2型糖尿病并发脑血栓形成脂联素与脂代谢紊乱的相关性

2型糖尿病并发脑血栓形成脂联素与脂代谢紊乱的相关性

段宗美吴侠文

段宗美吴侠文（济南市长清区人民医院山东济南250300）

【摘要】目的探讨2型糖尿病并发脑血栓形成患者脂联素水平与脂代谢紊乱的相关性。方法选取初诊2型糖尿病无脂代谢紊乱及严重并发症组，伴急性脑血栓形成组(T2DM+CT)，伴混合性脂代谢紊乱组(T2DM+HL)各20例,健康成年人为正常对照组20例,测身高,体重,腰围,臀围,血压,抽空腹静脉血测空腹血糖(FPG)，胰岛素(FINS)，TC，TG，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)及脂联素，计算腰臀比(WHR)，体重指数(BMI)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果血浆脂联素水平与体重、腰围、臀围、BMI，WHR、TG、TC、LDL-C、VLDL-C及HOMA-IR呈负相关，与HDL-C呈正相关。结论2型糖尿病早期脂联素浓度降低，并发脑血栓形成者显著降低，伴有脂代谢紊乱者降低更为显著，脂连素水平与脂代谢紊乱密切相关。

【关键词】2型糖尿病脑血栓形成脂联素脂代谢紊乱

脂联素(adiponectin)是由脂肪组织特异性分泌的脂肪细胞因子，脂联素通过其受体激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）和AMPK信号传导通路而发挥降低血糖,血脂及改善胰岛素抵抗的作用[1]，同时也拮抗动脉粥样硬化的形成[2]，从而减少糖尿病合并脑血栓形成的发生率。脂联素与2型糖尿病患者血脂紊乱关系目前尚无定论，本研究通过观察2型糖尿病并急性脑血栓形成患者脂联素及相关指标水平变化，探讨在2型糖尿病并急性脑血栓形成患者脂联素水平与血脂代谢紊乱的相关性。

1对象与方法

1.1对象选择2011年1～10月我院初诊的糖尿病(1999年WHO诊断标准)无并发症患者(T2DM)20例，伴有急性脑血栓形成组(T2DM+CT)20例，伴有混合性脂代谢紊乱组(T2DM+HL)各20例，脂代谢紊乱患者符合：TG>3.40mmol/L，或者TC>5.72mmol/L；对照组选取于健康成年人20例，其入选标准为:腰围男性＜90cm,女性＜80cm，血压＜130/85mmHg，无糖脂代谢异常，无其它急慢性疾病。

1.2方法

1.2.1标本采集于体检当日7:00～8:00间采集空腹静脉血，室温静置30min后，离心，分离血清，留取4ml血清冻存于-80℃冰箱中，待测脂联素及胰岛素浓度。其余血清用于测定空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)及肝肾功能等指标。

1.2.2有关指标的测量受试者赤足、脱帽、穿单衣由专人测定身高、体重、腰围和臀围。腰围取腋中线肋弓下缘至髂前上棘连线中点水平面周径,臀围取股骨粗隆水平面周径。生化指标脂类及血糖的测定采用日本OlympusAU600自动生化分析仪测定。

1.2.3血清空腹胰岛素(FINS)水平测定：用酶联免疫(ELISA)法测定,试剂盒购自上海贝基生物科技有限公司，严格按照说明书操作。

1.2.4血清脂联素水平测定：用酶联免疫(ELISA)法测定，试剂盒购自北京博蕾德生物科技有限公司，灵敏度100pg/ml;线性范围:100pg/ml-6ng/ml。严格按照说明书操作，血清脂联素水平<5ug/mL判为降低。

1.2.5有关指标的计算BMI(体重指数)=体重/身高2(kg/m2)，WHR(腰臀比)=腰围/臀围，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5。

1.3统计学分析采用SPSS13.0统计软件分析数据.计量资料以（x-±S）表示,对符合正态分布和方差齐的资料，采用t检验。方差不齐用Satterthwaite近似t检验;脂联素水平与其他各研究因素的相关性采用Pearson相关分析，脂联素与其他多个自变量之间的线性依存关系分析用多元线性回归。所有显著检验均采用双侧检验(检验水平a=0.05)。

2结果

2.1血清脂联素水平各组两两比较T2DM组较正常对照（NC）组降低(t=10.06，P<0.05)；伴脑血栓形成组与伴有脂代谢紊乱组和T2DM组比较(t=7.06，P<0.05)、(t=7.28,P<0.05)，差别明显,而此两组间(t=-0.95，P＝0.35)，差别无统计学意义。

