卡托普利对2型糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响

卡托普利对2型糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响

曹进能

曹进能（深圳市光明新区公明人民医院急诊科广东深圳518106）

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）14-0205-02

【摘要】探讨卡托普利对2型糖尿病（T2DM）患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的影响。95名T2DM患者，随机双盲分为安慰剂组（A组，42例）和卡托普利组（B组，53例），治疗3个月后，检测相关结果。治疗后卡托普利组FBG、FINS、HbA1c、TG、PAI-1明显下降（P<0.01），HDL-C、ISI显著升高（P<0.01），t-PA无明显变化，且PAI-1与FINS、TG呈正相关r=0.437，r=0.342，P<0.05），与ISI呈负相关（r=-0.552，P<0.01）；安慰剂组各参数于治疗前后无显著性差异。卡托普利能够显著降低T2DM患者的PAI-1。

【关键词】卡托普利糖尿病-2型纤溶酶原激活物抑制剂-1

国内外大量研究证实，胰岛素抵抗、2型糖尿病（type2diabeticmellitus，T2DM）、1型糖尿病（type1diabeticmellitus，T1DM）患者均存在纤溶活性异常[1]。并且认为PAI-1的水平与血糖无关，与血浆甘油三酯（triglyceride，TG）、胰岛素水平有一定的相关性[2]。卡托普利为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。它对PAI-1、t-PA的作用如何，我们就此进行了下面的研究。

1对象与方法

1.1对象与分组：本实验选择2009年9月至2011年10月在我科就诊的血糖控制不佳（7.5%<HbA1c<11%）的T2DM患者95例，符合1999年WHO诊断标准，其中男48例，女47例，平均年龄（64.9±10.1）岁，平均病程（7.53-5.63）年，平均体重指数（25.05±6.16）kg?m-2，所有患者均无明显的肝肾功能损害、心功能不全。试验前患者均接受磺脲类降血糖药物治疗1个月，受试期间磺脲类药物剂量不变。根据随机双盲原则将患者分为安慰剂组（A组，42例）和卡托普利组（B组，53例），每日1片，早餐前30min口服疗程为3个月。

1.2检测指标：服用卡托普利组和安慰剂前后分别测定两组空腹血糖（fastingbloodglucose，FBG）、糖基化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（fastinginsulin，FINS）、TG、高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoprotein-cholesterol，HDL-C）、t-PA、PAI-1。

1.3统计学处理：采用SPSS10.0版软件。数据以x-±s表示，两组间的比较采用t检验，t-PA、PAI-1与FBG、FINS、HbA1c、ISI、TG、HDL??C之间的关系采用多元回归分析，以P<0.05为差异有显著意义。

2结果

2.1两组基本情况比较两组95名T2DM患者均完成观察，且两组间性别、年龄、病程、体重指数无统计学差异（P>0.05），患者一般资料见表1。

表1患者一般情况比较（x-±s）

组别n(男/女)年龄(岁)病程(年)体重指数(kg?m-2)

A组42(20/22)65.8±11.247.67±5.6724.93±7.67

B组53(28/25)63.7±10.477.46±5.3626.25±3.57

2.2治疗前后t-PA、PAI-1、ISI、血糖、血脂的变化治疗3个月后，安慰剂组t-PA、PAI-1、ISI及血糖、血脂各参数无明显改变（P>0.05），卡托普利组FBG、FINS、HbA1c、TG、PAI-1于治疗后明显下降，HDL-C、ISI明显增加，与治疗前相比，有显著性差异（P<0.01），t-PA水平有所升高，但与治疗前相比，无统计学差异（P>0.05）（表2）。

表2治疗前后各指标的变化

指标A组(n=42)B组(n=53)

治疗前治疗后治疗前治疗后

t-PA(IUml-1)1.57±0.231.62±0.311.55±0.232.15±0.45

PAI-1(IUml-1)9.32±0.918.70±0.919.09±1.135.00±1.02*

FBG(mmol±L-1)9.24±2.539.76±1.6810.64±2.877.76±1.39*

FINS(mIU±L-1)15.55±2.5114.60±2.4816.89±2.6612.77±2.47*

TG(mmol?L-1)2.76±0.902.57±0.962.37±0.861.55±0.36*

HDL-C(mmol?L-1)0.94±0.180.97±0.250.95±0.151.30±0.13*

ISI5.29±0.405.30±0.325.45±0.414.56±0.34*

HbA1c(%)9.75±1.429.72±1.359.26±1.357.36±1.23*

与治疗前比较，*P<0.01

2.3PAI-1与FBG、FINS、HbA1c、ISI、TG、HDLC的关系经多因素相关分析发现，血浆PAI-1活性水平与FBG无关，与FINS、ISI均相关，分别为r=0.437，P<0.05和r=-0.552，P<0.01，在与脂质代谢各因素关系比较中，PAI-1活性水平与TG呈正相关，r=0.342，P<0.05，与HDL-C无明显相关性。

3讨论

PAI-1是一种单链糖蛋白，属丝氨酸蛋白酶抑制剂，主要来源于内脏及皮下的脂肪组织、血管内皮和肝脏，是体内重要的纤溶酶原活化抑制因子[3]。卡托普利可以降低平均动脉压，并且无放射性心律增快，同时卡托普利能阻止心室扩张。最近研究发现卡托普利有免疫抑制作用，它可部分抑制B淋巴细胞效应：这种作用可因效应T淋巴细胞传递，与前列腺素无关。而且卡托普利与D-青霉胺部分分子结构有相似之处，都有一个硫醇基团。卡托普利好似有扩张血管作用，所以有人将卡托普利用于类风湿性关节炎疗效收到较满意结果。已有报道证实[4]PAI-1基因中VLDL相关的反应元件位于672至657，从而在分子机制上阐明了VLDL与PAI-1之间的联系。血浆甘油三酯升高能增加脂蛋白a[lipoproteina，LP（a）]的含量。研究发现LP（a）能增加体外培养内皮细胞中的PAI-1活性和稳定状态的PAI-1mRNA水平，而不改变t-PA的活性和t-PAmRNA的转录水平[5]。可见TZDs对肝细胞的间接作用强于直接作用，总效应是使肝细胞产生PAI-1下降，对EC、VSMC和脂肪细胞，TZDs则可直接抑制其合成PAI-1。

参考文献

[1]HeX,etal.Angiotensin-convertingenzymeinhibitorcaptoprilpreventsoleicacid-inducedsevereacutelunginjuryinrats.Shock.2007Jul;28(1):106-11.

[2]NagataKetal.Effectsofblockadeoftherenin-angiotensinsystemontissuefactorandplasminogenactivatorinhibitor-1synthesisinhumanculturedmonocytes.JHypertens.2001Apr;19(4):775-83.

[3]MoriyamaY,etal.Captoprilreducedplasminogenactivatorinhibitoractivityinpatientswithacutemyocardialinfarction.JpnCircJ.1997Apr;61(4):308-14.

[4]JiL,etal.Ginkgobilobaextractpreventsglucose-inducedaccumulationofECMinratmesangialcells.PhytotherRes.2009Apr;23(4):477-85.

[5]vanLeeuwenRT,etal.AngiotensinIIincreasesplasminogenactivatorinhibitortype1andtissue-typeplasminogenactivatormessengerRNAinculturedrataorticsmoothmusclecells.Circulation.1994Jul;90(1):362-8.