氨磷汀配合mFOLFOX6方案治疗中晚期结直肠癌的临床观察

氨磷汀配合mFOLFOX6方案治疗中晚期结直肠癌的临床观察

杜心仪

杜心仪（南京市中医院210000）

【摘要】目的：观察氨磷汀配合mFOLFLX6方案(奥沙利铂+氟尿嘧啶)治疗中晚期结直肠癌的疗效及对正常组织的保护作用和安全性。方法：48例中晚期结直肠癌患者随机分为两组，对照组24例，接受mFOLFOX6方案。治疗组24例，化疗方案同对照组，化疗前30min应用氨磷汀400mg静脉滴注，15min滴完。每2周重复。共4周期。化疗结束4周后复查电子肠镜，及上腹部CT，按照REICIST标准和NCI-CTC3．0评价疗和毒性。结果两组总有效率和疾病控制率近似，二者无统计学意义(P>0.05)。毒副反应两组对比治疗组明显低于对照组，二者差异有统计学意义(P<O．05)。结论：氨磷汀能有效减低mFOLFLX6方案治疗结直肠癌的毒副反应，对正常组织具有保护作用，且不降低其抗癌效应。

【关键词】结直肠癌；氨磷汀；疗效；保护作用；奥沙利铂；氟尿嘧啶。

【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-7165(2015)14-025-02

氨磷汀(Amifostine)是国际公认的广谱细胞保护剂之一,其对正常细胞具有抗凋亡,对肿瘤细胞具有诱导凋亡作用,在抗肿瘤、逆转耐药和保护正常细胞方面具有重要的应用价值[1]。结直肠癌是包括自盲肠至直肠的整个肠段的癌肿，是常见的恶性肿瘤。结直肠癌由于早期临床症状不明显，早期诊断率较低，到临床症状明显时，已多属中晚期。结直肠癌的治疗，目前仍以手术切除为首选方法。但多数患者一经确诊已经广泛浸润、转移，不能手术，全身化疗是晚期的结直肠癌主要治疗方法。奥沙利铂联合氟尿嘧啶(mFOLFLX6)方案是晚期、进展期结直癌常用的化疗方案，其肾、心脏损害较轻，但骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害及周围神经损害较重，限制了药物效应。另外，近年来结直肠癌手术切除率和治愈率有了一定的提高，但是结直肠癌合并肝转移相当常见。随着结直肠癌诊断治疗水平快速提高，在早期结直肠癌的手术根治治疗，中晚期结直肠癌的综合治疗等方面取得了较大进展，但5年生存率仍徘徊在50％左右，其根本原因在于结直肠癌的转移和复发尚未得到有效控制。因此，迫切需要提高结直肠癌的治疗效果，特别是延长结直肠癌术后患者的生存期，提高生存质量，防治结直肠癌的肝转移。

选取2008年3月至2009年3月48例结直肠癌患者，应用细胞保护剂-氨磷汀配合该方案化疗，取得了较好的效果，现报道报道如下。

1对象和方法1.1临床资料结直肠癌患者48例，均经病理组织学证实心、肺、肝、肾等重要脏器功能正常。近4周未接受抗肿瘤治疗。

Karnofsky评分70分，预计生存期3个月，无化疗禁忌证(血常规、肝肾功能及心电图检查均正常)。两组病例资料比较差异无统计学意义。

1.2治疗方法将48例结直肠癌患者分为两组，治疗组24例，对照组24例。对照组采用mFOLFOX6方案化疗，奥沙利铂(OXA)(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H2000337)85mg/m2静脉滴注，加入5%GS500ml静滴2h，第1天；四氢叶酸钙(CF)(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022391)400mg/m2静脉滴注2h，第1、2天；CF后5-氟尿嘧啶(5-FU)(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593)400mg/m2静脉推注，后继予5-氟尿嘧啶(5-FU)2400mg/m2，微量泵持续静脉滴注46h，每2周重复一次，每个病例至少化疗4个周期。治疗组在化疗化疗前30min应用氨磷汀400mg静脉滴注，15min滴完。每2周重复×4周。氨磷汀使用当天每2小时监测血压一次。对照组化疗方案、剂量范围、化疗周期同治疗组，不加用其他生物制剂或中药。两组均辅以止吐、护胃、保肝等对症治疗。

