针对颅内动脉重度狭窄或闭塞的缺血性脑血管病患者给予不同剂量阿托伐他汀钙的疗效分析比较

针对颅内动脉重度狭窄或闭塞的缺血性脑血管病患者给予不同剂量阿托伐他汀钙的疗效分析比较

齐秀慧1赵莉2赵冰3

齐秀慧1赵莉2赵冰3

（1.吉林省电力医院医务科130022；2.吉林省电力医院130022；3.长春医学高等专科学校吉林长春130031）

【摘要】目的：探讨阿托伐他汀钙对于颅内动脉重度狭窄或闭塞的缺血性脑血管病患者血脂控制和降低复发率方面的疗效，并对比分析不同剂量阿托伐他汀钙在上述作用方面的差异。方法：收治102例此类患者，并随机分为常规治疗组（A组）、常规治疗+20mg阿托伐他汀钙组（B组），常规治疗+10mg阿托伐他汀钙组（C组），分析比较三组治疗前、治疗后12个月的TG、TC、LDL、HDL水平，及12个月后的复发率情况。结果：三组治疗前，上述血脂指标比较，差异无显著性（P>0.05）；治疗后12个月，B、C组TG、TC、LDL水平较A组明显改善（P<0.05），HDL水平三组间无显著性差异（P>0.05）；B、C两组治疗后12个月TG、TC、LDL水平行组间对比，差异无显著性（P>0.05）。三组治疗12个月后复发率比较，B、C组明显低于A组（P<0.05），B、C组间比较无显著差异（P>0.05）。结论：阿托伐他汀钙在血脂控制、降低缺血性脑血管病复发率方面有显著作用，且20mg与10mg在ICVD患者血脂控制、降低复发率方面疗效接近。

【关键词】脑缺血；脑卒中；血脂；动脉硬化；阿托伐他汀

【中图分类号】R743.31【文献标识码】A【文章编号】1004-6194（2015）01-0293-02

脑血管病是严重威胁人类生命的重要疾病之一，发病率和死亡率均较高，且发病后往往伴有偏瘫等严重的后遗症。在临床上，颅内动脉粥样硬化性狭窄（intracranialatheroscleroticstenosis,IAS）是引起缺血性脑血管病（ischemiccerebrovasculardisease,ICVD）的关键因素之一。如何积极预防和控制IAS的发展，对于减少缺血性脑血管病的复发具有重要意义。本研究结合临床实践，采用两种不同剂量的阿托伐他汀钙对颅内动脉重度粥样硬化性狭窄或闭塞的ICVD患者进行治疗，并分析不同剂量对血脂控制的影响差异。现报告如下。

1临床资料

1.1一般资料笔者自2013年2月-2014年4月，共收治ICVD患者102例，其中男64例，女38例；年龄46-81岁，平均（60±4.2）岁。依据全国第四届脑血管病学术会议诊断标准[1]、并经头部CT或MRI检查证实，82例为72h内脑梗死发病患者，20例为1个月内有短暂性脑缺血发作患者。

本研究病例排除标准：①除动脉粥样硬化外，其他原因引起的颅内血管狭窄性病变，如烟雾病等；②对阿托伐他汀钙过敏者；③明显肝、肾、心功能衰竭者；④伴随其他相关严重损伤、感染或恶性肿瘤的患者。

所有患者随机分为A、B、C3组，每组34例。其中A组采用ICVD的常规治疗，B组在常规治疗基础上，加用阿托伐他汀钙20mg，每晚1次；C组在常规治疗基础上，加用阿托伐他汀钙10mg，每晚1次。3组的年龄、性别、病情等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1．2治疗方法A组采用常规的ICVD治疗，给予患者营养脑神经、降糖、降压、改善微循环、口服抗血小板聚集药物等基础治疗，不加用任何调脂药物。B组在A组的基础上，给予患者口服阿托伐他汀钙20mg（辉瑞公司生产，商品名“立普妥”），每晚一次；C组在A组基础上，给予患者口服阿托伐他汀钙10mg，每晚一次。3组患者均给予治疗12个月，并评价治疗前后的相关指标。

1.3疗效评估

三组患者在治疗前、治疗后12个月时，均抽取静脉血检查血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的浓度，及时记录相关数据，并进行三组治疗前后比较，组间两两比较。

