核苷类似物联合胸腺五肽用于慢性乙型肝炎治疗效果分析

核苷类似物联合胸腺五肽用于慢性乙型肝炎治疗效果分析

刘广洋周文海（通讯作者）

刘广洋周文海（通讯作者）

（武汉科技大学城市学院湖北武汉430083）

【摘要】目的：探讨核苷类似物阿德福韦酯(ADV)联合胸腺五肽用于慢性乙型肝炎的治疗效果。方法：选取我院肝病中心2011年1月-2012年2月间收治的慢性乙性病毒性肝炎患者30例，将其随机分为观察组以及对照组，观察组予以ADV联合胸腺五肽组治疗，对照组单用ADV治疗，比较两组患者用药前、用药1月、3月后的HBVDNA水平。结果：用药前及两组患者HBVDNA水平比较无显著性差异(P>0.05)，用药1月后2组HBVDNA水平均较治疗前有明显下降，p<0.05，但组间无差异(P>0.05)，用药3月后组间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1月后观察组患者HBV-DNA转阴率为46.67%(7/15)，对照组为O，治疗3月后观察组患者HBV-DNA转阴率为93.33(14/15)，对照组为33.33（5/15),治疗1月及3月后的观察组患者HBV-DNA转阴率均明显高于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。结论：ADV抗HBV作用显著，无论单用或与胸腺五肽联合应用于慢性乙型肝炎的治疗均可以显著降低HBVDNA水平，但与胸腺五肽联合使用可以更好的抑制乙肝DNA的复制，起到更好的疗效。

【关键词】核苷类似物阿德福韦酯胸腺五肽慢性乙型病毒性肝炎

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）14-0240-02

我国是一个乙肝大国，乙肝病毒携带者约占全国人口总数的1/10，抗病毒治疗是现在临床上治疗慢性乙型病毒性肝炎的主要方法，其中ADV是主要的用药，其价格低廉、服用方便的特点成为了众多患者的首选[1]。但是此药对于人体的免疫系统没有明显的调节作用，所以核苷类似物联合免疫调节用药治疗慢性乙型肝炎对于增强治疗效果是研究的课题。本研究就我院肝病中心使用ADV联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎的效果进行如下报告。

l材料与方法

1.1一般资料

选取我院肝病中心2013年1月-2014年2月间收治的慢性乙性病毒性肝炎患者30例，入院后乙肝检测均符合：HbsAg(+)，HbeAg(+)，抗HBe(+)。HBV-DNA>1.0x104拷贝/ml，血清谷丙转氨酶(ALT)40-400U/L。所有患者的诊断均依据《传染病与寄生虫会议》修订的病毒性肝炎诊治方案的诊断标准[2]，30例患者中包括男性17例，女性13例，年龄分布于16-54岁，平均年龄(33.4±5.3)岁，将其随机分为观察组及对照组，两组患者在年龄、性别、病情等基本资料比较无明显差异，具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者均予以保肝治疗，观察组在此基础上予以ADV片(天津葛兰素史克有限责任公司)10mg，每天一次口服，同时肌肉注射胸腺五肽(上海华源药业(宁夏)沙赛制药有限公司)lmg，每周3次，对照组仅给予ADV治疗，用法及剂量同观察组，两组患者均治疗1年。

1.3观察指标

患者每3个月复查一次乙肝两对半定量分析、肝功能、HBV-DNA定量检测,对患者在服药期间出现的一些症状以及体征的变化或有出现不良反应进行记录。

1.4统计学方法

采用SPSS14.0的统计软件对结果进行统计。数据统一以（x-±s）的形式表示，计量资料采用t检验。检验标准设置为0.05，P＜0.05时差异有统计学意义。

2结果

2.2治疗前后两组乙肝DNA水平比较

治疗前两组患者的HBVDNA水平无明显差异，p>0.05，治疗1个月后两组患者的HBVDNA水平均较治疗前有明显的下降，p<0.05,但是两组间比较无明显差异，p>0.05，治疗3个月后观察组的HBVDNA水平为8.1E+2±1.6E+3，对照组为3.1E+3±2.6E+3,观察组的HBVDNA水平明显低于对照组，差异有统计学意义，p<0.05。

