小剂量阿司匹林对子痫前期的预防研究进展

小剂量阿司匹林对子痫前期的预防研究进展

潘亚静

（广西省贵港市中医医院537100）

子痫前期是临床常见的血管痉挛性疾病，其中，初产妇发病率为3％～8％，在某些特殊人群中其发病率可能上升3倍，是导致母婴发病的重要因素[1]。通常情况下，子痫前期常在妊娠20周后发病，它是一种病因并未明确的多因素、多器官受损病症，不仅会导致孕产妇死亡，也会出现由于医源性治疗引发早产的情况，使胎儿生长受阻、围生期死亡。因此，及早发现该病症临床危险因素，便于早期进行预防性治疗，对保障母婴安全具有重要意义。下文对子痫前期、药物预防作一综述。

1.阿司匹林药物作用机制

阿司匹林又称作乙酰水杨酸，有学者在1853年就采用水杨酸和醋酐合成乙酰水杨酸，但这是时期并未受到多数人的重视和关注[2]。1897年，德国著名化学家菲利克斯?霍夫曼运用艾兴格林的技术路线，首次提出阿司匹林合成主要为物质[3]。德莱赛在1899年将其介绍至临床，并将其命名为阿司匹林。如今，阿司匹林在临床已有百年的应用史，也是世界上应用最广泛的镇痛及抗炎药物。患者口服阿司匹林以后，小部分药物由胃吸收，其他在小肠内吸收。一般情况下，30min-2h血药浓度达到峰值，吸收以后快速被胃粘膜、红细胞和肝脏内酯酶水解成水杨酸，其通过水杨酸盐的形式快速分布到全身[4]-[5]。短时期内服用小剂量阿司匹林副作用较小，偶尔会出现恶心、呕吐等反应，口服大剂量阿司匹林会在一定程度上抑制凝血酶原形成，加大出血风险。如果服用剂量大于5g/d，患者可能出现眩晕、耳鸣、听力减退等中毒症状，必须即刻停止用药，并静脉地主碳酸氢钠，促进水杨酸盐快速排泄出来[6]。同时，阿司匹林还能有效抑制血小板聚集、改善微循环等作用。血栓素A2作为血小板聚集释放二磷酸腺苷诱导剂，水杨酸会使前列环素合成酶活性中心内的丝氨酸乙酰化失去活性，进而减少血栓素A2形成。加之，血小板环氧化酶对阿司匹林的敏感性较高，服用小剂量阿司匹林不仅不会影响血管壁前列环素I2合成，进一步抑制血小板活性，改善血液循环情况。

2.小剂量阿司匹林用于子痫前期预防研究

Besfils等学者研究指出，有子痫前期和胎儿生长缓慢高危因素的孕妇，在孕周12-14周时服用300mg双嘧达莫、150mg阿司匹林对痫前期、胎儿生长迟缓预防效果较好，且用药后并未出现严重的并发症[7]。牛锦华对患有子痫前期的孕妇在妊娠28-29周开始采用100mg阿司匹林治疗，直到妊娠38周，研究发现患者妊娠期高血压和子痫前期发病率显著下降[8]。多项研究结果提示，小剂量运用阿司匹林预防子痫前期病症并未加大胎盘早剥和产后出血发生风险，但考虑对新生儿的不良影响，建议患者分娩前一周停止用药[9]-[11]。2014年，美国预防服务小组研究发现，使用阿司匹林能有效降低子痫前期、胎儿生长受限等风险，而孕妇在16-18孕周开始用药和12-16周用药均能有效降低子痫前期发病率，该小组推荐子痫前期高危孕妇从12周开始每日口服81mg阿司匹林药物进行预防治疗[12]。任何一种药物发挥自身的作用时，无法避免的会出现部分不良反应，而妊娠期用药更要慎之又慎，考虑所用药物对孕妇及胎儿安全性的影响。使用阿司匹林常见的不良反应为消化道溃疡、过敏性反应、神经系统毒性等，妊娠期孕妇服用阿司匹林要警惕其是否发生出血及其对围分娩期凝血功能的影响。有学者研究表明，孕期运用阿司匹林治疗，会在一定程度上加大胎盘早剥、出血发生风险[13]。但多项研究表明，孕妇口服小剂量阿司匹林并不会增加胎盘早破、胎儿颅内出血等不良反应发生率。除出血风险外，是否导致胎儿畸形也是产科重点关注的问题[14]-[15]。WilsonJG等人研究表明，妊娠前3个月单一采用阿司匹林治疗，新生儿并未出现明显的致畸作用。也有学者研究证实，妊娠早期服用阿司匹林，极易加大胎儿先天性心脏病发生风险，在妊娠中晚期服用小剂量阿司匹林更能保障孕妇及胎儿的安全，在哺乳期应用阿司匹林也没有发现对新生儿产生不良影响[16]。

