他汀联合贝特类降脂治疗的研究进展

他汀联合贝特类降脂治疗的研究进展

王文军

（绵阳市中心医院药学部）

摘要：冠心病的发生与发展与脂代谢紊乱有着很大的关系，在冠心病一、二级预防中，血脂异常调节十分重要。一般而言，低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯等血脂异常是引发心血管风险的主要因素。在临床中，单独使用他汀类药物的时候，很难全面控制血脂水平，所以，应联合其他降脂药物进行治疗，以此取得良好的疗效。本文现对他汀联合贝特类药物的降脂治疗进展予以研究。

关键词：他汀类药物；贝特类药物；降脂治疗

经临床研究表明，他汀类药物能够有效降低总胆固醇即低密度脂蛋白胆固醇水平，以此减少冠心病的发生，降低患者病死率。由此说明，在冠心病防治中，他汀类药物是主要基石。然而，他汀类药物对高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯的作用并不明显，导致临床疗效有限。若随意增大用药剂量，就会导致不良反应发生率越来越高，所以，针对此种情况，应考了联合其他降脂药物进行治疗。

1.他汀联合贝特类降脂治疗的药理学作用机制

对于他汀类药物而言，主要通过对内源性胆固醇合成限速酶还原酶的竞争性抑制，降低细胞内羟甲戊酸代谢，减少胆固醇合成，从而降低总胆固醇水平，同时刺激肝脏摄取低密度脂蛋白，减少低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白含量。对于贝特类药物而言，主要通过对氧化物酶增殖激活受体-a的激活，对血脂代谢相关基因表达进行调节，以促进高密度脂蛋白胆固醇的合成[1]。同时，在激活氧化物酶增殖激活受体-a后，可增加高密度脂蛋白胆固醇受体-三磷酸腺苷结合转运体-1等物质表达，促进了外周细胞中胆固醇的清除，并加快了肝细胞吸收，实现了胆固醇逆向转运。除此之外，贝特类药物还具有抗炎、改善胰岛素抵抗、改善内皮细胞功能、降低促凝血因子血纤维蛋白含量等作用，理论上可以预防冠状动脉事件的发生。在降脂治疗中，他汀类药物与贝特类药物的作用机制不同，二者联用，能够达到互补、协同的作用，从而进一步调节患者血脂水平。

2.他汀联合贝特类药物降脂治疗的优势

有关研究报道表明，在2型糖尿病与代谢综合征患者中，当低密度脂蛋白胆固醇＜2.5mmol/L时，约44%的患者伴有总胆固醇升高，约40%的患者伴有高密度脂蛋白胆固醇降低，约22%的患者伴有二者同时异常[2]。在临床中，总胆固醇升高、高密度脂蛋白胆固醇降低是引发心血管风险的主要因素，而伴有致粥样硬化血脂异常的代谢综合征、2型糖尿病患者为重点防治对象。在他汀类药物治疗中，标准剂量用药能够降低低密度脂蛋白胆固醇水平，降低幅度在30～40%之间，但对总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的作用效果并不理想，总胆固醇降低约为10～20%，高密度脂蛋白胆固醇升高约为4～8%，而针对贝特类药物而言，其对总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的作用效果比较好，总胆固醇降低约为20～50%，高密度脂蛋白胆固醇升高约为10～20%[3]。由此可以看出，在临床用药中，二者联用，可充分发挥互补、协同作用，取得更加显著的效果。

3.他汀联合贝特类降脂治疗的安全性

在降脂治疗中，不仅要注重降脂效果，还要充分考虑降脂安全性。经临床调查发现，西立伐他汀类药物在治疗中可引起横纹肌溶解与死亡，为此，安全性成为了强化降脂治疗研究中的重要课题。但是，他汀类药物联合贝特类药物治疗引起的肌病等并发症发生率升高并非一类效应。经临床研究显示，他汀联合非诺贝特治疗时，在4.7年随访中，未发生横纹肌溶解症状。同时，有关调查发现，单独使用他汀类药物进行治疗时，每10万患者中发生横纹肌溶解的例数为3.3例，而联用非诺贝特时，发生率约为单独使用他汀类药物的3.75倍，二者引发横纹肌溶解症状的发生率均比较低[4]。

4.他汀联合贝特类降脂治疗的指征及注意事项

近些年来，临床用药研究显示，多数患者联用他汀类药物与贝特类药物时，临床安全性比较高。有关学者认为，他汀联合贝特类降脂治疗可让患者受益，是某些类型血脂异常患者治疗的首选方案，但必须进行严密监测。很多专家学者也达成了共识，主张他汀联合贝特类降脂治疗时，必须加强不良反应监测，根据患者实际情况，适当减少用药剂量[5]。

在临床中联合应用他汀类药物与贝特类药物的时候，一定要注意以下危险因素：高龄患者，特别是＞80岁患者；体质削弱，体型瘦小；联用多种药物；合并多系统疾病；围手术期；等等。

5.结论

综上所述，在临床中，有效的降脂治疗能够减少缺血性心血管疾病的发生。而单独使用一种降脂药物进行治疗，很难达到预期效果，加之总胆固醇升高、高密度脂蛋白胆固醇降低是引发动脉粥样硬化的主要危险因素，因此，必须给予科学、合理的干预。他汀类药物是冠心病防治基石，而贝特类药物在降低总胆固醇、提高高密度脂蛋白胆固醇方面效果明显，所以，二者联用，可发挥互补、协同作用，提高疗效。

参考文献

[1]林仙.贝特类和他汀类降脂药物联合使用对社区糖尿病患者视网膜病变的防治及护理[J].深圳中西医结合杂志，2017，27(10)：174-175.

[2]王前.辛伐他汀联合非诺贝特对糖尿病高脂血症患者的降脂疗效[J].中国继续医学教育，2016，8(05)：153-154.

[3]吕兰兰，梁淑娟，彭德刚.辛伐他汀联合非诺贝特对糖尿病高脂血症患者的降脂疗效[J].青岛医药卫生，2016，48(01)：50-52.

[4]郭文戈.辛伐他汀联合非诺贝特对糖尿病高脂血症患者的降脂疗效[J].糖尿病新世界，2014，34(22)：33.

[5]马宏娟.他汀联合贝特类降脂治疗的研究进展[J].中国心血管病研究，2014，12(3)：258-261.