阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者高敏一C反应蛋白及血脂水平的影响

阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者高敏一C反应蛋白及血脂水平的影响

王国敏

王国敏

海南省琼海市人民医院急诊科海南琼海571400

【摘要】目的：观察高敏C反应蛋白(hs—CRP)及血脂水平的变化，评估阿托伐他汀治疗急性冠脉综合症(ACS)患者的疗效。方法：选择72例急性冠脉综合症患者，随机分为治疗组及对照组(每组各36例)，治疗组用常规加阿托伐他汀20mg?d-1对照组仅为常规治疗。治疗前、1个月、3个月分别检测两组患者hs—CRP和血脂水平，并对比分析，随访两组主要心血管事件(MACE)包括全因性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管再次血运重建。随访为期1年。结果：治疗组治疗1个月后hs—CRP、总胆固醇明显低于治疗前水平(P<0.05)，治疗3个月后两者较治疗前更明显降低(P<0.01)；治疗组治疗3个月后，低密度胆固醇、甘油三酯均较治疗前明显降低(P<0.05)，高密度胆固醇治疗前后变化不明显。而对照组hs-CRP及血脂与治疗前相比，均无明显变化。治疗组MACE发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论：阿托伐他汀降低ACS患者hs—CRP及总胆固醇、低密度胆固醇及甘油三酯水平，有助于减少MACE发生率。

【关键词】阿托伐他汀；急性冠脉综合症；高敏CRP；血脂

【中图分类号】R541.4【文献标识码】B【文章编号】1674-8999（2015）8-0203-02

Influencesofatorvastatintherapyonhs-CRPandlipidslevelsinpatientswithacutecoronarysyndrome(ACS)

WANGGuoMin

（DepartmentofEmergency，ThePeople’SHospitalofQionghai，Hainan571400，China）

【Abstract】Objective：Toobservethechangesofhigh-sensitivityC-reactiveprotein(hs-CRP)、lipidslevels，andtoevaluatetheeffectofatorvastatintherapyinpatientswithACS.Methods：Seventy-twopatientswithACSwererandomlypidedintotreatmentandcontrolgroups(36caseseach)，treatmentgroupwithatorvastatintherapy（20mg?d-1)plusroutinetherapy,whilecontrolgroupweretreatedwithroutinetherapyonly，hs-CRPandlipidslevelsintwogroupsweremeasuredatbeforetherapy、1month、3months、aftertreatment.Theresultswerecompared.Theincidenceofmajoradversecardiacevents(MACE)includingdeath，nonfatalmyocardialinfarction，andtargetvesselrevascularizationwerefollowedfor1yearaftertreatment.Results：At1monthaftertreatment，thelevelsofhs—CRPandtotalcholesterol(TC)intreatmentgroupswerelowerthanthoseofbeforetreatment(P<0.05)，aftertreatmentfor3months，thelevelsofhs-CRPandTCweresignificantlydecreasedthanthoseofbeforetreatment(P<0.01).At3monthsaftertreatment，thelevelsoflowdensitylipoproteincholesterol(LDL-C)andtriglyceride(TG)intreatmentgroupwerelowerthanthoseofbeforetreatment(P<0.05)，whilhighdensitylipoproteincholesterol(HDL-C)hadnosignificantlydifferencebeforeandaftertreatment.Therewerenodifferencesincontrolgroupbeforeandaftertreatment.TheoccurrenceratesofMACEintreatmentgroupwerelowerthanthatincontrolgroup（P<0.05).Conclusion：Thelevelsofhs-CRPandlipidsinACSwerereducedwithatorvastatin，anditishelpfultoreducetheincidenceofMACE.

【Keywords】atorvastatin；acutecoronarysyndrome；high-sensitivityC-reactiveprotein；lipoprotein.

动脉粥样硬化是一种炎性疾病[1]。炎症细胞介导的斑块糜烂、破裂是急性冠脉综合症发生的重要机制。高敏-C反应蛋白是一项敏感的炎症反应标志物。它可直接反映冠状动脉粥样硬化斑块的炎症状态机稳定程度[2]。阿托伐他汀在防治ACS方面的多种获益，受到国内外广泛关注。本研究旨在探讨阿托伐他汀治疗ACS患者，治疗前后血清hs—CRP及血脂水平的变化，随访MACE的发生率，以评估阿托伐他汀的应用价值。

1对象与方法

1.1临床资料选择2009年1月至2010年6月我院住院患者，根据临床症状、心电图及心肌酶学改变或冠脉造影确诊为急性冠脉综合症患者72例(包括不稳定性心绞痛52例、ST段抬高型心肌梗死16例、非ST段抬高型心肌梗死4例)。发病前2周内有急或慢性感染、伴发恶性肿瘤、自身免疫疾病、肝、肾功能不全，以及入院前4周内服调脂药物者均剔除。将全组72例ACS患者随机分为治疗及对照组，每组各36例，治疗组男29例女7例，年龄51～75岁，平均(57.9±7.1)岁。对照组男28例，女8例，年龄5l～74岁，平均(56.3±6.0)岁。两组患者一般情况比较，经统计学处理，组间差异无统计学意义，具有可比性。

