替比夫定阻断孕晚期HBV母婴传播的疗效及安全性分析研究

替比夫定阻断孕晚期HBV母婴传播的疗效及安全性分析研究

傅品祥

（上饶市第二人民医院江西上饶334000）

【摘要】目的：评价替比夫定阻断HBV母婴传播的效果和安全性。方法：将我院200例慢性乙型肝炎病毒感染中晚期妊娠患者，随机分为对照组100例，未进行任何抗病毒处理；治疗组100例，采用口服替比夫定抗病毒治疗。临产时对产妇做HBVDNA定量检测，婴儿出生时及出生后6个月分别做HBsAg定量及HBVDNA定量检测，比较两组结果。结果：替比夫定治疗组孕妇HBVDNA定量，婴儿HBsAg定量及HBVDNA定量均低于对照组，差异显著（P＜0.05）。结论：替比夫定能够安全、有效地阻断孕晚期HBV母婴传播。

【关键词】替比夫定；阻断；母婴传播；乙肝病毒（HBV）

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）16-0109-02

慢性乙肝（CHB）是严重危害我国人民健康的常见传染病，垂直传播是目前我国HBV的主要传播途径之一。如果母体乙肝病毒载量较高，即使新生儿主动接受乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白免疫，垂直传播风险仍较高[1]。因此，通过抑制孕妇HBV复制水平有可能减少母婴传播的机会。替比夫定是妊娠妇女抗病毒治疗B类用药，目前国内外多篇报道在妊娠后期应用替比夫定抗病毒治疗，能够显著降低新生儿的HBV感染率[2]。本研究对替比夫定能够安全、有效地阻断孕晚期HBV母婴传播进行进一步分析，旨在为临床阻断母婴传播提供依据。如下具体报道。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取我院2014年1月至2015年12月诊治的200例慢性乙型肝炎病毒感染中晚期妊娠患者作为研究对象。随机分为对照组100例，未进行任何抗病毒处理，年龄19～40岁，平均年龄（31.7±1.6）岁。治疗组200例，采用口服替比夫定抗病毒治疗，年龄19～40岁，平均年龄（31.5±1.5）岁。两组患者在基本资料上比较，无明显差异（P＞0.05）。

1.2方法

对照组孕妇未进行任何抗病毒治疗；治疗组孕妇孕24～28周开始口服替比夫定片（素比伏）（北京诺华制药有限公司，国药准字H20070028）进行抗病毒治疗，600mg/次，qd，产后4周停药。婴儿出生后都及时进行了乙肝疫苗及乙肝高效免疫球蛋白的注射。临产时对孕妇抽血进行HBVDNA检测，婴儿出生时、出生后6个月分别抽血进行HBVDNA及HBsAg等相关指标进行检测。

1.3评价指标

统计两组孕妇临产时HBVDNA定量；婴儿出生时及出生后6个月HBVDNA定量及HBsAg等相关指标，进行疗效评价。使用生化仪对患者肝功能指标进行检测；使用荧光定量法对HBVDNA进行检测；用PCR酶联免疫吸附法对病毒变异行辅助检测。孕妇临产时HBVDNA越低、婴儿的HBVDNA及HBsAg越低，表示母婴阻断效果越好。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0软件进行数据处理，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

治疗后对照组孕妇的HBVDNA定量、婴儿的HBVDNA定量及HBsAg定量均高于治疗组，差异显著（P＜0.05）。见表1。

在治疗过程中，仅一项研究中提示替比夫定治疗组有3例，对照组有1例孕妇出现一过性的肌酸激酶（CK）轻度升高，治疗组无因CK升高或肌肉酸痛等到发生而减量或停药等事件发生，在随访中自行恢复。替比夫定治疗组和对照组孕妇在孕晚期不良反应发生率和婴儿的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3.讨论

我国是慢性乙型肝炎高发地区，据推算，有慢性HBV感染者约9300万人，其中CHB患者约2000万人。2014年中国疾病预防控制中心（CDC）对全国1-29岁人群乙型肝炎血清流行病学调查结果显示，1～4岁、5～14岁和15～29岁人群HBsAg检出率分别为0.32%、0.94%和4.38%[3]。而母婴传播是我国婴幼儿感染HBV的主要传播途径，每100名育龄妇女有8例是HBV携带者，若不采取预防措施，将有50%～90%婴儿可能感染HBV。且婴幼儿时期感染的乙型肝炎人群极易慢性化。如慢性乙型肝炎患者未经规范的治疗，20～30年可演变成肝硬化，甚至进展为肝细胞癌。

随着新生儿出生后接种乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白以来，母婴传播得到一定控制，但仍有部分新生儿因宫内感染和围产期感染导致阻断失败，围产期的感染可以通过主动、被动免疫降低80%-95%，但无法阻断宫内感染。有研究表明，孕妇的HBV载量与婴儿宫内感染的风险相关[4]。因此，抑制孕妇乙型肝炎病毒复制可能降低病毒垂直传播的风险。

替比夫定是一种新型的β左旋胸腺嘧啶类似物，结构式是β-L-2-脱氧胸腺嘧啶苷，在细胞激酶作用下转化为具有活性的LdT-5?-三磷酸盐，通过与HBVDNA聚合酶的天然底物竞争，抑制该酶的活性，导致DNA链合成终止，同时LdT对HBV第一条链与第二条链的合成均有抑制作用，而且对第二条链的抑制作用更加明显。有研究认为，替比夫定对怀孕大鼠无致畸胎作用，因此，美国FDA批准替比夫定为妊娠B类用药。其抗病毒作用对人体核酸无影响，胎儿暴露替比夫定是较安全的。肌酸激酶升高是替比夫定使用的常见不良反应，严重时可发生严重的横纹肌溶解。但此次分析中仅有一项研究中有3例发生肌酸激酶升高，未特殊处理，未停药，自行恢复。通过此次对临床研究资料的分析，表明替比夫定能够显著抑制孕妇合并慢性乙型肝炎的HBV复制，能够降低新生儿的HBV感染率，提示慢性乙型肝炎孕妇孕晚期使用替比夫定能够有效地降低HBV垂直传播的风险，近期无明显不良反应，安全性尚可。但该药对无期儿童成长发育安全的影响尚无大量数据统计分析，故需要更高质量的长期的疗效及安全性需要进一步的临床研究证实。

【参考文献】

[1]杨绍基.传染病学.北京：人民卫生出版社，2013：17-43.

[2]成军.肝脏病和感染病诊疗指南2016.《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》编辑部2016：140.

[3]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）.中国肝脏病杂志（电子版），2015，7（3）：1-18.

[4]WisemanE，FraserMA，HoldenS，etal.PerinataltransmissionofhepatitisBvirus：anAustralianexperience.MedJAust，2009，190（9）：489-492.