p53基因Arg72Pro多态性与胃癌研究进展

p53基因Arg72Pro多态性与胃癌研究进展

王晓龙张成武刘宁缪巍

王晓龙张成武刘宁缪巍(青海大学附属医院胃肠外科青海西宁810001)

【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）12-0379-01

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，以省份统计，死亡率最高的为青海省。胃癌发病过程较长且发病机理复杂，是由多个基因参与，多个步骤进行，有多个抑癌基因和癌基因参与了这个过程。

作为最重要的肿瘤抑制基因，p53基因被国内外学者广泛研究。p53基因是人体内最主要的抑癌基因，其生物学功能是抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，促进DNA损伤的修复。p53基因的缺失或失活与50%的肿瘤的发生相关。P53基因位于染色体17p13,基因长度19kb，包含11个外显子和10个内含子组成。

p53基因在一些重要点位的突变，可导致异常的细胞增值。它们形成了一个人群中的基因多态性。p53蛋白的多态性有10多个不同的形式[1]。国外学者研究发现p53codon72多态性，含精氨酸残基或含脯氨酸酸残基的。由此得出：人群中携带的基因型为Pro/Pro纯合子、Arg/Arg纯合子与Pro/Arg杂合子的三者之一。

虽然脯氨酸、精氨酸均是野生型蛋白，但其生物活性有很大不同[2]。由于是两个不同的氨基酸残基，在凝胶电泳中的迁移也不一致。抗体反应的实验证明这两种蛋白质的转录活化及诱导细胞凋亡的作用也有差异。Pro型的转录激活能力比Arg型强；p53的精氨酸型诱导细胞凋亡的能力高于的脯氨酸型。总之,Pro型p53蛋白激活转录的能力较高,Arg型p53蛋白诱导凋亡的能力较强。

文献报道p53基因密码子72具有单核苷酸多态性，它导致一个位点精氨酸-脯氨酸改变。Dumont等[3]人报告说Arg72等位基因如果是纯合子，具有诱导凋亡的功能，他的诱导能力是Pro72等位基因的15倍。因为Arg72等位基因越少，其诱导凋亡的能力就越弱。因此，研究P53单核苷酸基因多态性是基于评价它在肿瘤发生，发展过程中的风险和作用。

目前已经有很多报道在肺癌，宫颈癌，食管癌的发生和Arg72Pro单核苷酸多态性（SNP）有相关性。在国内和国外对p53codon72单核苷酸多态性和胃癌危险性的相关性研究有许多不用的结论。Shephed等[4]报道，美国胃癌患者p53基因Arg72Pro单核苷酸多态性基因型频率与对照组，无明显差异，但他们指出：近端胃癌的Arg／Arg的频率的情况是高于远端胃癌患者，种族和基因型频率分布提示：黑肤色人Arg/Arg基因型频率是24％，白肤色人Arg/Arg基因型频率为64％（P<0.05）。基因频率的差异可能是，黑肤色人易患远端胃癌，白肤色人易患近端胃癌的原因。2004年Hong报道了324例胃癌患者的Pro纯合子基因型相比，Arg纯合子基因型频率与胃癌的发生相关，患远端胃癌的风险加大。曹延延[5]的研究结果表明,Arg纯合子基因型与Pro纯合子基因型相比可增加河北高发区人群GCA的发病风险。

综上所述,p53基因突变，是胃癌发生的一个重要因素,可能是胃癌发展中的一个后期因素。p53codon72的多态性与胃癌的发生存在相关性,但在不同的研究，得出的结论有很大的区别，这提示p53codon72多态性与肿瘤发展具有协同作用。相信继续对p53基因的进一步研究,可发现p53在胃癌发展中的作用途径和失活机制将更加明了,可为胃癌早期诊断和治疗提供一种理想的标志物和有效的治疗靶点。

参考文献

[1]AgorastosT,LambropoulosAF,ConstantinidisTC,etal.p53codon72polymorphismandriskofintra-epithelialandinvasivecervicalneoplasiainGreekwomen.EurJCancerPrev,2000,9:113-118

[2]ThomasM,KalitaA,etal.Twopolymorphicvariantsofwild-typep53differbiochemicallyandbiologically.MolCellBiol,1999,19:1092-1100

[3]DumontP,LeuJi,etal.Thecodon72polymorphicvariantsofp53havemarkedlydifferentapoptoticpotential[J].Nat.Genet.2003,33:357-365

[4]ShepherdT,TolbertD,etal.Alterationsinexon4ofthep53geneingastriccarcinoma[J].Gastroenterology,2000,118:1039-1044

[5]曹延延，龙奇等.53bp1和p53基因多态性与食管鳞癌、贲门腺癌遗传易感性的关系.ChineseJournalofCancer,2007,26(10):1052-1057