噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者血清MCP-1、CRP水平及肺功能的影响

噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者血清MCP-1、CRP水平及肺功能的影响

孙伟1高增艳2林松娟2（通讯作者）

（1潍坊医学院呼吸病学教研室山东潍坊261000）

（2潍坊医学院附属医院呼吸内科山东潍坊261000）

【摘要】目的：分析噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者MCP-1、CRP水平变化及肺功能的影响。方法：选择COPD稳定期患者100例，分为对照组和观察组，每组各50例，对照组给予舒利迭治疗，观察组在对照组的基础上加用噻托溴铵，两组患者均连续用药12周，检测两组患者治疗前后MCP-1、CRP水平及肺功能的变化。结果：1.两组患者治疗前血清MCP-1、CRP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后血清MCP-1、CRP水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2.两组患者治疗前FVC、FEV1、FEV1/FVC比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC均较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：噻托溴铵吸入可降低COPD稳定期患者血清MCP-1、CRP水平，改善患者肺功能。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病；噻托溴铵；MCP-1；CRP；肺功能

【中图分类号】R56【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）04-0042-03

Studyoneffectoftiotropiumbromideonserumlevelsofmonocytechemotacticprotein1、C-reactiveproteinandpulmonaryfunctioninpatientswithstablephaseofCOPD

【Abstract】ObjectiveToanalyzetheeffectoftiotropiumbromideonserumlevelsofMCP-1、CRPandpulmonaryfunctioninpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease(COPD)instablephase.MethodsAtotalof100patientswithCOPDinstablephasewereselectedandpidedintoobservationgroupandcontrolgroup,eachwith50cases.Patientsincontrolgroupweretreatedwithseretidefor12weeks,theobservationgroupwastreatedwithtiotropiumbromideonthebasisofcontrolgroupfor12weeks.TheserumlevelsofMCP-1、CRPandpulmonaryfunctioninpatientsofthesetwogroupsweredetectedandcomparedbeforeandafterthetreatment.ResultsBeforetreatment,therewasnosignificantdifferenceintheserumlevelsofMCP-1、CRPbetweenthetwogroups(P>0.05);Aftertreatment,theserumlevelsofMCP-1、CRPdecreasedsignificantly(P<0.05),andtheobservationgroupwaslowerthancontrolgroup(P<0.05).Beforetreatment,therewasnosignificantdifferenceinpulmonaryfunctionindex(FVC、FEV1、FEV1/FVC)betweenthetwogroups(P>0.05);Aftertreatment,thepulmonaryfunctionindexoftwogroupselevatedsignificantly(P<0.05),andthedegreeofimprovementsinobservationgroupwasbetterthanthatofcontrolgroup(P<0.05).ConclusionTiotropiumbromidecanreducethelevelofserumMCP-1、CRPandimprovethepulmonaryfunctionofpatientswithCOPD.

【Keywords】Chronicobstructivepulmonarydisease;Tiotropiumbromide;MCP-1;CRP;Pulmonaryfunction

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以进行性气流受限、持续性肺功能下降为特征的慢性炎性反应性疾病。目前COPD的发病机制尚不完全明确，多认为与气道慢性炎症反应、蛋白酶和抗蛋白酶的失衡、氧化应激增加等关系密切[1]。噻托溴铵是目前临床上常用的新型长效抗胆碱能药物[2]，众多研究已表明，与同类型短效抗胆碱能药物相比，其对支气管扩张的作用更加持续和强大，且不良反应少。本研究分析了噻托溴铵对COPD稳定期患者血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、C反应蛋白（CRP）水平及肺功能变化的影响，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2016年3月至2017年7月在我院诊治的COPD稳定期患者100例为研究对象，分为观察组和对照组，每组各50例。观察组：男27例，女23例；年龄53～85岁，平均（72.88±7.44）岁；平均病程（29.65±17.98）年，吸烟指数（402.62±338.66）支/年。对照组：男31例，女19例；年龄54～85岁，平均（74.69±6.61）岁；平均病程（25.72±10.92）年，吸烟指数（424.73±320.8）支/年。两组患者在性别、年龄、病程、吸烟指数方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2选择标准

纳入标准：（1）所有患者均符合2016版慢性阻塞性肺疾病全球倡议[3]（GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease，GOLD）稳定期Ⅲ级的诊断标准；（2）无严重肝肾功能不全及心脑血管疾病者。排除标准：（1）可引起气流受限的其他疾病；（2）入组前2周内存在创伤及感染史、合并青光眼、前列腺增生、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、结缔组织疾病者；（3）合并活动性肺结核、肺癌或严重疾病需要呼吸机辅助通气者；（4）需长期使用糖皮质激素治疗者；（5）对研究药物过敏者；（6）精神疾病或无自理能力者；（7）不能坚持随访或治疗者；（8）病情反复发作、恶化，需要特殊干预治疗者。本研究经患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.3方法