综上所述，虽然临床子痫前期的研究、各国预防指南推荐有所不同，但多数学者认为小剂量阿司匹林对预防子痫前期有良好的效果，推荐孕早期进行子痫前期危险因素评估，孕妇可在12-28周起采用小剂量阿司匹林预防治疗，直到分娩前一周停止，达到良好的预防效果。

参考文献：

[1]李晓红,王克涛,李娅等.硫酸镁联合小剂量阿司匹林治疗早发型子痫前期的效果[J].中国医药导报,2016,13(26):80-83.

[2]刘津予.小剂量阿司匹林预防高危孕妇子痫前期的临床效果观察[J].广西医学,2017,39(3):347-349.

[3]张石革.阿司匹林用于心脑血管事件一、二级预防的利弊[J].中国医院用药评价与分析,2013,13(1):1-4.

[4]熊薇.子痫前期抗凝治疗安全性和有效性的循证评价[J].实用妇产科杂志,2010,26(9):662-664.

[5]姚硕,吴焕,余艳红等.妊娠早中期服用阿司匹林对子痫前期高危人群预防作用的系统性评价[J].南方医科大学学报,2015,(6):868-873.

[6]黄铮,孙多和,马伟等.低分子肝素联合小剂量阿司匹林对子痫前期高危人群的预防效果分析[J].医学研究杂志,2016,45(12):119-121.

[7]BeanfilsM,UzanS,DonsimoniR,etal.Preventionofpreeclampsiabyearlyantiplatelettherapy[J].Lancet,1985,1(8433):840-842.

[8]牛锦华.小剂量阿司匹林治疗子痫前期高危孕妇的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析,2016,16(3):297-298,299.

[9]李瑾,严婷,刘丽等.小剂量阿司匹林预防子痫前期疗效分析[J].医学信息,2015,(18):204-204.

[10]王哲,陈媛媛,李花繁等.钙剂联合小剂量肠溶阿司匹林治疗轻度子痫前期患者的临床疗效分析[J].疑难病杂志,2016,15(8):830-833,837.

[11]赵应梅,肖丽萍,胡花等.睡前口服小剂量阿司匹林预防高危孕妇子痫前期的发生[J].生殖与避孕,2012,32(5):355-359.

[12]LeFevreML,u.S.PreventiveservicesTaskForce.Low-doseaspirinuseforthepreventionofmorbidilyandmortalityfrompreeclampsia:U.S.PreventiveServicesTaskForcerecommendationstatement[J].AnnInternMed,2014,161(11):819-826.

[13]林丽琼,李冬红.抗凝药物在早发型子痫前期中的应用[J].广东医学,2013,34(8):1279-1280.

[14]芮璨,宋学静,陆元庆等.妊娠20周后应用小剂量阿司匹林预防子痫前期的疗效分析[J].实用妇产科杂志,2016,32(12):913-916.

[15]李小丹,许建娟.小剂量阿司匹林预防子痫前期的效果[J].实用临床医药杂志,2015,19(21):172-173.

[16]kimmelCA,WilsonJG,SchumacherHJ,Studiesonthemetabolismandidentificationofthecausativeagentinaspirinteratogenesis[J].Teratology,1971,4(1):15-24.