1.2研究方法治疗组和对照组的常规治疗方法相同，治疗组在常规治疗的同时给予阿托伐他汀20mg?d-1口服，两组患者分别在治疗前、1个月、3个月后测定高敏-CRP、TC、TG、LDL-C以及HDL-C。血脂水平应用酶学测定，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA法)测定高敏C反应蛋白。随访1年登记两组MACE发生病例。

1.3统计学处理应用SPSSl6.0统计软件进行统计学分析；计量资料用?X±S表示，治疗前后比较用配对比较t检验，两组之间比较，用独立样本t检验。计数资料结果表示为百分率，组间数据比较采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1高敏CRP及血脂水平的变化治疗组ACS患者经阿托伐他汀治疗1个月后，hs-CRP及TC较治疗前明显下降(P<0.05)，治疗3个月后，两者下降更为明显(P<0.01)，而且与对照组同期相比也有明显差异(P<0.05)。治疗3个月后，治疗组LDL-C及TG也较治疗前明显下降(P<0.05)，HDL-C治疗前后变化不明显。而对照组hs-CRP及血脂水平治疗前后比较其差异均无统计学意义(表1)。

2.2随访1年，治疗组MACE发生率明显低于对照组(表2)。

2.3两组患者用药的不良反应两组ACS患者治疗前后定期检测肝、肾功能，两组患者仅各有1例出现一过性ALT轻度升高，均未超出正常值上限1倍以上，不影响继续治疗，治疗组有1例腹胀无适，但也未影响治疗继续进行，本文ACS患者治疗前后检测CK，均未发现异常升高，也未出现肌痛、皮疹、神经系统等不良副反应。

表1两组患者治疗前后Hs--CRP及血脂水平变化比较(??X±S)

与对照组比较，P<0.05

3讨论

C反应蛋白(C-reactiveprotein，CRP)是炎症标志物，hs-CRP更为敏感。Bickel等[3]认为，hs-CRP是人类经典急性期时相的反应蛋白，它是表示致命性心血管事件风险加速的最主要的炎症标志。因此检测CRP与预测ACS患者发生MACE的风险的关系越来越受重视。有研究指出，通过监测hs-CRP结合血脂可以更好预测急性冠脉综合症患者的长期预后，而且危险分层作用更强[4]。这些研究提示，采用阿托伐他汀等他汀类药物降低ACS患者的hs-CRP及血脂水平、对减少MACE发生是非常重要的。Aggrastat.to.zocor(Atoz)试验显示，应用他汀类药物治疗急性心肌缺血患者，取得非常好的临床效果，这些患者不仅LDL.C低于1.8mmol／L(<70mg／dL)，而且hs—CRP也低于2mg／L[5]，MIRACL(强化降脂降低心肌缺血试验)的研究也表明，应用阿托伐他汀(80mg／d)治疗ACS患者，治疗后患者的主要终点降低了16％[6]。本研究随访结果，治疗组的MACE发生率较对照组明显降低(P<0.05)，其结果与上述报告基本相一致。

阿托伐他汀仍是目前广泛应用的调脂药物，经研究，阿托伐他汀除调脂外还有多向性效应(pleiotropiceffects)，其主要功效如下：①抗炎、稳定斑块、抑制巨噬细胞及血管平滑肌细胞增殖、减少基质金属蛋白酶(MMPs)的产生和活化，增加胶原合成，从而增强纤维帽、稳定斑块[7-9]；②调节血管内皮功能失调[7]：血管内皮功能与血流通常关系密切。一氧化氮(N0)水平是反映血管内皮功能的重要指标之一，研究表明，他汀类药物使一氧化氮合酶(NOs)的表达上调[10]。这主要是他汀类药物通过降低胆固醇，使血管痉挛减少；另外通过诱导增加内皮一氧化氮合酶(eNOs)的表达[11]，从而提高NOs活性和NO的产生，以利血管舒张，有利于血流循环；③抑制血小板聚集，调节血纤维蛋白的溶解作用的平衡，减少血栓形成[8]。阿托伐他汀的临床应用已取得很好疗效。Macin等[6]对90例ACS患者采用阿托伐他汀40mg/d治疗30天后CRP明显降低，这表明阿托伐他汀除了调脂作用外，还具有快速、早期降低炎症反应的作用。Karha等报道，应用超声图观察颈动脉的两个随机试验显示，采用阿托伐他汀治疗，可导致颈动脉内中膜厚度(CIMT)退缩。报道还将阿托伐他汀同普伐他汀对降LDL-C及CIMT的影响进行对比研究，结果显示阿托伐他汀降低LDL—D及CIMT退缩效果均优于普伐他汀[12]。上述报道都说明，阿托伐他汀在抗动脉粥样硬化方面，处于明显的多效优势。本治疗组用阿托伐他汀治疗ACS患者，无论降低hs—CRP或降脂都取得较大收益。

本研究治疗组，个别患者对阿托伐他汀有轻微不良药物反应，但不影响继续治疗，阿托伐他汀最严重的副作用是横纹肌溶解；本组均无肌痛症状，CK均正常，说明应用阿托伐他汀20mg／d，较为安全。然而，由于机体对药物反应差异，如果出现肌痛，CK异常，肝肾功能严重受损者，应即停药。

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作者简介：

王国敏，年龄：40岁最高学历：大学本科职称：副主任医师研究方向：急诊内科工作单位：琼海市人民医院