董立军牟洪超（通讯作者）（中国人民解放军第404医院普外科山东威海264200）
【摘要】目的：分析胃癌术后精确腹腔热灌注化疗联合全身化疗的治疗效果。方法：选取我院2008年1月～2012年12月180例胃癌根治术后患者，按照随机表分为精确腹腔热灌注化疗组（n=92）和全身化疗组（n=88）。精确腹腔热灌注化疗组在腹腔热灌注化疗后同时应用全身化疗。观察两组术后并发症、不良反应及术后生存率。结果：两组在术后并发症及不良反应差异无统计学意义。精确腹腔热灌注化疗组和全身化疗组术后3、5年生存率分别为89.1％（82/92）、65.2％（60/92）和56.8％（50/88）、31.8％（30/88）,差异有统计学意义，P<0.05。结论：胃癌术后精确腹腔热灌注化疗联合全身化疗可提高患者的生存率。
【关键词】胃肿瘤；药物疗法；精确腹腔热灌注化疗【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-9753（2016）5-0047-02ClinicalcurativeeffectobservationofpostoperativehyperthermicintraperitonealperfusionchemotherapycombinedwithvenoclysisforgastriccancerDonglijunmouhongchaoDepartmentofGeneralSurgery,ChinaPeople’sLiberationArmyFourZeroFourHospital,weihai264200,P.R.China【ABSTRACT】Objective:Toanalyzetheeffectofhyperthermicintraperitonealperfusionchemotherapycombinedwithvenocilsisonpostoperativegastriccancer.Methods:inourhospitalin2008january～2012yearindecember180casesofpatientswhounderwentradicalresectionofgastriccancer.wererandomlydevidedintoHIPCgroup(n=92)andchemotherapyofvenoclysisgroup(n=88).ThehyperthermicintraperitonealperfusionchemotherapyandchemotherapyofvenoclysiswereappliedforthepatientsinHIPCgroupatonetime.Postoperativecomplications,toxicity,survivalrateinthetwogroupswereobserved.Results:Therewasnosignificantdifferenceinthepostoperativecomplicationsandtoxicitybetweenthetwogroups.The3-5-yearsurvivalrateswere89.1%,65.2%and56.8%,31.8%inHIPCgroupandCVgroup.Thereweresignificantdifferencesinthesurvivalratebetweenthetwogroups,P<0.05.Conclusion:Hyperthermicintraperitonealperfusionchemotherapycombinedwithvenoclysiscanimprovethesurvivalpatientswithofgastriccancer.【KEYWORDS】gastricheoplasms;drugtherapg;hyperthermicintraperitonealperfusionchemotherapy
胃癌是为常见的消化道恶性肿瘤，世界上每年大约诊断出93.4万例新胃癌患者，2/3在东欧、南美和亚洲，我国占亚洲的42％，居各种恶性肿瘤之首[1]。手术是胃癌最主要和传统的手段，但单纯根治性手术对Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者疗效较差，近年来精确腹腔热灌注化疗胃肠癌术后肿瘤复发得到广泛重视，为探讨精确腹腔热灌注化疗治疗胃癌术后的临床疗效。我院于2008年1月1日～2012年12月31日对180例胃癌术后进行了分组研究，结果报道如下。
1、资料与方法1.1一般资料2008年1月1日～2012年12月31日，我院共收治180例胃癌患者，其中男性102例，女性78例。年龄28～78岁，中位年龄58岁。180例患者均经术前病理学确诊，排除出现远处转移、存在严重心、肺、脑等器质性疾病和肝肾功能受损者，按TNM分期标准，均为Ⅱ、ⅢA、ⅢB期病例。在患者签署知情同意书后，按照随机数字表分为：精确腹腔热灌注化疗组92例和全身化疗组88例。精确腹腔热灌注化疗组男52例，女40例。Ⅱ期35例，ⅢA期43例，ⅢB期14例。全身化疗组男50例，女38例。Ⅱ期36例，ⅢA期40例，ⅢB期12例。
1.2治疗方法1.2.1胃癌根治术两组患者均接受胃癌根治术治疗。开腹后，观察病变部位及浸润深度，使用100ml肝素对瘤床附近、盆腔进行冲洗，并将冲洗液送检，经快速细胞学和流式细胞学检查后确定标准胃癌根治术术式及淋巴结清扫范围[2]。术后给予化疗方案为艾恒130mg/m2，静脉滴注第1天，CF200mg/m2，静脉滴注第1-5天，5-FU500mg/m2，静脉滴注（维持4-6小时）第1-5天。21天为1个周期，共行6个周期。
