平阳霉素治疗口腔颌面部静脉畸形不良反应和并发症的临床探讨

平阳霉素治疗口腔颌面部静脉畸形不良反应和并发症的临床探讨

朱启红韩建国吴文文杨新亮邵兴周

朱启红韩建国吴文文杨新亮邵兴周（徐州医学院附属第三医院江苏徐州221003）

【摘要】目的探讨平阳霉素治疗颌面部静脉畸形的不良反应和并发症,预防不良反应和并发症的发生。方法探讨2000年3月～2012年3月用平阳霉素治疗颌面部静脉畸形216例不良反应和并发症的临床资料。结果36例出现不良反应和并发症。不良反应占29例,包括疼痛反应12例,食欲不振6例,发热6例,皮疹3例,头晕2例。并发血管瘤局部坏死性溃疡7例,其中1例并发局部瘢痕畸型。结论用平阳霉素8mg,地塞米松5mg,2%利多卡因2-4ml混合液直接瘤内注射颌面部静脉畸形,可减少发热反应、疼痛反应、皮疹等过敏反应。术前心理疏导减少头晕反应。根据静脉畸形的类型、大小和部位配制平阳霉素不同浓度的注射液分点注射,并且控制每次注射的平阳霉素的剂量,可以减少局部坏死性溃疡的发生。

【关键词】静脉畸形平阳霉素不良反应并发症

平阳霉素治疗静脉畸形最早由郑勤田等[1]于1991年报道,以后采用平阳霉素瘤内注射治疗口腔颌面部静脉畸形的临床报道很多,多数报道认为疗效显著,安全可靠,操作简便，副作用小。我科2000年3月～2012年3月用平阳霉素治疗颌面部静形216例中,36例不良反应和并发症的临床资料探讨如下:

1临床资料

1.1一般资料36例发生不良反应和并发症患者,男19例,女17例;年龄5个月～68岁。不良反应占29例,包括疼痛反应12例,食欲不振6例,发热6例,皮疹3例,头晕2例。并发静脉畸形局部坏死性溃疡7例,其中1例并发局部瘢痕畸型。

2讨论

2.1机制口腔颌面部静脉畸形以前分类称海绵状血管瘤，是由衬有内皮细胞的无数血窦所组成。好发颊、颈、眼睑、唇、舌或口底组织[2]。平阳霉素治疗静脉畸形的机理是使血管内皮细胞变性、萎缩、退化、致使静脉畸形消退[3]。平阳霉素可与地塞米松联合应用，因地塞米松有抗炎、抗过敏、对平阳霉素有协同作用，可提高疗效,并减少发热、皮疹、组织水肿等不良反应，确保用药的安全性及疗效。注射时加入少量利多卡因可达到无痛，病人易接受。

2.2平阳霉素瘤内注射治疗口腔颌面部静脉畸形不良反应和并发症发生率16.67%(36/216例),其中不良反应发生率13.43%(29/216例),并发局部坏死性溃疡发生率3.24%(7/216例)。

2.3发生不良反应的原因分析和处理

2.3.1发热反应据文献报道,使用平阳霉素约有38.1%出现发热反应[4],体温高达40℃。本组发热反应率2.78%(6/216例),可能和混合液中地塞米松5mg有关。地塞米松具有抗炎抗免疫作用,抑制机体内热源释放,减少平阳霉素的发热反应。

2.3.2疼痛反应注射局部组织充血肿胀,多为药物直接注入瘤体周围组织,或平阳霉素浓度过高,导致瘤体周围组织肿胀疼痛。选用皮试针,回抽有血方可注射。对于位置表浅、血管腔较细的静脉畸形,平阳霉素浓度不超过1mg/ml,且控制每次注射剂量,用2%利多卡因2-4ml稀释平阳霉素可明显减少疼痛反应。

2.3.3食欲不振治疗后1～5天内,瘤体较大的患者容易食欲不振,可能每次注射剂量较大,平阳霉素引起胃肠反应有关,口服胃复安,上述症状多数明显好转。

2.3.4头晕反应注射过程中出现头晕、面色苍白、脉快而弱。应立刻停止注射,平卧,吸氧,10分钟后多可缓解。分析多为患者精神紧张。做好心理护理，以温和的语言,得体的举止,亲切的态度取得他们的好感和信任。此外,耐心详细地解释此种治疗的预后及疗效。讲解治疗过程中可能出现的问题,如局部肿胀、疼痛、出血及黏膜坏死甚至偶尔可出现呼吸及进食困难等症状,同时说明上述出现情况时的治疗及抢救对策,消除患者的紧张、恐惧心理,以最佳的心态积极配合治疗。可减少晕厥反应。同时注射后观察1小时,床前配备抢救设备及药物，无不适反应方可离开。

2.3.5皮疹皮疹系过敏反应的表症,多在注射后30分钟内出现,表现为颌下、颈、胸、背、手足皮肤潮红,有皮疹或风疹块。混合液中地塞米松5mg,可明显减少皮疹反应发生,出现皮疹时,可追加地塞米松5mg肌注,可治愈。

2.4发生局部坏死性溃疡的原因分析和处理7例坏死性性溃疡，,因为口腔粘膜及唇部组织较薄,瘤体表浅,瘤体较大，平阳霉素注射过浅，过于集中，易发生局部坏死性溃疡。对于血管较细,交通支少，回抽血少,注射平阳霉素后,药物局部聚积,易发生局部溃疡,对于局部坏死性溃疡,经局部换药和抗炎治疗,对特别是口腔内瘤体较大或注射后出现坏死黏膜脱落者,予以生理盐水,用1.5%双氧水漱口,以防继发感染。鼓励患者多饮水及进高蛋白、高维生素、高热量食物,增加抵抗力,促进康复。一周内多可治愈。7例坏死性溃疡中有1例并发局部瘢痕畸型,右上唇1例。对于此类特殊部位的、瘤体表浅,瘤体较大静脉畸形,治疗时应严格控制平阳霉素注射的浓度不超过1mg/ml和每次注射的剂量,且分点注射于瘤腔内,可减少溃疡的发生。

2.5关于肺毒性长期使用平阳霉素的最大担心是其肺毒性，肺毒性与剂量大小密切相关，总剂量超过160mg，可引起肺纤维化[5]，但一般用于治疗血管瘤的总剂量不超过70mg，激素是控制早期肺泡炎向肺纤维化进展的首选药物，因此注射时应用地塞米松5mg。

总之,做好治疗前的准备,根据患者全身情况、静脉畸形发生的部位、大小,合理使用平阳霉素,保证治疗效果同时,预防和减少平阳霉素治疗不良反应和并发症的发生。

参考文献

[1]郑勤田,伍连康,容文星,等.平阳霉素局部注射治疗小儿血管瘤283.中华外科杂志[J]1991，29(5):290.

[2]邱蔚六.口腔颌面外科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2010.267.

[3]张震康俞光岩.口腔颌面外科学.第1版..北京：.北京大学医学出版社，2007.332.

[4]寿柏泉,孟昭业,杨震,等.地塞米松控制平阳霉素发热反应的临床研究[J].口腔疾病防治杂志,1999,1(1):22-23.

[5]甄永苏，李电东，林赴田，等．争光霉素Ａ和争光Ａ的抗肿瘤作用及毒性研究［Ｊ］．药学学报，1979，14：83．