战丽萍1张惠莉2
(1.青海大学研究生院青海西宁810000)
(2.青海大学附属医院青海西宁810000)
【摘要】糖化血红蛋白(GHb)作为反应一定时期(1-2个月)血糖水平,国外已经将此作为糖尿病疗效和调整治疗方案的金标准,越来越多的受到人们关注。自从2010年美国糖尿病协会(ADA),将HbA1c作为糖尿病诊断的标准之一,HbA1c的切点值问题也被人们所关注。本文将对糖化血红蛋白基本情况、临床应用、切点值等问题作一综述。
【关键词】糖化血红蛋白;糖尿病;切点值
【中图分类号】R587.1【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2015)8-0570-01
【Abstract】Glycosylatedhemoglobin(GHb)asaresultof(1to2months)bloodglucoselevels,abroadhaveasdiabetescurativeeffectandadjustthegoldstandardoftreatment,moreandmoreattentionbypeople.Since2010,theAmericandiabetesassociation(ADA),regardHbA1casoneofthestandardofdiabetesdiagnosis,thecut-offvalueofHbA1cproblemhasalsobeentheconcernofthepeople.Inthispaper,thebasicsituationofglycosylatedhemoglobin,clinicalapplication,summarizestheproblemssuchascut-offvalue.
【Keywords】glycosylatedhemoglobin(GHb);diabetesmellitus(DM);cut-offvalue
糖尿病(DM)是常见病、多发病;其发病率也随着社会的发展,生活水平的提高,呈明显增长趋势;据国际糖尿病联盟(IDF)统计:2011年全世界糖尿病患患者数已达到3.66亿;在我国,成年人糖尿病患病率达9.7%,糖尿病前期人数比例更高达15.5%;儿童与青少年2型糖尿病的患病率显著增加,更为严重的是我国目前约有60%的糖尿病患者未被诊断,诊断后在接收治疗的的患者,糖尿病的控制状况也很不理想;糖尿病已成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题[1]。目前DM的诊断还是国际上通用世界卫生组织糖尿病专家委员会提出的诊断标准。糖化血红蛋白(GHb)作为反应一定时期(1-2个月)血糖水平,国外已经将此作为糖尿病疗效和调整治疗方案的金标准[2]。近年来随着糖化血红蛋白在糖尿病临床中的应用,其切点值问题越来越受关注,下面就糖化血红蛋白相关的问题做一综述如下。
1GHb概述[3-5]
糖化血红蛋白(GHb)是在研究异常血红蛋白(Hb)中发现的,人类正常的血红蛋白(Hb)分为三个类型:HbA、HbA2、HbF。其中HbA占95%-97%,HbA2占比小于3%,HbF占比小于1%。GHb是血液中葡萄糖分子和HbA的β链N端缬氨酸之间的非酶缩合反应。经数周后GHb与血糖水平达到平衡。HbA1c是GHb中的一种亚型,其他两个亚型分别是HbA1a、HbA1b。其中HbA1c约占总GHb中的60-70%,HbA1c的结构稳定,是GHb分子中最有特征性的成分。HbA1c与GHb作为同义词;Hb的糖化常发生在红细胞寿命的120d内,总HbA1c分别取自于取血前120d内的不同时期,同时各月所占比例不同,所以HbA1c常反应数周至数月的平均血糖水平。
2GHb的临床应用
2.1糖尿病(DM)诊断及预后
