倍他乐克用于肥胖高血压患者疗效更为明显

倍他乐克用于肥胖高血压患者疗效更为明显

李静邱林

李静邱林（贵州省交通医院贵州贵阳550001）

【摘要】目的：探讨体重因素对包含倍他乐克的多药联合高血压治疗方案的降压疗效影响。方法：选取2009年1月至2012年1月初诊的原发性高血压患者，予所有入组患者D-CCB+倍他乐克治疗，将其分为A(≤27kg/m2)、B(>27kg/m2)组。分别于治疗前、治疗后2、4、8周动态监测血压并分别比较收缩/舒张压的变化幅度。结果：D-CCB联用倍他乐克后，仅在治疗2周，肥胖患者的血压降低幅度高于非肥胖患者，但治疗后4、8周两者则无统计学差异；体重因素对舒张压的变化幅度影响不具有显著性；两组未缓解率无统计学差异。结论：在使用包括倍他乐克在内的多药联合降压治疗中，体重因素对降压效果并无明显差别。

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）03-0033-02

1前言

2011年中国高血压防治指南（2010修订版第三版）将重酒石酸美托洛尔（倍他乐克）列为治疗高血压的一线用药。其可通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用。此外，美托洛尔对于靶器官具有保护作用（心、肾）并减低心脑血管事件的发生率[1]。然而，美托洛尔的降压作用受诸多因素的影响，包括体内多种药物代谢酶的基因多态性、肥胖、β1肾上腺受体基因甲基化的影响[2-5]。其中，肥胖因素被认为可影响美托洛尔的降血压作用。然而，既往文献多基于此类药物的单独效应研究，在现有联合用药的背景下，这种影响作用是否依然存在？有鉴于此，本研究选取2009年1月-2012年1月3年间本院收治的原发性高血压患者134例，予患者指南推荐的二氢吡啶类钙通道阻滞剂（D-CCB）加β受体阻滞剂治疗方案，通过治疗前后血压的动态变化，以评估体重指数是否影响上述方案的降压疗效。

2病人及方法

2.1患者

选取2009年1月至2012年1月初诊的原发性高血压患者，入组及诊断标准参见《2011年中国高血压防治指南（2010修订版第三版）》。

2.2治疗策略、分组、监测指标

予所有入组患者D-CCB+倍他乐克治疗。固定D-CCB（拉西地平4mg1次/日）、倍他乐克剂量（25mg2次/日），测定患者体重、身高并计算出体重指数，将其分为A(≤27kg/m2)、B(>27kg/m2)。分别于治疗前、治疗后2、4、8周动态监测血压并分别比较收缩/舒张压的变化幅度。

2.3统计学方法

临床治疗指标采用Chi-Square、K-relatedsamplesTest进行比较。采用重复测量的方差分析对血压变化幅度进行比较，如时间、分组因素存在交互效应，则应用One-WayANOVA对其单独效应进行分析，并根据方差齐性采用LSD法或Games-Howell法进行组内比较。FisherExactTest对未缓解率（治疗后收缩压>140mmHg；舒张压>90mmHg）进行比较。

3结果

3.1临床资料比较

临床资料表明（表1）患者年龄、性别、体重指数分布不具统计学差异，具有可比性。高血压分级分布具有统计学差异，通过平均秩次的比较，主要以Ⅱ级高血压为主。

表1临床特征

3.2血压未缓解率比较

A组经治疗后8周，5人血压未缓解，未缓解率为3/49（6.12%），B组5/85(5.88%)，FisherExactTest比较：P=0.614。两组未缓解率无统计学差异。

3.3血压变化监测

重复测量的方差分析表明：分组因素、时间因素对收缩压的变化幅度影响具有显著性（交互效应、时间、分组主效应P值均<0.05）;分组因素、时间因素对舒张压的变化幅度影响不具有显著性（交互效应、时间、分组主效应P值均>0.05）。对收缩压的时间、分组效应进行比较，治疗后2周，A组收缩压变化幅度明显低于B组，但治疗后4、8周两组的收缩压变化幅度无统计学差异。

