利培酮口服液与利培酮片剂治疗首次住院精神分裂症对照研究

利培酮口服液与利培酮片剂治疗首次住院精神分裂症对照研究

裴树景杨艳芬

山西省荣军精神康宁医院山西太谷030800

摘要：目的探讨利培酮口服液治疗精神分裂症的临床疗效与安全性。方法将76例患者随机分为利培酮口服液组和利培酮片剂组各38例，疗程12周。于基线及治疗第2、4、6、8、12周末，采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效，采用不良反应症状量表（TESS）及相关实验室检查评价安全性。结果二组在治疗后第2周末起，PANSS的阳性、阴性症状分、精神病理症状分及总分均较入组时显著减低，差异有统计学意义（p＜0.05）。治疗第12周末PANSS各分量表得分及总分的差异有统计学意义（p＜0.01）。有效率利培酮口服液组为89.47%，利培酮片剂组为86.84%，二组间疗效及治疗各时点TESS评分的组内、组间差异均无统计学意义（P>0.05）。结论利培酮口服液治疗精神分裂症是一种有效、安全的非典型抗精神病药新剂型，起效快，给药方便，尤其适用于拒绝服药的患者。

关键词：利培酮口服液；利培酮片剂；精神分裂症；临床疗效；安全性

【Abstract】ObjectiveToexploretheclinicalefficacyandsafetyofRisperidoneOralSolutionintreatingSchizophrenia.Methods76Schizophrenicpatientswereevenlyandrandomlypidedintotwogroups：risperidoneoralsolutiongroupandrisperidonetabletsgroup，fora12-weektreatment.Inthebaselineandattheendofthe2nd，4th，6th，8th，and12thweekoftreatment，usingPositiveandNegativeSyndromeScale（PANSS）toassesstheefficacy；usingTESSandrelatedlaboratoryfindingstoevaluatethesafety.ResultsAftertwoweeks’treatment，positiveandnegativesymptomscoresofPANSS，psychopathologysymptomscoresandtotalscoresofbothgroupsdecreasedgreatlycomparedwiththosebeforetreatment，withdifferenceofstatisticalsignificance（p<0.05）.Attheendofthe12thweek，differencesofscoresofthePANSSsubscalesandoftotalscoreswereofstatisticalsignificance（p<0.01）.TheefficacyrateofRisperidoneOralSolutiongroupwas89.47%，ofRisperidoneTabletsgroupwas86.84%.Differencesoftheirefficacies，ofTESSscoresateachtimepointineachgroupandbetweentwogroupswerenotstatisticallysignificant（P>0.05）.ConclusionRisperidoneOralSolutionisasafeandeffectivenewformulationofatypicalantipsychoticinthetreatmentofschizophrenia，withfast-acting，convenientadministration，especiallysuitableforpatientswhorefusetotakemedications.

【KeyWords】Risperidoneoralsolution；Risperidonetablet；Schizophrenia；Clinicalefficacy；Safety

抗精神病药物到目前为止仍是治疗精神分裂症的主要手段之一，利培酮是我国使用最为广泛的非典型抗精神病药物，为探讨该药不同剂型治疗精神分裂症的疗效和安全性，我们以利培酮口服液与利培酮片剂作对照研究，现报道如下。

1研究对象和方法

1.1研究对象

1.1.1入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD-3）或世界卫生组织精神与行为障碍分类（ICD-10）的精神分裂症诊断标准[1]；（2）年龄在16~50岁，性别不限；（3）治疗前阳性症状与阴性症状量表总分（PANSS）≥60分；（4）首次住院，病程≤3年，（5）均取得患者或法定监护人的同意。

1.1.2排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）有严重的心脑血管疾病、肝肾疾病及糖尿病等躯体疾病；（3）有药物依赖或滥用病史；

1.1.3一般资料：共入组患者76例，男32例，女44例，年龄16~50岁，病程1月~3年。按入组顺序随机分为利培酮口服液组（简称研究组）和利培酮片剂组（简称对照组）。其中研究组38例，男17例，女21例，平均年龄（25.82±7.62）岁，平均病程（1.49±0.88）年，治疗前PANSS量表总分平均（84.8±17.6）分。对照组38例，男15例，女23例，平均年龄（26.78±9.82）岁，平均病程（1.52±0.69）年，治疗前PANSS量表总分平均（85.1±18.2）分。

两组间在性别、年龄、病程及PANSS量表评分的差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1研究药物及使用：利培酮口服液（1mg/ml）及片剂（1mg/片）均使用西安杨森制药有限公司产品，商品名：维思通。采用单一用药，入组时未服药者直接给药，既往接受其它抗精神病药物治疗者须停药2周作为清洗期，起始剂量1mg/d，每隔1~3d增加剂量1次，增幅为1~2mg/d，剂量范围为4~6mg/d，剂量大时分为2次/d，利培酮口服液组平均剂量（3.8±1.4）mg/d，利培酮片剂组平均剂量（3.7±1.6）mg/d，观察期为12周。治疗期间可根据患者的病情及耐受情况适当调整剂量，可酌情使用苯二氮卓类药物、β受体阻滞剂及抗胆碱能药物，禁用其它抗精神病药物。