所有患者治疗12个月后，分别记录ICVD的复发例数，并进行组间比较。

1.4数据处理所有数据采用SPSS14.0统计学软件进行分析，计数资料以率表示，采用行×列X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义，然后采用四格表X2检验进行两两比较；计量资料以均数±标准差（X±S）表示，组内比较采用配对t检验，组间采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1血脂水平A组患者治疗后12个月与治疗前比较，TG、TC、LDL、HDL浓度无明显改变（P>0.05）；B、C两组治疗后12个月与治疗前比较，TG、TC、LDL浓度均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），HDL浓度两组治疗前后均无明显差异（P>0.05），具体数值见表1。

3组患者治疗前后的TC、TG、LDL、HDL浓度比较，见表1。

3讨论

ICVD是一种预后较差的脑血管病，常会引起失语、瘫痪等严重的后遗症。在临床上，IAS是引起ICVD的重要因素之一。其常见的危险因素主要有：年龄，性别，糖尿病、高血压、高血脂症等。临床试验证明，患者脂质代谢的异常与其动脉粥样硬化之间存在明显的相关性，而血清胆固醇含量与ICVD之间更是存在着一种剂量效应的关系。有学者在胆固醇治疗实验中采用荟萃分析研究，发现对于缺血性脑卒中患者，给予他汀类药物连续治疗5年，可使其心脑血管病发生率降低21%以上，而且LDL水平每降低10%左右，脑卒中的发生危险则降低15.6%[2]。该研究表明，他汀类药物是通过其明显的降脂作用，而达到降低脑卒中发生率的效果。

临床研究发现，TG会促进动脉硬化和血栓的形成，而TC则会造成脂质沉积；LDL是构成动脉粥样硬化斑块的主要成分之一，促使胆固醇从肝脏运转到全身；而HDL则是起到与LDL完全相反的作用。阿托伐他汀钙作为常用的他汀类药物之一，主要是通过降低肝脏中的胆固醇合成，并通过控制细胞表面LDL的受体活性，达到促进脂蛋白分解的作用；同时，阿托伐他汀钙还有轻度升高HDL的作用。

本研究结果证实，对于伴有IAS的ICVD患者，给予不同剂量的阿托伐他汀钙治疗12个月，结果患者血浆中的TG、TC、LDL水平都有明显的降低，优于A组（P<0.05）；但是在促进HDL升高方面，B、C两组与A组比较无显著性差异（P>0.05）。从该结果中可以证实，对伴有IAS的ICVD患者长期应用阿托伐他汀钙，可以降低患者的血脂水平。

目前已有学者研究证实，应用他汀类药物可以起到降低脑卒中发病率的效果[3]，且通过2-10年的长期随访显示，他汀类药物能够显著降低脑卒中的复发，并可有效提高生存率[4，5]。本研究结果发现，三组患者在治疗12个月后，A组8例出现复发情况，C组仅1例出现，而B组为0例。通过数据分析对比表明，应用阿托伐他汀钙10mg和20mg的治疗组患者在1年内的ICVD复发率方面，明显优于常规治疗组。结果也证实，长期应用阿托伐他汀钙对于预防ICVD的复发，有重要的临床意义[4-6,7,9]。

本研究中，B组和C组分别应用阿托伐他汀钙20mg和10mg，虽然用量不同，但两组治疗12个月后的TG、TC、LDL改善方面，并无显著性差异（P>0.05）；且两组在治疗12个月后的复发率方面，B组未出现复发，C组仅出现1例，两组比较无明显差异。本研究结果表明，应用阿托伐他汀钙20mg与10mg在ICVD患者血脂控制、降低复发率方面，无明显区别。

韩国有学者对55例大脑中动脉或基底动脉狭窄的急性缺血性脑卒中患者，利用他汀类药物治疗26例，非他汀类治疗29例，结果随访并行头颅MRA检查，发现他汀类药物治疗组患者出现了IAS逆转或病情稳定，而非他汀类药物治疗组的部分患者却出现了IAS进展[5]。该研究表明，他汀类药物对于颅内动脉狭窄的稳定和逆转有一定作用[6-11]。本研究由于条件所限，仅证实阿托伐他汀钙在血脂控制、降低ICVD复发率方面有显著作用，且20mg与10mg在ICVD患者血脂控制、降低复发率方面疗效接近；但并未对三组患者治疗12个月后进行头颅MRA随访检查，故无法比较不同剂量的阿托伐他汀钙对于延缓甚至逆转颅内动脉粥样硬化斑块进展的作用。今后，将就这一方面进行深入的研究对比。

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