1.3.1治疗方法：对照组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭，英国葛兰素史克制药有限公司，规格：50μg/250μg）1吸/次，2次/日，连续应用12周；观察组在对照组的基础上加用噻托溴铵粉雾剂（正大天晴药业集团股份有限公司，规格：18ug/粒）1吸/次，1次/日，连续应用12周。

1.3.2观察指标：（1）MCP-1、CRP水平：两组患者治疗前后采集清晨空腹外周静脉血5ml，分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平和散射比浊法检测血清C反应蛋白（CRP）水平；（2）肺功能指标：采用德国耶格的MS-ISO肺功能仪检测两组患者治疗前后用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。

1.4统计学方法

所有数据均采用SPSS20.0软件进行统计分析，（1）计量资料：用均数±标准差（x-±s）表示，组内比较用配对样本t检验，组间比较用独立样本t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义；（2）计数资料：以率和构成比（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1两组研究对象一般临床资料的比较，见表1。

从表中可见：（1）两组患者治疗前FVC、FEV1、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；（2）两组患者治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC均较治疗前明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；（3）观察组患者治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3.讨论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特征性改变是气道、肺实质及肺血管的慢性炎症，近年来研究[4]显示，COPD稳定期患者的气道炎症反应程度虽显著低于急性加重期患者，但其血清炎症因子水平仍显著高于健康人群，正是这种系统性慢性炎症导致COPD患者肺功能持续下降。噻托溴铵作为新型抗胆碱药物，有两个重要特性，一是能与介导呼吸道平滑肌收缩的M受体特异性结合，二是药效持续时间长，可维持24h，适合每日1次给药[5]，已被GOLD推荐作为COPD患者的基础用药[3]。且有研究发现，抑制炎症反应是噻托溴铵治疗慢阻肺的主要机制之一[6]。

单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是一种重要的趋化因子，对炎症细胞有明显的趋化作用，在肺部的MCP-1可促进机体巨噬细胞在气道内的聚集，导致单核巨噬细胞进入气道肺泡间质，激活单核细胞分泌细胞因子，加重局部炎症，最终导致气流的阻塞。同时MCP-1还可促进溶酶体的释放，过氧化物阴离子产生，直接参与肺部的损伤[7]。已有研究表明COPD急性加重期和缓解期的MCP-1水平显著高于正常对照组，且随着COPD患者疾病严重程度的增加，其水平明显增加，提示MCP-1可能参与炎症发展过程，从而导致COPD的加重。C反应蛋白（CRP）是由肝脏合成的一种可敏感反应组织损伤及炎症反应程度的急性期蛋白。CRP水平异常在COPD的发病机制中起重要作用[8]。本研究中，治疗后两组患者血清MCP-1、CRP水平均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组，而肺功能指标均明显高于治疗前，且观察组疗效更为显著，提示噻托溴铵可改善COPD稳定期患者的肺功能，其作用机制可能与减轻炎症反应有关。由于本研究所选样本例数较少，噻托溴铵对COPD稳定期患者的具体作用机制有待进一步研究。

【参考文献】

[1]MizumuraK,CloonanSM,NakahiraK,etal.Mitophagy-dependentnecroptosiscontributestothepathogenesisofCOPD［J］.JClinInvest,2014,124（9）:3987-4003.

[2]MizumuraK,CloonanSM,NakahiraK,etal.Mitophagy-dependentnecroptosiscontributestothepathogenesisofCOPD［J］.JClinInvest,2014,124（9）:3987-4003.

[3]宋琳，郭锋锋.2016年版GOLD慢性阻塞性肺疾病全球倡议解读[J].世界临床药物，2016，37（7）：437-440.

[4]张敏，陈志鹏，王玉梅.COPD患者不同时期气道炎症反应及细胞因子变化的研究[J].当代医学，2013,19（23）:65-66．

[5]GrossNJ.Tiotropiumbromide[J].Chest,2004,126（6）:1946-1953.

[6]BosIS,GosensR,ZuidhofAB,etal.Inhibitionofallergen-in-ducedairwayremodelingbytiotropiumandbudesonide:acompare-son[J].EurRespirJ,2007,30（4）:653-661.

[7]KoFW,LauCY,LeungTF,etal.Exhaledbreathcondensatelevelsof8-isoprostane,growrelatedoncogenealphaandmonocytechemoattractantprotein-1inpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease[J].RespirMed,2006,100（4）:630-638.

[8]刘正会，李丽.炎症因子的变化在慢性阻塞性肺疾病病程发展中的应用探讨[J].临床肺科杂志，2013，18（9）：1565-1567.