早先,应用HbA1c作为诊断DM的指标存在一定争议。大多数血糖高于正常的DM患者,伴有HbA1c增高;FBG正常、糖耐量下降的患者,HbA1c也可以增高;高红症患者,HbA1c也可以增高。DCCT提示HbA1c与平均血糖相关:平均血糖升高95mmol/L,HbA1c就升高1%[12]。自2010年ADA糖尿病医学诊疗标准正式将糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%纳入糖尿病诊断标准,并强调HbA1c必须在实验室中进行,使用糖尿病控制和并发症临床研究(DCCT)中的检验方法,由美国糖化血红蛋白标准化计划组织(NGSP)进行认证以及标准化。2013年我国糖尿病指南尚未将HbA1c列入糖尿病诊断标准,是鉴于HbA1c检测在我国尚不普遍,检测方法的标准化程度不够,测定的质量控制尚不能符合目前糖尿病诊断标准的要求。
2.2HbA1c诊断和筛查DM的切点值
2010年美国糖尿病学会颁布的糖尿病诊疗指南将HbA1c≥6.5%列为诊断DM的诊断标准之一,并将HbA1c≥5.7%作为DM筛查标准之一。并强调是应用美国糖化血红蛋白标准化计划组织(NGSP)认证的方法进行的6.5%与5.7%的两个切点值。随后开始有研究对HbA1c诊断和筛查DM的切点值进行研究。
张健等[23]对有DM的可疑或危险因素的门诊患者(西安地区),排除标准包括:明确的DM患者、内分泌疾病患者、贫血或心肺肝肾等慢性病患者,近3个月内接受手术或输血、或有明显感染、或服用糖皮质激素等影响血糖的药物者。最终选取108例。受检者空腹状态下静脉抽血检测FPG及HbA1c,以75g无水葡萄糖行糖耐量试验(OGTT)。检测后对就诊患者进行诊断,以相应的HbA1c值绘制ROC曲线。统计软件处理后获得DM的最佳临界点。得出最佳切点时HbA1c及FPG的灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、阳性预测值、阴性预测值。分别计算HbA1c取值为6%、6.5%、7%时诊断的灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、阳性预测值、阴性预测值。试验后通过绘制ROC曲线,认为诊断2型糖尿病的HbA1c最佳切点为6.35%,此时灵敏度78.1%、特异度90.9%。FPG筛查DM优于HbA1c。因此,他们认为HbA1c在6.35%就可以考虑诊断DM。
3讨论
随着现代医学的不断发展,有关糖化血红蛋白的研究不断前进。2010年开始,ADA已将HbA1c作为诊断DM的指标之一。相信HbA1c切点值的问题也将迎来越来越多的研究。目前已有的研究[27]表明应用HbA1c诊断DM的切点值存在种族差异。国外研究[28-29]也有指出,中国人或亚洲人中,诊断DM的HbA1c切点值均低于国际标准。同时,国内不同地区的研究[23.24.26]关于HbA1c诊断和筛查DM的切点值其结果存在差异。在未来的应用和研究中,不同地区和种族间实行差异性的研究HbA1c切点值将更加有意义。
参考文献:
[1]葛均波,徐永健主编.内科学[M].第八版.北京:人民卫生出版社.2013.
[2]包韧.糖化血红蛋白检测的方法探讨[J].实用医技杂志,2007,12(21):2937-2937
[3]胡进访,吴雁.糖化血红蛋白检测方法学的研究进展[J].医学综述,2010,16(13):2047-2050
[4]索艳,李强.糖化血红蛋白测定方法及影响因素的研究进展[J][J].医学研究生学报,2010,23(2):210-213
[5]赵碧辉,杨伟文.糖化血红蛋白测定及其在妊娠期糖尿病中的研究进展[J].国外医学妇产科学分册,2005,32(1):16-18
[6]黄颖,樊希承.糖化血红蛋白几种常见检测方法[J].临床和实验医学杂志,2009,8(2):126-127
[7]苏作军.糖化血红蛋白不同测定法的评价[J].检验医学,2004,19(6):514-517
[8]张秀梅,武天石.高效液相色谱法与胶乳凝集方法测定糖化血红蛋白的比对分析[J].中国实验诊断学,2008,12(3):375-377
[9]王东环,陈文祥,张传宝等.糖化血红蛋白实验室检测指南[J].中国糖尿病杂志,2013,21(8):673-678
[10]麦爱芬.高效液相层析法检测糖化血红蛋白[J].检验医学与临床,2011,8(15):1893-1895