一种植物抗生素的安全性试验评价

一种植物抗生素的安全性试验评价

王贵林

【摘要】经研究发现，多种中药具有抗菌消炎作用，可用于防治病原微生物感染还具有调节人体免疫系统的作用。

【关键词】植物抗生素;中药抗抑菌;消毒供应;医药卫生;抗菌药物;临床医学;专业资料;药学

一种利用中草药制备的植物抗生素，低温蒸馏真空浓缩提取植物抗生素，避免了高温提取对中草药有效成份的破坏，不仅针对病毒、真菌、细菌的灭活效果显著，而且成份明确，制备的植物抗生素性能稳定。所述植物抗生素含弱酸组分，可以有效杀灭病毒、真菌及细菌，而且弱酸组分可以被人体轻易分解，安全无害，且可有效提高人体免疫力。植物抗生素抑菌范围广，对临床常见致病菌如金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、产气杆菌、淋球菌、克氏肺炎杆菌、绿浓杆菌及大肠杆菌等抑制作用较强。还可明显抑制并杀灭红色毛癣菌、石膏样毛癣菌、断毛发癣菌、絮状表皮癣菌、石膏样小孢子菌、羊毛小孢子菌；对白色念球菌、申克氏孢子丝菌及裴氏着色菌也具有明显抑制作用，且效果与化学抗生素比较无显著差异。

植物抗生素的安全性试验以豚鼠为对象观察了植物抗生素的皮肤刺激性及皮肤过敏性反应，结果表明，受试药植物抗生素对皮肤未见有刺激性反应和过敏性反应。

1、材料受试药物：实施例1-3制备的植物抗生素。

阳性对照药：抗生素，类白色软膏，28g/瓶。哈尔滨六厂，批号：11042。

动物：新西兰兔，普通级，体重2.0～2.5kg；豚鼠，普通级，体重250～300克，动物雌雄兼用。广西医科大学医学实验动物中心提供。实验动物生产许可证SCXK桂2003-0003，实验动物使用许可证：SYXK桂2003-0005。饲养条件：室温25±5oC，湿度60±20%。实验动物中心提供的饲料，自由摄食、饮水。

2.方法与结果

2.1皮肤刺激性试验

2.1.1正常皮肤给药刺激性试验

2.1.1.1单次给药选用家兔12只，将兔背部脊柱右侧毛剪掉（以宠物剪PETCLIPPER剪毛），面积约为4×4cm2。动物随机分为（1）空白对照组，（2）阳性对照组，（3）植物抗生素组。每组4只。剪毛24小时后对剪毛区观察有无损伤等异常，并开始给药。空白对照组家兔右侧剪毛区皮肤涂基质软膏1g，阳性对照组家兔右侧剪毛区皮肤涂阳性对照药抗生素1g；受试药植物抗生素组家兔右侧剪毛区皮肤涂受试药植物抗生素1g。给药后固定4小时，随后用蒸馏水除去残留药物。

给药后5、24、48、72小时，观察涂抹部位有无红斑、水肿等情况。按表21对皮肤刺激性反应进行评分，计算每一观察时间各组动物皮肤反应（红斑、水肿）积分的平均分值。按表22进行刺激强度评价。

结果表明，各给药组皮肤均未见红斑、水肿等皮肤刺激反应，积分的平均分值均为0，见表23。按表22进行刺激强度评价，表明受试药植物抗生素单次给药对正常皮肤无刺激性反应。

2.2.2多次给药

选用家兔12只，将兔背部脊柱右侧毛剪掉（以宠物剪PETCLIPPER剪毛），面积约为4×4cm2。动物随机分为（1）空白对照组，（2）阳性对照组，（3）植物抗生素组。每组4只。剪毛24小时后对剪毛区观察有无损伤等异常，并开始给药。空白对照组家兔右侧剪毛区皮肤涂基质软膏1g，阳性对照组家兔右侧剪毛区皮肤涂阳性对照药抗生素1g；受试药植物抗生素组家兔右侧剪毛区皮肤涂受试药植物抗生素1g。每天给药2次，连续7天，给药后固定4小时，并用蒸馏水除去残留药物。

给药期间每天按表21对皮肤刺激性反应进行评分，并计算第2天至第7天每只动物皮肤红斑、水肿刺激反应的积分均值。末次给药后5、24、48、72小时，观察涂抹部位有无红斑、水肿等情况，按表21对皮肤刺激性反应进行评分，计算积分的平均值，按表22进行刺激强度评价，并取标本作病理组织学检查。

结果表明，连续给药7天，第2、3、4、5、6天每只动物皮肤红斑、水肿刺激反应的积分均值为0，见表24、续表24；末次给药后5、24、48、72小时肉眼观察各组家兔皮肤反应，均未见红斑、水肿等皮肤刺激反应，各组刺激反应积分的平均分值为0，见表25。

按表22进行刺激强度评价，表明受试药植物抗生素多次给药对正常皮肤无刺激性反应。病理学观察结果表明，正常皮肤连续给药7天，未见受试药植物抗生素对正常皮肤造成明显的病理学改变。

