邵阳市中医医院湖南邵阳422000
【摘要】目的:探究EGFR(表皮生长因子受体)在鼻咽癌临床分期中作用及与中医证型关系。方法:择取30例不同中医证型鼻咽癌患者和25例慢性鼻咽炎患者,通过免疫组织化学二步法对其EGFR表达情况进行检测。结果:相比于慢性鼻咽炎患者,鼻咽癌患者的EGFR表达更高(P<0.05);Ⅰ期与Ⅱ期鼻咽癌患者EGFR表达对比无统计学差异,其他组间有统计学差异,且EGFR随着临床分期升高而增大。鼻咽癌EGFR表达与T分期有关,但与N分期无关,初诊多见于血瘀阻络与肝郁痰凝证,血瘀阻络EGFR明显比肝郁痰凝高。结论:对于鼻咽癌患者来说,EGFR可能与肿瘤细胞增殖活性之间存在紧密联系,血瘀阻络鼻咽癌患者预后差。
【关键词】EGFR;鼻咽癌;临床分期;中医证型
EGFR在肿瘤生长以及分化中有重要作用,其突变、失调、过表达均与多种上皮恶性肿瘤相关[1-2]。本文择取30例不同中医证型鼻咽癌患者和25例慢性鼻咽炎患者,探究EGFR(表皮生长因子受体)在鼻咽癌临床分期中作用及与中医证型关系,报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
择取30例不同中医证型鼻咽癌患者和25例慢性鼻咽炎患者,鼻咽癌组患者男22例,女8例,年龄最大为78岁,最小为26岁,年龄均值为(49.3±11.8)岁,按照国际鼻咽癌分期标准:7例为T1、10例为T2、9例为T3、4例为T4;5例为N0、9例为N1、16例为N2;30例为M0。临床分期:2例为Ⅰ期、7例为Ⅱ期、17例为Ⅲ期、4例为Ⅳ期。慢性鼻咽炎组患者男17例,女8例,年龄最大为79岁,最小为24岁,年龄均值为(49.5±12.0)岁。参考《中医耳鼻咽喉科学》予以中医辨证分型:血瘀阻络10例、热邪伤肺6例、肝郁痰凝8例、气阴两虚6例。
1.2方法
通过免疫组织化学二步法对所选患者的EGFR表达情况进行检测,具体方法如下:取病理组织蜡块按照4μm标准进行连续切片,通过免疫组化对其进行EGFR抗体染色,先对抗原热修复,再对抗体孵育,按照说明书操作步骤要求进行,用PBS代替一抗,作为阴性对照。
1.3结果判定
通过显微镜镜下拍照,随机选择每个切片的5个视野,通过IPP6.0专业图像分析软件,选择图像中EGFR蛋白表达区域AOI,对图像予以灰度处理,对所选阳性表达区域AOI累及光密度值IOD总和SUM进行计算,并对肿瘤组织区域面积area进行计算,得到平均光密度SUM(IOD)/area,将其定义为MOD,取5个数值算数平均值作为最终结果。
1.4统计学方法
采用SPSS22.0软件对数据进行处理、分析,P<0.05,差异明显,具有统计学意义。
2结果
2.1两组MOD(EGFR)对比
相比于慢性鼻咽炎患者,鼻咽癌患者的EGFR表达更高(P<0.05)。见表1:
表1两组MOD(EGFR)对比()
3讨论
在肿瘤生长以及分化中,EGFR起到重要作用,如果EGFR胞外区与转化生长因子或配体EGF相结合,胞内区将会出现自身磷酸化,同时EGFR家族之间将会有异源二聚体或同源二聚体形成,之后将胞内络氨酸激酶活性激活,使得下游一系列胞内信号分子出现磷酸化,将生物效应发挥出来,利用多种信号传导途径,造成肿瘤细胞分裂增殖[3-4]。对于下游基因CyclinD1,EGFR可以使其呈现出高表达状态,使G1期缩短,对细胞进入S期有促进作用,对细胞增殖有促进作用,对其分化产生抑制[5-6]。本次研究中,鼻咽黏膜慢性炎症组织鳞状上皮中,基底层EGFR阳性强于棘细胞,说明在正常上皮细胞分化中,EGFR有一定作用。据相关研究指出,正常细胞的EGFR受体有40000-100000个,多数实体肿瘤EGFR均表现出高表达状态[7-8]。同时也有研究指出,肿瘤细胞EGFR过表达会是肿瘤细胞粘附胞外基质的作用得到增强,对肿瘤细胞远处转移和基底膜分解有促进作用[9]。同时本次研究结果显示,在肿瘤细胞和正常细胞的胞浆和胞膜中均有EGFR表达,以胞膜表达为主,同时在肿瘤细胞中表现为异常高表达状态,鼻咽未分化型非角化性癌症EGFR明显比慢性鼻咽炎高。
中医认为,癌瘤者是因五脏瘀血浊气痰滞而导致,我院初诊鼻咽癌患者主要包括血瘀阻络、热邪伤肺、肝郁痰凝、气阴两虚四种证型,本次研究中初诊多见于血瘀阻络与肝郁痰凝证,这与鼻咽癌患者诊断中多见于颈部肿物,且涕中带血相关。据本次研究结果显示,血瘀阻络EGFR明显比肝郁痰凝高,其他两种证型EGFR对比无显著差异,说明血瘀阻络鼻咽癌患者病理组织中EGFR蛋白异常高表达,因此血瘀阻络鼻咽癌患者预后与其他证型患者相比较差。
结语
对于鼻咽癌患者来说,EGFR可能与肿瘤细胞增殖活性之间存在紧密联系,血瘀阻络鼻咽癌患者预后差。
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