1.2.2精确腹腔热灌注治疗术观察组患者术毕关腹前分别于左下腹、右下腹各一戳孔，管道放置方向分别为左上腹、右上腹，同理，左上腹、右上腹各一戳孔，管道放置方向在盆腔，左腹部二条引流管与右腹部引流管分别在腹腔内交叉形成二个“X”形。采用广州保瑞医疗技术有限公司生产的BR-TRG-Ⅱ型高精度体腔热灌注系统（控温精度达±0.1℃）行HIPC。首次HIPC在手术室术毕后即刻进行，将5-Fu1000mg、DDP30mg加于灌注液（0.9％生理盐水）内，灌注液量以可使患者腹腔内充满液体、建立通畅的循环为原则，一般为3000～4000ml为宜，灌注速度300-450ml/min，灌注时间60min，治疗温度（43±0.1℃）。灌注过程中严密监测患者生命体征变化。以后二次HIPC分别于术后第2天、第4天进行，行治疗前如病人无法耐受可给予肌肉注射盐酸哌替定50mg，温度及循环灌注时间同前。每次灌注结束后复查血常规、肝功、肾功、电解质等生化指标。最后一次灌注化疗结束后，排净灌洗液,经导管注43℃生理盐水100mL+鸦胆油乳100mL后拔管。
术后化疗方案同全身化疗组。
1.3统计学分析对本临床组所有数据采用SPSS11.0统计软件进行t检验，P≤0.05为差异有统计学意义。
2、结果2.1术后并发症两组患者术后均出现血液指标异常、发热、心率上升及其他并发症，均给予对症处理后恢复正常，余各项指标异常、并发症发生率无明显统计学差异。
2.2不良反应不良反应按WHO抗癌药物不良反应分度（0～Ⅳ）标准评价[3]，Ⅲ～Ⅳ度为严重毒副反应。全组病例均完成了6个周期的治疗，未出现消化道大出血等严重并发症。精确腹腔热灌注化疗组出现严重毒副反应（Ⅲ＋Ⅳ）38例（41.3％），全身化疗组出现严重毒副反应（Ⅲ＋Ⅳ）35例（39.7％）。比较两组严重毒副反应差异无统计学意义。
2.3术后生存率两组患者随诊率100％，随访时间8～60个月。精确腹腔热灌注化疗组术后3、5年生存率分别为89.1％（82/92）和65.2％（60/92）；全身化疗组术后3、5年生存率分别为56.8％（50/88）和31.8％（30/88），两组术后3.5年生存率差异有明显统计学意义，P<0.05。
3、讨论胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，胃癌术后腹腔转移、复发最为常见，主要是腹腔内脱落癌细胞、腹膜后淋巴、腹膜上的转移灶引起的。根据国外研究发现，腹腔内游离癌细胞不同于循环中存在的癌细胞，后者受宿主的调控，虽长期存在但无转移，前者具有恶性肿瘤细胞的所有特性，即具有增殖、侵入和生发能力[4]。显然由于腹腔内游离癌细胞的存在，仅靠手术已不可能达到根治的目的，这类患者预后较差。
精确腹腔内热灌注化疗的理论基础是温度升高对肿瘤细胞有杀灭作用，肿瘤细胞在40～41℃时开始失活，到43℃时癌细胞膜上的蛋白质变性，使得维持细胞内自稳状态的某些多分子复合物如受体、转录酶等功能失调及肿瘤细胞内微小血栓栓塞，造成癌细胞缺氧、酸中毒、营养摄入障碍。温热还可直接导致S期和M期癌细胞死亡，最终导致癌细胞变性、坏死。同时术中温热效应与化疗药物又具有协同作用，大大提高了肿瘤细胞对某些化疗药物的敏感性。
另外，反复多次腹腔灌洗，可使腹腔内游离癌细胞基本消失，减少就成为相加效应，更有利于降低局部复发和种植转移[5]。
鸦胆子油乳系苦木科植物DNA合成的果实，具有清热解毒、杀虫止痢、腐蚀赘疣、软坚散结等功能。其主要成分油酸能抑制拓扑异构酶活性，抑制细胞DNA合成及生长，选择性破坏癌细胞膜和线粒体等膜性系统，使癌细胞变性坏死，而对正常细胞无损害；还具有改善机体免疫功能及骨髓干细胞造血作用。另外,鸦胆子油乳是由鸦胆子脂肪油与乳化剂合成，因其油乳滴与癌细胞有较好的亲和力，长时间粘附在癌细胞周围，使其网状内皮系统的吞噬细胞所吞噬，同时其在体内的定向分布作用，使抗肿瘤药物在该处有较高浓度，从而大大提高了抗肿瘤效果[6]。
我院在胃癌术后常规静脉化疗的基础上加用精确腹腔热灌注化疗术后患者的生存率明显高于单纯静脉化疗组患者，二者差异均有统计学意义（P<0.05）。在术后并发症及不良反应发生率上无统计学意义。故胃癌术后精确腹腔热灌注化疗联合全身化疗较传统治疗具有更好的疗效，能明显提高患者的生存率，且不会带来其他不良反应，疗效及安全性可靠。
参考文献：[1]PowerDG,KelsenDP,ShahMA,etal.Advancedgastriccancerslowbutsteadyprogress〔J〕.CancerTreatRev,2010,36(5):384-392.[2]AygentaPeterA.SueblinvongThanasak.GellerMelissaA.etal.Hyperthermicintraperitionealchemotherapywithcarboplationforoptimally-cytoreduced.recurrent.platinum-sensitiveovariancarcinoma:Apilotstudy〔J〕.GynecloogicOncology.2013.129(1):81-85.[3]周际昌，实用肿瘤内科学〔M〕，第2版，北京人民出版社，2003：45-46。
[4]杨镇，手术野血中脱落的肿瘤细胞〔J〕。国外医学外科学分册，1995：22（5）：298。
[5]何运胜,江淮芜.进展期胃癌腹腔灌注化疗的研究现状[J].中国现代普通外科进展,2009,12(2):146.[6]谢艳萍，聂森，王飞，等.鸦胆子油乳联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液临床观察[J].临床肺科杂志，2007,8（12）:809-810
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