表21皮肤刺激反应评分标准

2.1.2破损皮肤给药刺激性试验

2.1.2.1单次给药

选用家兔12只，将兔背部脊柱左侧毛剪掉（以宠物剪PETCLIPPER剪毛），面积约为4×4cm2。动物随机分为（1）空白对照组，（2）阳性对照组，（3）植物抗生素组。每组4只。各组每只家兔左侧皮肤用砂纸磨致渗血，作为破损皮肤刺激性试验组。分组后即开始给药，空白对照组家兔左侧剪毛区皮肤涂基质软膏1g，阳性对照组家兔左侧剪毛区皮肤涂阳性对照药抗生素1g；受试药植物抗生素组家兔左侧剪毛区皮肤涂受试药抗生素1g。给药后固定4小时，并用蒸馏水除去残留药物。

给药后5、24、48、72小时，观察涂抹部位有无红斑、水肿等情况。按表21对皮肤刺激性反应进行评分，计算每一观察时间各组动物皮肤反应（红斑、水肿）积分的平均分值。按表22进行刺激强度评价。

结果表明，各给药组破损皮肤均仍可见到损伤皮肤实验因素（砂纸磨擦皮肤）所致的局部反应，但未见给药因素引起的明显红斑、水肿等皮肤刺激反应，评分分值按表22皮肤刺激强度评价标准，虽然属轻度刺激性，但组间无明显差异，见表26。表明这一轻度刺激反应为损伤皮肤实验因素所引起。因此认为植物抗生素单次给药对破损皮肤无刺激性反应。

2.1.2.2多次给药

选用家兔12只，将兔背部脊柱左侧毛剪掉（以宠物剪PETCLIPPER剪毛），面积约为4×4cm2。动物随机分为（1）基质对照组，（2）阳性对照组，（3）植物抗生素组。每组4只。各组每只家兔左侧皮肤用砂纸磨致渗血，作为破损皮肤

刺激性试验组。分组后即开始给药，空白对照组家兔左侧剪毛区皮肤涂基质软膏1g，阳性对照组家兔左侧剪毛区皮肤涂阳性对照药抗生素1g；受试药植物抗生素组家兔左侧剪毛区皮肤涂受试药植物抗生素1g。每天给药2次，连续7天，给药后固定4小时，并用蒸馏水除去残留药物。

给药期间每天按表21对皮肤刺激性反应进行评分，并计算第2天至第6天每只动物皮肤红斑、水肿刺激反应的积分均值。末次给药后5、24、48、72小时，观察涂抹部位有无红斑、水肿等情况，按表21对皮肤刺激性反应进行评分，并计算积分的平均分值，按表22进行刺激强度评价，并取标本作病理组织学检查。

结果表明，连续给药7天，第2至第6天每只动物皮肤红斑、水肿刺激反应的积分均值组间比较未见明显差异，见表27、续表27。末次给药后5、24、48、72小时肉眼观察各组家兔皮肤反应，均未见红斑、水肿等皮肤刺激反应，各组刺激反应积分的平均分值为0，见表28；按表22进行刺激强度评价，表明受试药植物抗生素多次给药对破损皮肤无刺激性反应。病理学观察结果表明，连续给药7天，未见植物抗生素对破损皮肤造成明显的病理学改变。

表26植物抗生素单次给药对破损皮肤刺激反应积分的平均分值（n=4）

2.2皮肤过敏性试验

取豚鼠30只，将豚鼠背部两侧毛脱掉（以宠物剪PETCLIPPER剪毛），每侧面积约3×3cm2，第二天随机分为空白对照组、阳性对照组、植物抗生素组。每组10只，雌雄各半。

空白对照组每只于脱毛区左侧涂基质软膏0.2g，阳性对照组每只豚鼠于脱毛区左侧涂1％2、4－二硝基氯苯0.2ml，植物抗生素组豚鼠于脱毛区左侧涂植物抗生素0.2g。涂药后用鼠固定器固定6小时。第7天和第14天以同样方法重复给药1次，共3次。

第28天在各豚鼠脱毛区右侧激发接触涂药1次，阳性对照组涂0.1％2、4－二硝基氯苯。激发后1小时、24小时、48小时观察皮肤红斑、水肿过敏反应情况，并按表29对红斑、水肿进行评分，将每只动物的红斑评分与水肿评分之和作为反应值，计算每组反应均值。并计算每组动物过敏反应发生率（将出现皮肤红斑或水肿的动物数除以受试动物数，即致敏率）。按表30评价致敏程度。实验结果表明，阳性对照组经2、4－二硝基氯苯激发给药后，豚鼠皮肤明显出现红斑、水肿，致敏率为100％，空白对照组、植物抗生素组均无红斑、水肿，致敏率为0。结果表明植物抗生素未见皮肤过敏性反应。见表31。

表29皮肤过敏反应评分标准

结果表明，受试药植物抗生素单次给药和多次给药对正常皮肤、破损皮肤均未见有刺激性反应，也未见皮肤过敏性反应。

附病理学照片

一种植物抗生素制备制剂对破损皮肤刺激试验病理学照片

参考文献：

[1]一种植物抗生素专利检索与服务系统[引用日期2015-09-22]

[2]一种植物抗生素中国专利查询服务系统[引用日期2015-09-21]

[3]2011-05-12说明书中国专利查询服务系统[引用日期2015-09-23]