表1各组一般临床资料的比较

表2各组生化指标的比较

注：﹡与正常组比较p<0.05

2.2血清脂联素水平与体重(r=-0.685,P<0.05)、腰围（r=-0.814,P<0.05)、臀围、BMI，WHR、SBP、DBP、TG（r=-0.651，P<0.05)、TC、LDL-C、VLDL-C（r=-0.784，P<0.05）、FPG、FINS及HOMA-IR（r=-0.824，P<0.05）呈负相关，与HDL-C(r=0.692,P<0.05)呈正相关。

表3脂联素与各指标相关性比较

2.3以脂联素为因变量,其它相关指标为自变量进行多元逐步回归分析显示：HOMA-IR、腰围、TG、体重及VLDL-C进入回归方程。其中HOMA-IR是影响脂联素水平的最为显著因素。

表4脂联素为因变量多元逐步回归分析

3讨论

脂联素是一种脂肪组织特异性血浆蛋白，其基因定位于3q27[3]，脂联素与肥胖、2型糖尿病和胰岛素抵抗相关[4]。低脂联素水平在代谢综合征的发生和发展中起着重要作用[5]。本研究研究证明，2型糖尿病早期脂联素浓度降低,糖尿病伴急性脑血栓形成和伴有脂代谢紊乱者均明显降低,而此两组间差别无统计学意义，同时还发现脂联素的减少与胰岛素抵抗的进程平行。

2型糖尿病患者的胰岛素抵抗与脂代谢紊乱是相伴而行的，脂代谢紊乱主要表现为血浆游离脂肪酸及甘油三脂的水平升高，原因是脂肪细胞中甘油三脂的裂解及脂肪酸生成物的再脂化增加[6]，脂联素参与脂代谢的过程,生理剂量的脂联素能降低肝脏、肌肉内甘油三脂浓度，改善肥胖、高脂血症和胰岛素抵抗[7]，本研究证实脂联素与TG、TC、LDL-C、VLDL-C、HOMA-IR呈负相关,与HDL-C呈正相关。

综上所述，2型糖尿病并发急性脑血栓形成患者脂联素水平与血脂代谢紊乱密切相关，具体作用机制有待进一步研究探讨。已有大量研究在细胞,动物和人体水平证实，脂联素可增加周围组织的胰岛素敏感性[11]和保护血管[8]。深入研究脂联素的生理、生化作用及其作用机制，以及脂联素在胰岛素抵抗中的作用,将进一步阐明代谢综合征、糖尿病及胰岛素抵抗的发生机制，对糖尿病及心脑血管并发症的防治具有重要的意义。

参考文献

[1]MatthiasB.SchulzeRelationshipBetweenAdiponectinandGlycemicControl,BloodLipids,andInflammatoryMarkersinMenWithType2Diabetes.DiabetesCare2008,27:1680-1687.

[2]KazumiT,KawaguchiA,HiranoT,Serumadiponectinisassociatedwithhigh-densitylipoproteincholesterol,triglycerides,andlow-densitylipoproteinparticlesizeinyounghealthymen.Metabolism.2009May,53(5):589-93.

[3]SchulzeMB,ShaiI,etal,Adiponectinandfuturecoronaryheartdiseaseeventsamongmenwithtype2diabetes.Diabetes.2007Feb,54(2):534-9.

[4]MohanV,DeepaR,PradeepaR,etal.Associationoflowadiponectinlevelswiththemetabolicsyndrome--theChennaiUrbanRuralEpidemiologyStudy(CURES-4).Metabolism.2009Apr,54(4):476-81.

[5]EynattenM,HamannA,TwardellaD,etal.Relationshipofadiponectinwithmarkersofsystemicinflammation,atherogenicdyslipidemia,andheartfailureinpatientswithcoronaryheartdisease.ClinChem.2006May;52(5):797-9.

[6]LeeYS,ChoYK，etal.TherelationshipbetweenserumadiponectinlevelandserumalanineaminotransferaseelevationinKoreanmalewithnonalcoholicfattyliverdiseaseKoreanJHepatol.2006Jun,12(2):221-9.

[7]LiuY,MichaelMD,KashS,Deficiencyofadiponectinreceptorreducesdiet-inducedinsulinresistancebutpromotestype2diabetes.Endocrinology.2007Feb,148(2):683-92.

[8]FrostRJ,VogeserMShort-termtherapywithatorvastatinorfenofibratedoesnotaffectplasmaghrelin,resistinoradiponectinlevelsintype2diabeticpatientswithmixedhyperlipoproteinaemia.ActaDiabetol.2007Jun,44(2):65-8.