图1：收缩压在各组及各时间点变化图2：舒张压在各组及各时间点变化

4讨论

倍他乐克作为高血压治疗的一线用药，广泛应用于临床。然而，其降压效果受多种因素的影响。美托洛尔口服剂量的60%～70%通过CYP2D6代谢。CYP2D6酶活性大小受其基因多态性的影响；β1肾上腺受体(ADRB1)基因多态性ADRB1为美托洛尔发挥作用的靶受体，其基因多态性直接影响着与底物的亲和力[2-5]。而体重因素，既往研究表明其可影响倍他乐克的降压疗效。姚远[6]等发现肥胖或中心肥胖、糖脂代谢障碍，可显著影响美托洛尔的降压效果。姜绮霞等[7]发现基线血压和体重指数是导致CYP2D6和ADRB1基因型一致的高血压病患者美托洛尔降压疗效差异的重要原因。RESchmieder[8]等通过倍他乐克单药研究表明肥胖患者，使用倍他乐克后，其血压降低幅度明显高于非肥胖患者。

与上述研究不同的是本研究通过对多药联合后患者的血压进行持续监测，以评估其疗效。本研究结果表明D-CCB联用倍他乐克后，仅在治疗2周，肥胖患者的血压降低幅度高于非肥胖患者，但治疗后4、8周两者则无统计学差异，即其影响效应仅出现在治疗初期，而至后期，两者则无明显差别。尽管无更多证据，但我们推测这种体重相关性的影响因素被D-CCB所抵消。此外，本研究数据表明体重因素对D-CCB+倍他乐克的降压效应影响并无影响。而两组高血压未缓解率的结果表明：体重因素对D-CCB+倍他乐克的未缓解率并无差异，该结果进一步证实临床中，肥胖/非肥胖患者使用D-CCB+倍他乐克后，高血压的缓解率并无差异。

综上，在使用包括倍他乐克在内的多药联合降压治疗中，体重因素对降压效果并无明显差别。

参考文献

[1]SukonthasarnA.AcomparisonoffourprimaryclassesofantihypertensivemonotherapyinThaipatients[J].JMedAssocThai，2000;83:1202－1210.

[2]LlerenaA，DoradoP，Penas－LledoEM.PharmacogeneticsofdebrisoquineanditsuseasamarkerforCYP2D6hydroxylationcapacity[J].Pharmacogenomics，2009;10:17－28.

[3]ZinehI，BeitelsheesAL，GaedigkA.PharmacokineticsandCYP2D6genotypesdonotpredictmetoprololadverseeventsorefficacyinhypertension[J].ClinPharmacolTher，2004;76:536－544.

[4]RauT，WuttkeH，MichelsLM，etal.ImpactoftheCYP2D6genotypeontheclinicaleffectsofmetoprolol:aprospectivelongitudinalstudy[J].ClinPharmacolTher，2009;85:269－272.

[5]LeineweberK，BüscherR，BruckH，etal.Beta－adrenoceptorpolymorphisms[J].NaunynSchmiedebergsArchPharmacol，2004;369:1－22.

[6]姚远，黄志军，袁洪，等.肥胖、糖脂代谢障碍对美托洛尔降压效应的影响[J].中国动脉硬化杂志，2007;15:205－208.

[7]姜绮霞，袁洪，黄志军，等.美托洛尔对CYP2D6和β1－肾上腺素受体基因型一致的高血压病患者降压疗效差异的相关因素分析[J].中国动脉硬化杂志，2008;16:729－731.

[8]SchmiederRE，GatzkaC，SchchingerH，etal.Obesityasadeterminant

forresponsetoantihypertensivetreatment[J].BMJ，1993;307:537－540.