许尔屹王莉彦黄国峰徐燕梅(黑龙江省医院150040)
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)21-0044-02
【摘要】目的探讨健择动脉灌注与栓塞介入治疗中晚期胰头癌的疗效。方法对15例胰头癌患者进行胰十二指肠动脉超选灌注健择1000mg,然后用健择200mg和10ml碘化油混悬液进行栓塞,4周后行CT扫描评价疗效。结果所有患者临床症状明显减轻,肿块明显缩小,临床治疗效果十分明显。结论健择灌注+碘化油栓塞治疗胰头癌有较好的疗效,是目前临床治疗胰头癌的可行有效方法之一。
【关键词】健择动脉灌注栓塞胰头癌
近年来胰头癌发病率逐年上升[1]。胰头癌早期临床表现无特异性,发现时多数已属晚期,且较早出现淋巴结转移及腹腔重要血管的侵犯,目前尚缺乏有效的治疗方法。随着介入治疗领域的不断扩展,区域性动脉灌注化疗治疗胰头癌的方法已在临床应用,但其生存期也未见明显延长,效果并不理想。我科自2006年5月至2011年4月收治局部中、晚期胰头癌病人15例,采用健择灌注+碘化油栓塞治疗,效果非常理想,现总结如下。
1材料与方法
1.1临床资料15例中男10例,女5例,年龄41~75岁,平均年龄57岁。全部病例均进行超声、螺旋增强CT及实验检查证实,并且选择部分强化病例。主要临床表现为上腹胀痛,乏力,食欲不振,体重减轻,其中10例合并阻塞性黄疸。
1.2治疗方法全部病例均采用Seldinger法穿刺股动脉,用4FRh或Yashiro导管选择性插入腹腔干及肝固有动脉,然后超选入胃十二指肠动脉造影,观察肿瘤血管分布情况及肿瘤侵犯范围,将导管超选择进入肿瘤供血血管,必要时可选择用微导管。首先灌注健择1000mg,然后再次用健择200mg和碘化油混悬液对肿瘤进行栓塞治疗,灌注中透视下密切观察,防止碘化油混悬液逆流造成其他脏器误栓,直至肿瘤填塞满意,再次造影肿瘤染色消失为止。为减轻术中患者疼痛及恶心、呕吐症状,术前给予肌注杜冷丁75mg,静脉注射昂丹司琼。4周后复查CT,必要时再次灌注栓塞治疗。
2结果
2.1临床反应及疗效:15例患者治疗前上腹部、腰背部疼痛,术后1-3天加重,然后逐渐缓解,所有患者术后5天疼痛完全消失。15例患者平均10天后一般情况均明显改善,食欲不振缓解,体重增加,黄疸明显消退。15例患者术后均有不同程度的消化道反应如恶心、呕吐及中等程度的发热,对症治疗后症状消失;3例出现白细胞和血小板一过性降低,给予皮下注射格拉诺赛特一周后恢复正常;所有患者最少治疗2次,最多目前治疗4次,15例均未出现严重的肝肾功能损害。
2.2影像学改变及随访结果所有患者第4周复查腹部B超和CT,与首次检查结果对比,显示所有患者胰头区肿块明显减小。再次治疗患者DSA造影显示原胰头区肿瘤染色明显缩小。目前所有患者都存活,临床治疗效果明显,其中2例肿块完全消失,3例发生肝转移,再次行肝动脉介入栓塞术,目前病情稳定;3例采用外科手术根治术,其余患者仍在随访中。
3讨论
胰头癌为消化道常见的恶性肿瘤[2]。由于胰腺癌位置深在,早期缺乏特异性症状。确诊时大多已丧失手术条件,存活1年以上的病人不到10%,少数适宜手术患者,即使手术切除,预后较差[3-4]。传统的非手术治疗以全身化疗和局部放疗为主,而全身化疗药物毒性大,局部癌肿组织血药浓度较低,治疗效果不满意[5]。介人下行局部动脉灌注化疗,可提高局部血药浓度与肿瘤细胞接触时间,达到最大程度杀伤肿瘤细胞的作用,且没有全身化疗引发的严重不良反应。但药物存留时间短,肿瘤供血没有减少,局部动脉灌注化疗只短期有效,远期效果不理想。