1.2.2疗效评定：在入组时和治疗第2、4、6、8、12周末，对所有患者的精神状况进行PANSS评定，以阳性症状分、阴性症状分、精神病理症状分及PANSS总分作为评价指标，并计算减分率=〔（治疗前总分﹣治疗后总分）/（治疗前总分﹣30％）×100％〕。减分率≥75％为痊愈，50％~74％为显著好转，30％~49％为好转，30％＜为无效。

1.2.3不良事件评定：在入组时和治疗第2、4、8、12周末，采用不良反应症状量表（TESS）评价药物在治疗中出现的不良反应。

1.2.4实验室检测：入组前及治疗后第2、4、8、12周末分别做血常规、尿常规、血糖、肝功能、心电图、脑电地形图等检查。

1.2.5统计学处理：所有数据计量资料用t检验，计数资料用χ2检验[2]。

2结果

2.1临床疗效评价

2.1.1二组治疗前后PANSS总分及各因子分评分比较：见表1。

由表1可见，二组在治疗后第2周末起，PANSS的阳性、阴性症状分、精神病理症状分及总分均较入组时显著减低，与基线的差异均有统计学意义（p＜0.05）。治疗第12周末PANSS各分量表得分及总分的差异有统计学意义（p＜0.01），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。

注：TESS为治疗中需处理的不良反应量表

2.2.2实验室检测：两组治疗前后血常规、尿常规、血糖、肝功能、心电图、脑电地形图结果均无明显异常改变。

3讨论

精神分裂症（schizophrenia）是一组常见的病因尚未完全阐明的精神病，约占我国住院精神病人的50%左右，抗精神病药物治疗起着重要作用。利培酮（niperidone-risperdal，—维思通）属苯丙异恶唑衍生物，由氟哌啶醇发展而来，是继氯氮平之后第二个非典型抗精神病药。1993年美国FDA批准，现已成为发达国家使用较多的抗精神病药。我国1997年引进，估计世界范围累计使用人数逾百万[3]。利培酮是5-HT2授体和DA授体平衡阻滞剂，对分裂症阳性、阴性症状和情感症状均有效。对阳性症状的疗效与氟哌啶醇相当或较好，在阴性症状方面比包括氟哌啶醇在内的常规抗精神病药更有效，对Tounette综合征也有效[4]。发生EPS少，与剂量相关，约20%患者需用抗帕金森药。TD也较少，发生率约0.6%/年。可引起QT间隔延长，发生率约0.0017%/年，无重要临床意义。少数病人转氨酶升高和出现低钠血症，白细胞减少罕见[3]。

本研究结果显示，在治疗后第2周末起，PANSS的阳性、阴性症状分、精神病理症状分及总分均较入组时显著减低，与基线的差异均有统计学意义（p＜0.05）。随着治疗时间的延长，各分值持续下降，提示利培酮口服液和利培酮片剂治疗精神分裂症起效快，对阳性症状、阴性症状和一般精神病理症状均有良好的疗效，治疗第12周末PANSS各分量表得分及总分的差异有统计学意义（p＜0.01），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。临床有效率利培酮口服液组为89.47%，利培酮片剂组为86.84%，与陈氏报道基本一致，属新一代广普高效非典型抗精神病药物[5]，二组间疗效差异无统计学意义（P>0.05）。而在药物引起的不良反应及实验室检测方面两种剂型无差异。提示利培酮口服液和片剂对治疗精神分裂症同样有效，具有起效快、疗效好、安全性高的特点。且利培酮口服液是目前唯一的抗精神病药口服液制剂，无色无味，给药方便，可掺入除酒精、茶、可乐之外的任何饮食中服用，尤其适用于拒绝服药的患者。给治疗精神分裂症又增加了一种新的剂型。

综上所述，利培酮口服液是目前治疗精神分裂症较理想的非典型抗精神病药物新剂型，具有起效快、疗效好、安全性高，给药方便的特点，可作为首选药物应用于精神科临床，尤其适用于拒绝服药的患者。

参考文献：

[1]中华医学会精神分会．CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准[M]．第三版．济南：山东科学技术出版社，2001：75～83．

[2]王翔朴.卫生学[M]．第四版．北京：人民卫生出版社，2000：237～275．

[3]沈渔邨.精神病学[M].第四版.北京：人民卫生出版社，2006：677-679.

[4]陈彦方.CCMD-3相关精神障碍的治疗和护理[M].济南：山东科学技术出版社，2001：57.

[5]陈勇.利培酮胶囊与利培酮片剂治疗精神分裂症对照研究[J].中国民康医学，2008，20（23）2766-2767.