重组人血管内皮抑素在恶性肿瘤治疗中应用的相关进展

重组人血管内皮抑素在恶性肿瘤治疗中应用的相关进展

叶林瀚综述林明哲审校

（青海大学研究生院；青海西宁810000）

【摘要】目前，我国各种恶性肿瘤的发病率逐年升高，恶性肿瘤的治疗已经成为医学界的重点及难题。恩度做为全球范围内首例被研发的重组人血管内皮抑制素，是一种多靶点的血管内皮抑制剂。恩度能够抑制微血管内皮细胞的迁移，加速其凋亡，从而减少肿瘤细胞的血供，达到延缓、阻止肿瘤生长的目的[1]。恩度联合化疗的疗效已经在非小细胞肺癌的治疗中得到了验证，2006年被《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(中国版)》收录。近年来，恩度也越来越多的被应用在其他类型的恶性肿瘤如胃癌、结肠癌等的治疗中。本文就近年恩度在恶性肿瘤治疗中的研究及进展做一简要综述。

【关键词】重组人血管内皮抑素;进展

1.恩度在非小细胞肺癌治疗中的应用

2003年4月至2004年7月，在由中国工程院院士孙燕教授[2-3]牵头的一项临床多中心研究中，全国25家大型临床医院对恩度进行了493例晚期非小细胞性肺癌(NSCLC)患者了随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心的Ⅲ期临床试验，结果显示恩度联合长春瑞滨与顺铂方案对晚期NSCLC的生存率有显著提升。研究还显示该方案能够延长中位肿瘤进展时间，且安全性良好好。2010年3月孙燕教授［4］公布了Ⅳ期临床试验结果，该试验自2006年开始，入组了2725例患者，该试验对恩度Ⅲ期临床研究的结果进行了验证，而且恩度联合其他标准化疗方案也可提高NSCLC初、复治患者的客观有效率(RR)、中位疾病进展时间(mTTP)及总生存期(OS），且化疗的不良反应发生率并未发生明显变化。

此后有关恩度在非小细胞肺癌中的临床研究逐渐增多。有学者[5]进行了YH-16联合TP方案治疗晚期NSCLC的疗效研究，该研究选取晚期NSCLC的患者68例，对照组单纯采用TP方案化疗，实验组给予重组人血管内皮抑制素联合TP方案治疗。结果显示实验组患者的治疗有效率为61.77%，显著高于对照组的(32.35%，P＜0.05)。另一项研究中，恩度联合VP方案被用于治疗51例晚期非小细胞肺癌患者[6]，结果肯定了恩度联合VP方案治疗晚期NSCLC的疗效，该方案被证明有利于延长患者PFS和OS，且不受性别、PS评分、病理类型、临床分期、近期疗效等影响。部分学者对于恩度治疗肺癌引起的MPE（恶性胸腔积液）进行了一些临床观察。吴凯[7]等人进行了恩度联合顺铂胸腔内注射治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床观察，结果显示8例患者治疗胸水有效率为87.5%，生活质量改善率为87.5%。这为治疗肺癌病人引起的胸腔积液的治疗提供了新的思路。

上述研究有些重复验证了已经获得的研究结果，有些提示了恩度可以与其他多种化疗方案联合应用,有些扩展了恩度在肺癌治疗当中应用的范围，如恶性肿瘤引起的胸腔积液的治疗。然而这些研究的样本量都较少，究竟恩度如何使用能够提高临床中患者的获益率，还需要更多的大样本临床研究。但是恩度在肺癌治疗中的疗效获得肯定已经是毫无疑问的事实了。

2.恩度在消化道肿瘤治疗中的应用

目前恩度应用在消化道肿瘤中的临床研究也越来越多见。在张洁[8]等学者进行的一项临床研究中，重组人血管内皮抑素联合FOLFOX4方案在治疗晚期结直肠癌中起到了较好的作用。这项研究中，观察组的ORR=60.32%高于对照组的ORR=43.31%,p=0.042,在两组的疾病控制率方面，观察组也高于对照组，这一结果显示了恩度联合FOLFOX4方案在晚期结肠癌病人治疗中的潜在优势。胃癌方面，陈映霞,秦叔逵[9]等学者报道了在一项临床研究中恩度联合化疗治疗晚期胃癌疗效明显,且在安全性方面有着良好的表现。在这些常见的消化道肿瘤的治疗中，恩度联合化疗显示出了巨大的潜力，值得进一步的多中心研究和临床试验。

3.结语和展望

恩度作为一个国产的抗肿瘤血管生成药物，不仅在非小细胞肺癌的治疗中疗效确切，在其他各种恶性肿瘤的治疗中也显露出巨大的潜力。然而这其中还存在着很多的问题，如恩度的给药途径、以及联合化疗的最佳方案、剂量的调整。另外，对于恩度的毒性评价还有待完善。

作为一种分子靶向治疗药物，恩度在恶性肿瘤治疗中体现出的优势已经越来越多的被大家所关注，给我国恶性肿瘤的治疗带来了一线曙光。希望在不久的将来，恩度能够在恶性肿瘤的治疗中起到更大、更全面的作用。

参考文献

1.赵建新，朱晓黎.恩度在中晚期非小细胞肺癌治疗中的应用现状及进展[J].临床医学,2013,33(11):115-116.

2.王金万，孙燕，刘永煜，等.重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究[J].中国肺癌杂志，2005,8(4):283-290.

3.刘永煜.重组人血管内皮抑素治疗晚期非小细胞肺癌Ⅲ期临床研究[J].中国肿瘤.2005，14(6):398-400.

4.夏凯艳.先声药业发布恩度Ⅳ期临床研究最新进展[J].中国医疗前沿，2010，5(4):96.

5.唐上宜.重组人血管内皮抑素联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].大家健康2016，10(17):86.

6吴磊，韩颖明，王思.重组人血管内皮抑制素联合VP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志.2015,23(12):31-35.

7.吴凯，卢慧宇，段德军.恩度联合顺铂胸腔内注射治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液临床观察[J].临床肺科杂志.2012,17(1):107-108.

8.张洁,文娟,卢永刚.重组人血管内皮抑素联合FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察[J].海南医学院学报，2015,21(8):1119-1122.

9.陈映霞，秦叔逵，刘秀峰，重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察[J].临床肺科杂志2012,17(1):327-331.