例原发性肝癌患者手术前后相关肿瘤标志物水平的变化。肿瘤切除后,其标志物水平随之降低,术后7种肿瘤相关标记物水平明显低于手术前(Ｐ<0.05)有显著性差异；而当术后转移复发时,其检测结果则于术前比较差异无显著性。结果提示，动态监测肿瘤标志物对肝癌术后的复发和预后具有重要意义。

肿瘤标志物是肿瘤组织和细胞由于癌基因或抑癌基因和其他肿瘤相关基因异常表达所产生的抗原或生物活性物质,它反映了肿瘤的发生发展过程及肿瘤相关基因激活或失活程度，故检测血清中的相关特异性标志物有可能对肿瘤作出早期诊断[6，7]。蛋白芯片联合检测多种肿瘤标志物，所用标本量少，费用低，且可同时完成十多种实体肿瘤、多个肿瘤标志物检测的优点[8]。本文对我院216例住院肿瘤患者检测结果表明蛋白芯片检测具有较高的阳性检出率，对恶性肿瘤的早期诊断具有重要价值。

参考文献

[1]郭旭霞,段满乐,杜肖刚，等.蛋白芯片技术检测肿瘤标志物及临床应用[J].临床检验杂志,2004,22(3):224.

[2]ChapmanK.TheProteinChipBiomarkerSystemfromCipherenBiosystems:anovelproteomicsplatformforrapidbiomarkerdiscoveryandvalidation[J].BiochemSocTrans,2002,30(2):82-85.

[3]RubinRB,MerchantM.Arapidproteinprofilingsystemthatspeedsstudyofcancerandotherdiseases[J].AmClinLab,2000,19(8):28-32.

[4]吴健民.对肿瘤标志物的再认识[J].中华检验医学杂志,2005,28(1):11-14.

[5]齐军,车轶群.使用多肿瘤标志物蛋白质芯片诊断系统检测卵巢肿瘤[J].中华检验医杂志,2003,26(6)358-360.

[6]邹雄.肿瘤标志在肿瘤早期诊断中的研究与应用进展[J].中华检验医学杂志，2003，25（2）71-72.

[7]崔建国,蔡建明,黄越乘.蛋白质芯片及其应用[J].国外医学分子生物学分册,2003,25,(1)19-25.

[8]FleisherM,DnistrianAM,SturgeonCM,etal.Practiceguidelinesandrecommendationsforusetumormarkersintheclinic[J].WashingtonDc:AACCpress,2002,20-25.