急性髓系白血病大剂量化疗后应用IL-2疗效观察

急性髓系白血病大剂量化疗后应用IL-2疗效观察

黄燕胡苏胡飞李金凤罗萍

黄燕胡苏胡飞李金凤罗萍（九江市第一人民医院血液科332000）

【摘要】目的观察急性髓系白血病大剂量化疗后应用IL-2的临床疗效。方法对18例急性髓系白血病患者(治疗组)大剂量化疗结束后进行IL-2治疗，并随机挑选16例急性髓系白血病患者为对照组。化疗结束后停药观察，不进行免疫治疗。结果治疗组随访结束时3年及5年无病生存率高于对照组，治疗组病人的CD4，CD8及比值平均比化疗前提高，两组差异有统计学意义(p<0.05)。结论急性髓系白血病患者化疗结束后IL-2治疗，是一种有效的免疫治疗方法，可降低患者化疗后的复发率，并有望延长生存期。

【关键词】急性白血病免疫治疗IL-2

化疗是治疗急性髓性白血病的主要手段之一,近些年来研究表明大剂量阿糖胞苷(HD—AraC)为主的联合方案能够明显提高AML的疗效[l]。但复发率仍然较高，而5年无病生存率仍然较低。如何延长白血病患者生存期已成为一个令人关注的问题。已有国内外学者报道应用lL-2进行免疫治疗可提高细胞免疫功能，延长缓解期和生存期[2]。我们自2004年至2010年利用IL-2辅助治疗急性髓系白血病18例，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2004年4月-2010年7月收治的白血病患者34例，随机分为两组，实验组18例，其中男10例，女8例，年龄14-47岁（中位年龄29岁），M2：8例，M1：3例，M4:3例，M5:4例。对照组16例，其中男10例，女6例，年龄11-45岁（中位年龄27岁），M2：7例，M1：3例，M4:3例，M5:3例。全部患者均行骨髓细胞学，组化染色，流式细胞免疫分型检查，诊断标准参考文献[3]，两组在年龄、分型、常规治疗情况、生物学特征等方面差异均无统计学意义。

1.2方法观察组采用大剂量化疗后IL-2辅助治疗，对照组单用化疗。

1.2.1常规诱导化疗（DA或IA方案）后进行4-6次HD-Ara-C化疗，方案：阿糖胞苷2-3g/m2,q12h,共8次，每35天至40天化疗一次。

1.2.2全部化疗完成后30天开始静脉注射IL-2，每日100万U,连用5天，休息一周后再次连用5天，此后每月使用5天，每天100万U。

1.3观察指标：所有患者定期进行血象、骨髓、T淋巴细胞亚群。

1.4所获数据均采用SPSS17.0版软件包进行统计学处理，统计学处理计量资料以（x-±s）表示。计量资料比较采用t检验。计数资料采用Z2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效治疗组18例患者随访结束时3年无病生存10例，生存率55.6%，5年无病生存6例，生存率33.3%，对照组16例患者随访结束时3年无病生存6例，生存率38.1%，5年无病生存2例，生存率12.5%，经统计学分析比较，两组差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2表1两组病人白介素2治疗6个月T淋巴细胞亚群比较

t检验与对照组比较p＜0.05

2.3药物不良反应

实验组发生不良反应为发热2例，予地塞米松3毫克后缓解。

3讨论

近年来由于大剂量化疗的临床运用，相当部分的白血病患者可以达到治愈，而化疗结束后患者体内NK、LAK等杀伤细胞功能低下，不能进一步清楚残留白血病细胞，研究人员尝试过继免疫治疗来进一步延长生存期，并也得到较广泛的应用。

IL-2是一种具有多种生物学活性的细胞因子，作用的免疫细胞包括T细胞，大颗粒淋巴细胞，单核细胞，B细胞和少突神经胶质细胞，促进细胞增殖和分泌细胞因子[4]，IL-2可增强CTL细胞穿孔素基因的表达，诱导IL-2受体表达，促进细胞移动，增强细胞间的接触和诱导细胞分泌细胞因子（INF,IL-4，TNF和CSF等）。并可刺激NK细胞生长并增强它的溶细胞功能，产生淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）。高剂量的IL-2还能引起单核巨噬细胞的增殖和分化，并增强单核巨噬细胞杀肿瘤细胞作用。并刺激已活化的B细胞增殖分泌Ig。从而在机体抗肿瘤免疫中发挥重要作用[5]，所以近年来，越来越多血液科医师选择IL-2进行免疫治疗。

大剂量的IL-2有相应毒副作用，我们采用100万U静脉输注，使用过程中未见不可耐受的毒副作用，一般为发热，但为一过性。我们近5年来对18例急性髓行白血病患者进行IL-2治疗，发现治疗组3年及5年生存率高于对照组，由表1可见，治疗组病人的CD4，CD8及比值平均比化疗前提高，表明经过IL-2治疗后，病人的免疫功能有了一定的恢复，有望延长中位生存期。

参考文献

[1]BhatiaM，DavenportV，CairoMS．Theroleofinterleukin一11topreventchemotherapy—inducedthrombocytopeniainpatientswithsolidtumors，lymphoma，acutemyeloidleukemiaandbonemarrowfailuresyndromes[J]．LeukLymphoma，2007，48(1)；9-15．

[2]CortesJE,KantarjianHM,O,BrienS,etal,Apilotstudyofinterleukin-2foradultpatientswithacutemyelogenousleukemiainfirstcompleteremission[j].Cancer,1999,85(7):1506.

[3]张之南，沈悌主编.血液病诊断及疗效标准.第3版，北京：科学出版社1998:168-169.

[4]LotzeMT,EscheC,etal.Interleukin-2:Developingadditionalcytokinegenetherapiesusingfibroblastsordendriticcellstoenhancetumorimmunity.CancerJSciAm,2000,6(Suppl1):S61-66.

[5]VelardiA,VareseP,GrossiCE,etal.CytolyticfunctionofcolonableTcellsafterhumanbonemarrowtransplantation[j].Blood,1990,75(6):1364-1369.