脂质体多柔比星治疗淋巴瘤的疗效以及安全性分析

脂质体多柔比星治疗淋巴瘤的疗效以及安全性分析

肖春燕郭冰凌梁喜平

（重庆大学附属肿瘤医院/重庆市肿瘤研究所/重庆市肿瘤医院血液肿瘤科重庆400030）

【摘要】目的：将脂质体多柔比星用于淋巴瘤治疗中，对其效果及安全性进行分析。方法：对我院2014年3月—2015年4月期间收治47例淋巴瘤患者临床资料进行回顾性分析，所有患者均采用脂质体多柔比星治疗，对其治疗效果、不良反应进行观察。结果：本组患者经治疗后，完全缓解17例，部分缓解20例，稳定7例，进展3例，疾病缓解率为78.72%（37/47）；本组患者治疗期间出现骨髓抑制不良反应最多，出现率为57.45%，心电图异常率、胃肠道反应率、肝损害率分别为48.94%、40.43%、27.66%；对47例患者进行为期3年的随访发现，1年生存率、2年生存率、3年生存率分别为85.11%（40/47）、74.47%（35/47）、55.32%（26/47）。结论：对淋巴瘤患者而言，应用脂质体多柔比星治疗疗效确切，可有效缩小肿块，延缓病情进展，提升生存率，且不良反应较少，安全性较高，临床应用价值较高。

【关键词】脂质体；多柔比星；淋巴瘤

【中图分类号】R733【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2019）03-0047-02

EfficacyandsafetyofLiposomeDoxorubicininthetreatmentoflymphoma

XiaoChunyan,GuoBingling,LiangXiping.

DepartmentofHematologyandOncology,ChongqingCancerHospital,Chongqing40030,China

【Abstract】ObjectiveToevaluatetheefficacyandsafetyofDoxorubicininthetreatmentoflymphoma.MethodsTheclinicaldataof47patientswithLymphomaadmittedtoourhospitalfromMarch2014toApril2015wereretrospectivelyanalyzed.AllpatientsweretreatedwithLiposomalDoxorubicin,andthetherapeuticeffectsandadversereactionswereobserved.ResultsAftertreatment,17patientsinthisgrouphadcompleteremission,20hadpartialremission,7hadstabilityand3hadprogression.Theremissionratewas78.72%(37/47).Duringthetreatment,patientsinthisgrouphadthemostadversereactionsduetomyelosuppression,withtheoccurrencerateof57.45%.Theecgabnormalityrate,gastrointestinalreactionrateandliverdamageratewere48.94%,40.43%and27.66%,respectively.Theresultsshowedthatthe1-yearsurvivalrate,2-yearsurvivalrateand3-yearsurvivalratewere85.11%(40/47),74.47%(35/47)and55.32%(26/47),respectively.ConclusionForpatientswithlymphoma,LiposomalDoxorubicinhasadefinitetherapeuticeffect,whichcaneffectivelyshrinkthetumor,delaythediseaseprogressionandimprovethesurvivalrate.Inaddition,ithasfeweradversereactions,highersafetyandhigherclinicalapplicationvalue.

【Keywords】Liposome;Doxorubicin;Lymphoma

淋巴瘤在临床十分常见，为起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤。目前临床对本病发病原因尚不完全明确，但认为与病毒感染、基因突变、化学药物等因素相关，临床表现主要为慢性进行性无痛性淋巴结肿大，部分患者可伴盗汗、发热等症状[1]。本病可对机体免疫系统造成严重影响，且随病情进一步发展，肿瘤会逐渐扩大，并向周边发生转移，甚至危及生命。对淋巴瘤患者及时采取合理手段治疗对延缓病情进展、提升生存率有重要意义。蒽环类药物为临床治疗淋巴瘤的常用药物，效果理想，但长时间使用会产生较多毒副作用，存在一定局限性[2]。近年来关于脂质体多柔比星治疗淋巴瘤逐渐成为临床热门研究，本研究将脂质体多柔比星用于淋巴瘤治疗中，取得较好效果。报道见下。

1.资料与方法

1.1一般资料

数据收集时间在2014年3月—2015年4月，期间我院共收治47例淋巴瘤患者，男21例，女26例，年龄32～75岁，平均（53.46±1.78）岁，合并基础疾病：合并冠心病4例，合并高血压7例。

1.2纳入、排除标准

纳入：经病理活检均确诊为淋巴瘤；患者及家属均对本研究知情，并签署同意书。排除：合并肝肾等功能疾病者；意识障碍、神志障碍者；精神疾病者；治疗依从性较差者；临床资料不完整者；不能接受随访者；对研究使用药物过敏者。

1.3方法

所有患者均应用脂质体多柔比星治疗，剂量20mg/m2+葡萄糖溶液250ml，稀释后行静滴，滴注时间30分钟。静滴前30分钟可给予地塞米松5～10mh，行静滴，可有效预防过敏，用药期间对患者血压、HR水平等体征进行密切监测，每4W重复用药1次，可根据患者实际情况适当增减药物剂量。