健择是一种人工合成的嘧啶核苷类似物,它在细胞内磷酸化成二氟脱氧胞嘧啶(dFdCPT)并在细胞内聚积,dFdCPT与dCPT竞争参入DNA,从而抑制DNA合成。另外dFdCPT可以降低细胞内的dCPT的量,这是因为抑制了核糖苷酸还原酶的活性。应用健择可以大量杀死癌细胞,使原发灶及肝内转移病灶缩小或稳定不发展,是治疗胰腺癌安全、有效药物[6-8]。本文采用介入治疗可以将导管超选至胰十二指肠动脉。在短时间内灌注,使肿瘤局部健择浓度大幅度提高,在超选择性动脉灌注的基础上,用健择和碘化油混悬液进一步行栓塞治疗,一方面可使抗肿瘤药物在胰腺局部缓慢释放,保持高浓度,杀伤肿瘤的作用时间相应的延长,另一方面阻断肿瘤血供,导致肿瘤组织缺血缺氧而坏死,增加疗效。本组13例晚期胰头癌患者,生存期明显高于区域性动脉灌注化疗,取得了较满意的疗效。在晚期胰头癌的介入治疗中,其中有几点注意事项:(1)胰头癌是相对少血供肿瘤,严格掌握治疗方法及次数尤为重要,对少血供、肿瘤染色不明显患者宜选择单纯健择灌注,不宜用碘化油栓塞;而对于血供丰富、肿瘤染色明显患者宜选择灌注和栓塞。一般第1次治疗后4周复查CT,根据病变缩小程度选择第2次治疗时机,连续两次后每个2月再次复查CT,密切观察病变进展。根据病变发展情况,可选择再次重复治疗,对延长生存期有利;(2)要求插管时一定要动作轻柔,尽量减少导管、导丝操作次数,尽可能的超选肿瘤供血动脉,避免损伤血管内膜造成血管痉挛、狭窄或闭塞,必要时可选用微导管;(3)术前给予杜冷丁和昂丹司琼等减轻术中、术后疼痛和胃肠道不良反应。
本组15例患者应用健择和碘化油灌注栓塞治疗中晚期胰头癌,获得显著的临床疗效。使晚期胰头癌患者疼痛缓解,改善生活质量,延长生存时间,在临床上值得推广应用,是一种具有重要临床应用价值的新疗法。
参考文献
[1]JemalA,SiegelR,WardE,etal.Cancerstatistics,2006.CACancerJClin.2006;56:106-130.
[2]ParkinDM,BrayF,FerlayJ,etal.Globalcancerstatistics,2002.CACancerJClin.2005;55:74-108.
[3]StaleyCA,LeeJE,ClearyKR,etal.Preoperativechemoradiation,pancreaticoduodenectomy,andintraoperativeradiationtherapyforadenocarcinomaofthepancreatichead.AmJSurg.1996;171:118-124.
[4]LiD,XieK,WolffR,etal.Pancreaticcancer.Lancet2004;363:1049-1057.
[5]BakkevoldKE,ArnesjoB,DahlO,etal.Adjuvantcombinationchemotherapy(AMF)followingradicalresectionofcarcinomaofthepancreasandpapillaofVater–resultsofacontrolled,prospective,randomisedmulticentrestudy.EurJCancer.1993;29A:698-703.
[6]AbbruzzeseJL.Newapplicationsofgemcitabineandfuturedirectionsinthemanagementofpancreaticcancer.Cancer2002;95:941-945.
[7]BurrisHAIII,MooreMJ,AndersenJ,etal.Improvementsinsurvivalandclinicalbenefitwithgemcitabineasfirst-linetherapyforpatientswithadvancedpancreascancer:arandomizedtrial.JClinOncol.1997;15:2403-2413.
[8]TemperoMA,BehrmanS,Ben-JosefE,etal;NationalComprehensiveCancerNetwork.Pancreaticadenocarcinoma:clinicalpracticeguidelinesinoncology.JNatlComprCancNetw.2005;3:598-626.