口服降糖药研究和使用现状

口服降糖药研究和使用现状

张琼潘平东廖秀清

张琼潘平东廖秀清（嘉应学院医学院广东梅州514000）

【摘要】以国内外相关文献为基础，进行分析、归纳和综述临床使用的糖尿病治疗药物和正在研制的有关药物，相信未来糖尿病治疗药物将更丰富。

【关键词】糖尿病口服降糖药药物治疗

【中图分类号】R977.1+5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）02-0369-02

糖尿病（Diabetesmellitus，DM）一种与遗传因素有关，又与多种环境因素相关的慢性全身性疾病，是由于体内胰岛素的绝对或相对分泌不足而引起的糖、脂肪、蛋白质的代谢紊乱，分为胰岛素依赖型糖尿病（1型，DDM）和非胰岛素依赖型糖尿病（2型，NDDM）。2型占80％以上。1型糖尿病的治疗，主要是合理使用胰岛素，研究方向是开发给药方便、有效的胰岛素制剂及替代品。2型糖尿病，目前认为胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌缺陷是其发病机制的两个主要环节，主要使用口服降糖药[1]。随着对糖尿病基础研究的深入和临床药理学的迅速发展，新药相继问世，本文就国内外近年来口服降糖药的进展作如下概述。

1磺酰脲类

最受欢迎且最为经济的2型糖尿病治疗药物，第一代药物有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等；第二代药物有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列波脲、格列喹酮和格列美脲。该类药物作用于胰岛β细胞，刺激胰岛素分泌。主要不良反应为低血糖，在老年人中易发生，以氯磺丙脲及优降糖更为多见。另外，使用后会使体质量增加，对本来较重的患者可能不宜使用。第二代比第一代受患者欢迎。长效的格列美脲每天只需服药1次，大大提高患者的依从性。格列喹酮不经肾脏排泄，在轻度肾损害患者中受欢迎[2]。

2双胍类

双胍类药物不刺激胰岛素分泌，通过促进糖代谢发挥作用。目前应用最广泛是美福明，美福明改善胰岛素敏感性并降低血糖，不会引起体质量增加，特别适用于肥胖糖尿病患者的一线治疗。使用过程中要警惕乳酸酸中毒的发生，尤其在肾功能减退、肝脏疾病及心脏或呼吸功能不全患者用药时极易发生。

3α-糖苷酶抑制剂

20世纪70年代，由细菌中提取出，主要作用是抑制小肠粘膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶，延缓葡萄糖和果糖的吸收，降低餐后血糖高峰。药物有阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖等。适用于1、2型糖尿病，可作为2型的一线用药，尤其适用于空腹血糖正常而餐后血糖明显升高及伴有胰岛素抵抗的糖尿病患者。

3.1阿卡波糖（拜糖平）

对降低空腹及餐后血糖有明显疗效，对易发生夜间低血糖患者更为有益，对体质量、胰岛素、三酰甘油、高密度脂蛋白、胆固醇无明显影响，合用磺酰脲类或双胍类降糖药物，疗效加强，作用持久稳定。拜糖平不被吸收，无全身不良反应。胃肠道症状（胃肠胀气、腹泻、轻微腹痛等）与剂量有关且短暂，缓慢增加剂量就可避免[1,2]。

3.2米格列醇

结构上类似于葡萄糖，其药理作用及副反应与阿卡波糖相似，但吸收更完全。可显著降低餐后高血糖，但对空腹血糖水平无影响。米格列醇已成为治疗单纯饮食控制无效的2型糖尿病人的一线药物[2]。

4胰岛素增敏剂

4.1噻唑烷二酮（TZD）

药物主要有：曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮等。皆有一个噻唑烷-2，4-二酮的结构。此类药物能纠正胰岛素抵抗状态，降低空腹血糖及改善糖耐量，在血糖下降的同时，空腹血浆胰岛素和甘油三脂水平下降，而不引起低血糖。TZD作为一种明确的胰岛素增敏剂越来越受到重视[4]。

曲格列酮于1997年分别在美国和英国上市，用于2型糖尿病。但由于其严重的肝毒性，甚至出现肝衰竭而死亡，现已禁止使用。

罗格列酮是目前发现的作用最强的TZD，可降低2型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平，对肾功能损害的患者的药代动力学无明显变化。从目前临床使用情况看，罗格列酮的不良反应较少见，低血糖发生率低，单独使用不会引起低血糖，但联用其他降糖药须慎重[3]。

4.2β3-受体激动剂

促进脂肪分解、氧化，能量消耗和胰岛素作用。动物实验表明，其能控制血糖，减轻肥胖动物的体重。但是这类药物开发的困难在于动物β3-受体与人类存在差异，并且其口服的生物利用度和药动学参数不佳。

5非磺酰脲类餐时血糖调节剂

此类药物模拟胰岛素生理性分泌，用于控制餐后高血糖。进餐时口服，可使胰岛素快速释放，有效降低餐后血糖，故又称为餐时血糖调节剂。包括瑞格列奈(诺和龙、孚来迪)、米格列奈、纳格列奈、BTS67582等。

瑞格列奈是首个上市的非磺酰脲类降糖药，于餐前或进餐时口服，从小剂量开始，按病情逐渐调整剂量，不进餐不服药。本品通过与受体结合以关闭β细胞中ATP依赖性钾通道，从而刺激胰腺释放胰岛素，使血糖快速降低。本品血浆半衰期(t1/2)<1小时，作用时间短，只有需要时才提供胰岛素。因此，对患者用餐时间的选择具有更大的灵活性。

米格列奈起效速度更快，t1/2更短，可避免持续降糖引发的血糖过低。BTS67582能刺激胰岛素快速释放，剂量相关性地降低血糖和甘油三酯水平[4]。

6糖异生抑制剂

糖异生增强是引起高血糖的一个主要因素。此类药物主要是抑制长链脂肪酸的氧化，从而抑制糖异生，增强葡萄糖的氧化，具有明显的降糖作用，并有一定程度降低血脂及抗酮血症的作用。该类药物主要有：①肉碱脂酰转移酶I抑制剂，临床上用的是Etomoxir（依托莫司）。②肉碱脂酰转移酶Ê抑制剂，通过减少线粒体辅酶A的产生，抑制糖异生。药物有SDZ2FOX2988，尚在临床试验阶段。③腺苷A1受体激动剂，腺苷A1受体主要分布在肾脏、脑和脂肪组织，与Gi蛋白结合后可降低细胞浆内cAMP水平，从而抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸释放。目前尚在动物实验研究阶段。

美国糖尿病协会提倡，糖尿病治疗的目标是把血糖降至正常水平或接近正常水平，同时减少并发症的发生。随着对糖尿病研究的深入，将会发现更多更有效、更安全的药物。

参考文献

[1]DianaG.DillsMD.Newaspectsofinsulintherapyintype1andtype2diabetes[J].CurrentDiabetesReports,2001,1(2).

[2]杨倩倩,苏清地.2型糖尿病降糖药物临床应用概述[J].海峡药学,2008(05).

[3]王庆开,翁雪燕.罗格列酮对2型糖尿病患者的疗效观察[J].南方医科大学学报,2008,(09).

[4]彭向前,张鉴,李军.口服降糖药的研究进展及临床评价[J].中国医院用药评价与分析,2005,(01).