1.3疗效评价及观察指标全组48例患者均完成4个周期mFOLFOX6方案化疗，评价疗效和毒副反应、KPS、体重变化。①疗效评价：按照WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评定疗效[2]。疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。评价以CR+PR为有效。②化疗毒副反应：按WHO抗肿瘤药急性及亚急性毒副反应分度标准[3]。比较治疗前后血白细胞、血小板计数，以及恶心呕吐、手足综合症、肝功能异常发生率。

1.4统计学方法应用SPSS19.0统计软件，计数资料采用X2检验；计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，P<0．05为有统计学意义。

2结果2.1疗效评价48例结直肠癌均可评价疗效,所有患者均通过CT或MRI等相关检查评价疗效,其中,治疗组总有效率(CR+PR)70.8%,对照组总有效率(CR+PR)66.7%,经统计学分析,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1两组治疗方法近期疗效(例，%)

2.3氨磷汀的不良反应在治疗组中,有1例患者输注氨磷汀后出现头晕、乏力、低血压症状,经对症处理，平卧、吸氧、加快补液后症状缓解。还有1例患者出现恶心、呕吐,对症处理后缓解。治疗组患者未出现肌肉痉挛、低血钙症状。

3讨论中晚期结直肠癌的患者有效治疗手段仍是根治性切除,但术后的规范性化疗越来越受到关注。mFOLFLX6作为结直肠癌术后的一线化疗方案,其疗效和安全性已得到国际同行的广泛认可。因此，术后放化疗是结直肠癌综合治疗的重要手段，可延缓疾病进展，延长患者生存期。结直肠癌化疗的同时也会出现一系列不容忽视的不良反应，如骨髓抑制、胃肠道不良反应、影响肝脏功能及外周神经系统病变。氨磷汀又称WR-2721,化学式为S-2(3-氨基丙胺基)乙基硫代磷酸酯,1996年由美国FDA批准上市作为细胞保护剂用于化疗不良反应的预防。研究表明氨磷汀可以达到既保护正常组织,又不影响放疗、化疗的抗肿瘤作用[4]。氨磷汀对正常组织的选择性保护作用主要因为正常组织可摄取更高浓度的自由巯基。自由巯基在正常组织，如骨髓、肾脏、涎腺和心脏中的浓度可达到肿瘤组织中浓度的100倍。氨磷汀在正常组织中可以迅速脱磷酸，游离巯基的浓度较高，而肿瘤组织的浓度较低。游离巯基一方面通过清除化疗药物产生的氧自由基、过氧化物，另一方面可与铂类、烷化剂的活性部分结合或中和而保护正常组织，改善放化疗患者的耐受性。本研究显示，治疗组有效率与对照组比较，有效率无统计学意义(P＞0.05)。说明氨磷汀应用不降低奥沙利铂和氟尿嘧啶的抗肿瘤效应。毒副反应方面，本研究显示，氨磷汀联合mFOLFLX6方案,可显著减少化疗不良反应的发生率,从而增强患者对化疗的耐受力,降低化疗风险,改善的生活质量,值得在临床推广。

参考文献[1]CulyCR,SpencerCM.Amifostine:anupdateonitsclinicalstatusasacytoprotectantinpatientswithcancerreceivingchemotherapyorradiotherapyanditspotentialtherapeuticapplicationinmyelodysplasticsyndrome[J].Drugs,2001,61(5):641-684.[2]孙燕．内科肿瘤学[M]．北京：人民卫生出版社，2001，995—996．[3]周际昌．实用肿瘤内科学[M]．2版．北京：人民卫生出版社，2003，33—34．[4]HospersGA,EisenhauerEA,deVriesEG.ThesulfhydrylcontainingcompoundsWR-2721andglutathioneasradio-andchemoprotectiveagents.Areview,indicationsforuseandprospects[J].BrJ,1999,80(5-6):629-638.作者简介：南京市中医院肿瘤科，主治医师。杜心仪