PD-1/PD-L1免疫疗法药物的研究进展

PD-1/PD-L1免疫疗法药物的研究进展

郭又嘉，雷宇通讯作者

（广西医科大学附属肿瘤医院，广西南宁530021）

摘要：肿瘤免疫治疗是一类新的抗肿瘤治疗方式，本文介绍目前两大全球最热门药物pembrolizumab、nivolumab免疫治疗的情况，为抗肿瘤治疗及科研提供参考。

关键词：免疫治疗；PD-1；PD-L1

PD-1/PD-L1免疫疗法（immunotherapy）是当前全世界备受瞩目、广为研究的新一类抗癌免疫疗法，旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，实质性改善患者总生存期。目前，全球两大最热门PD-1药物KEYTRUDA（pembrolizumab）”、“Oppo(nivolumab)”自2014年以来，一路披荆斩棘，不断降服各类临床上的难治性肿瘤，给无数癌症患者带来了新希望。

1.KEYTRUDA（pembrolizumab）

ketruda是一种单克隆抗体，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。keytruda通过阻断PD-1受体与PD-L1配体之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞识别并攻击癌细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

Keytruda是在美国第一个被批准的阻断PD-1细信号的药物。2014年12月22日，首先获批用于不可切除或转移性黑色素瘤及ipilimumab治疗后病情进展的BRAFV600E突变患者［1］。2015年1月2日FNA批准用于PD-L1阳性、含铂化疗进行或术后疾病进展的转移性非小细胞肺癌。接着，头颈鳞状细胞癌、难治性霍奇金淋巴瘤、转移性尿路上皮癌、结直肠癌、胃癌等适应症在美国获批。

2.Oppo(nivolumab)

免疫系统通常是人体的第一道防线，但是有时肿瘤释放出一种信号能够防止免疫系统正常工作。OPpO阻断了这种信号，帮助免疫系统恢复对抗肿瘤的能力［3］。

首先，Oppo的有效性2014年12月22日在120名患有不可切除或转移性黑色素瘤患者参与的临床试验中得到证实［2］。结果显示，32%的接受Oppo治疗的受试者其肿瘤出现缩小（客观有效率）。这种效果在大约三分之一的经历肿瘤缩小的受试者中会持续6个多月。

另一项国际随机开放临床试验证明了Oppo治疗晚期NSCLC的安全性与有效性。该试验入组了582名在铂类化疗和适当生物治疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期NSCLC患者，他们在试验中接受Oppo治疗或多西他赛治疗。平均而言，Oppo治疗组患者的总生存期是12.2个月，而多西他赛治疗组患者的总生存期只有9.4个月。此外，Oppo治疗组有19%的患者达到了肿瘤完全或部分缩小，其疗效平均持续了17个月；相比之下，多西他赛治疗组只有12%的患者达到了肿瘤完全或部分缩小，其疗效平均持续了6个月。

接着，治疗晚期肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、转移性尿路上皮癌（mUC）、转移性结直肠癌、肝细胞癌的适应症相继被FDA批准上市。

3.PD-1的相关副作用

由于OPpO作用于人体的免疫系统，因此，它可能会引起免疫系统攻击身体的正常组织和器官，影响他们工作的方式，出现相应的副作用，而且其副作用呈现不可预测性，包括肺部问题、肠道问题、内分泌问题、肾脏问题、皮肤问题、严重的输液反应等均有发生。使用pd-1治疗，慎用异体干细胞移植并发症。这些并发症可能很严重，可能导致死亡［3］。

目前，PD-1/PD-L1在各类临床上的难治性肿瘤方面取得很大突破，但仍有大量问题值得研究者关注，包括EGFR突变患者能否使用PD-1、KRAS突变患者使用PD-1效果如何、肺癌脑转移患者能否使用PD-1、PD-1治疗失败后还能进行哪些治疗等。除此之外，PD-1/PD-L1药物的安全性也需进一步进行上市后的大样本观察。

参考文献

LorenzoGalluzzi,GuidoKroemer,AlexanderEggermont.Novelimmunecheckpointblockerapprovedforthetreatmentofadvancedmelanoma[J].OncoImmunology,2014,311:.543-623

肖桂芝,崔艳丽,高宏伟.2014年5月至2015年3月美国FDA批准的突破性治疗药物[J].现代药物与临床,2015,30(5):475-482.

DBJohnson，CPeng，JASosman.Nivolumabinmelanoma:latestevidenceandclinicalpotential.[J].TherapeuticAdvancesinMedicalOncology,2015,7(2):97-106.