1.4观察指标

以WHO实体瘤疗效标准对患者进行评价，疗效判定标准[3]：完全缓解：治疗后病灶彻底消失，病情基本稳定，未出现新病灶；部分缓解：治疗后病灶缩小＞50%；且维持时间＞1个月；稳定：治疗后病灶缩小在49%～30%之间，未出现新病灶；进展：治疗后病灶无明显缩小，或增大＞20%，可见新病灶。统计患者治疗后不良反应。对患者进行为期3年的随访，对其生存率进行统计。

2.结果

2.1患者近期疗效分析

本组患者经治疗后，完全缓解17例（36.17%），部分缓解20例（42.55%），稳定7例（14.89%），进展3例（6.38%），疾病缓解率为78.72%（37/47）。

2.2患者不良反应分析

本组患者治疗期间出现骨髓抑制不良反应最多，出现率为57.45%，心电图异常率、胃肠道反应率、肝损害率分别为48.94%、40.43%、27.66%，见表。

表治疗期间不良反应率分析

2.3患者生存率分析

对47例患者进行为期3年的随访发现，随访1年发现7例患者出现死亡，1年生存率为85.11%（40/47），随访2年共出现12例死亡，2年生存率为74.47%（35/47），随访3年共出现21例死亡，3年生存率为55.32%（26/47）。

3.讨论

蒽环类药物为临床治疗淋巴瘤的常用药物，其效果显著，但长时间使用会引发较多不良反应，降低患者治疗依从性、生存质量，对治疗效果造成一定影响，存在使用局限性。脂质体为蒽环类药物抗肿瘤载体，其于上个世纪七十年代末在临床首次应用，因药效持久、免疫原性较低、毒副作用少、疗效显著等优点逐渐用于淋巴瘤治疗中。脂质体表面围绕高分子聚乙二醇，其聚合物表面亲水性较好，脂质体衍生物可对机体血浆蛋白吸附进行有效抑制，可减弱网状内皮系统吸收及吞噬作用，可不受免疫系统影响，促使药物在机体循环时释放及维持时间延长[4]。PEG可有效保护蒽环类脂质体，降低心肌细胞吸收作用，减少药物对心脏产生的窦性心律失常、心功能异常等不良反应，利于减轻患者痛苦，提升治疗依从性[5]。

贾燕华[6]研究表明，脂质体用于淋巴瘤患者治疗中具有药效持久、毒副反应少等特点，可有效提升疾病缓解率与患者生存率。脂质体多柔比星可有效对脂质体实施保护作用，避免其受到单核巨噬细胞识别，有效延长药物在机体血循环内的时间，近年来逐渐用于淋巴瘤早期挽救化疗中[7]。本药具有以下优点：（1）在机体血液内循环时间较长，PEG对脂质体修饰后，可减少其代谢、排泄，促使药物清除速率延缓，进而起到延长药物作用的时间。（2）本药具有肿瘤靶向性，脂质体可穿肿瘤新生血管进入肿瘤组织内，发挥靶向治疗作用。（3）脂质体包括可有效减轻药物对机体正常组织的损害，进而减少不良反应，安全性较好，利于提升患者治疗依从性及生存质量。既往有关于脂质体多柔比星治疗淋巴瘤的报道指出，该药对淋巴瘤效果理想，不良反应较少，在治疗期间容易出现乏力、贫血等轻微不良反应，安全性相对较高。本次研究中，患者使用脂质体多柔比星治疗后，其疾病缓解率高达78.72%，期间出现骨髓抑制、心电图异常、胃肠道反应、肝损害不良反应率分别为57.45%、48.94%、40.43%、27.66%，患者3年生存率为55.32%。

综上所述，对淋巴瘤患者应用脂质体多柔比星治疗效果理想，患者疾病缓解率、3年生存率较高，治疗期间出现不良反应较少，利于提升治疗依从性与临床疗效，值得临床应用。

【参考文献】

[1]脂质体多柔比星治疗淋巴瘤患者的疗效及安全性分析[J].中国癌症杂志，2012，22(3):218-222.

[2]贾垂明，白力允，孔令珍，等.多柔比星脂质体治疗老年B细胞淋巴瘤疗效观察[N].哈尔滨医科大学学报，2017，51(4):345-347.

[3]王瑞环，沈杰，王庆，等.利妥昔单抗联合多柔比星脂质体治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效观察[J].现代药物与临床，2018，33(5):1189-1192.

[4]王春燕，王亚兰，等.脂质体多柔比星治疗淋巴瘤临床观察[J].肿瘤基础与临床，2016，29(1):43-44.

[5]郭仪，刘玉波，陈兵.脂质体多柔比星治疗恶性肿瘤临床疗效及安全性的系统评价[J].药物评价研究，2017，40(9):1338-1347.

[6]贾燕华，杨兰平，陈慧华，等.脂质体多柔比星治疗淋巴瘤的疗效[J].现代肿瘤医学，2017，25(3):450-452.

[7]吴文，徐岚，高晓东，等.PAD方案治疗初治多发性骨髓瘤的疗效研究[J].中国血液流变学杂志，2017，05(2):414-417.