表1治疗前后2组的乙肝DNA水平比较（copies/ml，x-±s）

组别例数治疗前治疗1月后治疗3月后

观察组152.1E+7±5.6E+73.1E+4±6.6E+48.1E+2±1.6E+3

对照组152.0E+7±4.5E+72.1E+4±2.7E+43.1E+3±2.6E+3

注：两组对比p<0.05。

2.2治疗前后HBVDNA转阴率对比

观察组患者治疗1月后HBVDN转阴率为46.67%(7/15)，对照组为0，治疗3月后观察组HBVDNA转阴为93.33(14/15)，对照组为33.33%（5/15），治疗1月及3月后观察组的HBVDNA转阴率均较对照组明显升高，差异有统计学意义，P<O.05。

2.3用药安全性

观察组采取ADV联合胸腺五肽治疗以及对照组单用ADV组治疗期间所有30例患者均无药物不良反应的出现。

3讨论

近些年来核苷类似物应用于慢性乙型肝炎患者的治疗中起到了十分重要的作用，核苷类似物的主要作用机制是通过对HBVDNA聚合酶的抑制而抑制了乙肝病毒的复制，ADV在近年来治疗慢性乙肝得到了广泛的认可，是常用的核苷类似物，通过药效学研究显示它对嗜肝DNA病毒、逆转录病毒等多种病毒在体内体外都可以起到很强的抑制作用[3]。是现在抗病毒治疗的首选药物[4]，HBV-DNA聚合酶以及逆转录酶是它主要的两个作用靶位。但是它对于免疫调节功能的作用并不明显，无法彻底清除病毒，HBeAg阴转率也相对较低。

胸腺五肽是一种免疫调节制剂，它可以诱导淋巴T细胞的分化、促进T淋巴细胞亚群的发育、成熟，还可以诱导干扰素的生成，增强单核细胞的吞噬作用，对人体的免疫可以起到很好的调节作用，从而更好地抑制病毒的复制，现在在临床上很多学者都在研究核苷类似物联合免疫调节剂用于慢性乙型肝炎的治疗是否可以取得更好的效果[5]。过去常规使用的的胸腺五肽剂量为1mg/次，近些年来有一些研究指出大剂量的胸腺五肽可以取得更好的治疗效果。本研究所用的胸腺五肽剂量为10mg/次。通过我们的研究结果可以看出，使用ADV联合胸腺五肽治疗慢性乙型病毒性肝炎后其HBVDNA水平在短期内与单用ADV下降水平无明显差异，但是用药3月后2组HBVDNA水平有显著性差异，联合用药组的HBVDNA水平明显低于ADV组。用药1月及3月后联合用药组的HBVDNA转阴率均明显高于ADV组，差异有统计系意义，P<0.05。

所以我们的研究得出结论：ADV是很好的抗HBV药物，无论单用或与胸腺五肽联合应用治疗均可以明显降低HBVDNA的水平，但联合用药后HBVDNA水平下降更加显著，对HBVDNA转阴率更是有显著的提高，所以ADV联合胸腺五肽用于慢性乙型肝炎可以取得更好的治疗效果，更加有利于病毒的清除，且安全性也较好。但本研究的观察例数较少，观察时间不长，还需更长时间更大样本量的进一步观察总结。

参考文献

[1]张弦,蒋道荣,姚登福等.阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者CD4+CD25+调节性T细胞表达水平的影响[J].实用医学杂志,2012,28(7):1080-1082.

[2]吕明磊,刘琴,王慧娟等.三甲软肝胶囊联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察[J].中西医结合肝病杂志,2013,23(1):19-21.

[3]占伯林,张来,陈亮等.中药联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究[J].中西医结合肝病杂志,2013,23(4):196-198.

[4]李玲,王宇明.阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎初探[J].免疫学杂志,2008,24(1):103-105.

[5]向薇,廖文菁,陈霞等.阿德福韦酯与胸腺五肽联合应用治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察[J].当代医学,2013,(26):75-75,76.