乳腺癌新辅助化疗对ER、PR、Her-2及Ki-67表达的临床研究进展

乳腺癌新辅助化疗对ER、PR、Her-2及Ki-67表达的临床研究进展

杨娟吴密璐李瑜瑛

杨娟吴密璐李瑜瑛

（青海大学附属医院肿瘤内科青海西宁810001）

【摘要】乳腺癌是全身性疾病，早期即存在微小转移灶。乳腺癌新辅助化疗因具有消灭微转移灶、肿瘤降期、提高保乳率和术前预测化疗有效性等优点,现在已被公认为局部晚期乳腺癌的常规治疗方案。随着分子生物学研究的发展，乳腺癌生物学因子表达在新辅助化疗疗效及预后预测方面的价值也得到越来越多的重视，乳腺癌ER、PR、Her-2、和Ki67的表达对于内分泌治疗、化疗、生物治疗等的选择及疗效的预测有重要意义。但新辅助化疗对乳腺癌生物学因子表达是否有影响、可否影响乳腺癌的治疗和预后等尚待研究。本文就乳腺癌新辅助化疗对ER、PR、Her-2及Ki-67表达的相关临床研究进展进行综述。

【关键词】乳腺癌新辅助化疗ERPRHer-2Ki-67

【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）22-0074-02

1乳腺癌新辅助化疗与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）

1.1乳腺癌新辅助化疗的概念及意义

新辅助化疗（neoadjuvantchemotherapy,NAC）是指术前对患者进行全身性、系统性的药物治疗。其意义：①使肿瘤远处微转移灶得到更早更有效治疗，原本不能手术的肿瘤得以进行根治手术，原本不能保乳的肿瘤得以行保乳根治术。②提供宝贵的体内肿瘤化疗敏感性的信息，为术后辅化疗方案选择提供依据。③通过观察乳腺癌对新辅助化疗的反应性来预测乳腺癌的长期生存率，为乳腺癌提供新的有效的预后指标。⑤有可能提高乳腺癌患者的长期生存率及无瘤生存率，尤其是化疗后达到病理缓解（pCR）的患者。提供一个良好的化疗药物疗效评价的生物学模型，加快抗肿瘤新药的发展。

1.2新辅助化疗对激素受体ER和PR的影响

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，其生长依赖于体内雌激素（ER）和（或）孕激素（PR），并受ER和PR的调节。新辅助化疗前ER阴性的患者对新辅助化疗敏感，可作为新辅助化疗敏感的预测指标[1]。有文献报道，ER、PR新辅助化疗前后不一致的概率分别为3～17％、6～52％[2]。这些变化在一定程度上与新辅助化疗临床有效率相关，也可能影响预后。Chen等[3]研究表明，新辅助化疗前后激素受体仍为阳性，无论无病生存率（DFS）或总生存率（OS）均优于激素受体阳性变为阴性；而原本新辅助化疗前受体为阴性的改变还不能确定是否在DFS或OS中获益。Patei等[4]研究认为新辅助化疗前后ER和（或）PR表达未发生明显改变。研究认为新辅助化疗只能使部分乳腺癌组织中ER表达发生量变，但很少影响ER状态，而新辅助化疗对乳腺癌PR表达无影响[5]。一些研究认为激素受体表达状态发生变化的原因可能与化疗方案不同有关。费伯健等[6]认为其发生变化的原因是化疗后可能降低了肿瘤细胞对染色的透明度，从而影响判断。

2新辅助化疗对Her-2的影响

2.1Her-2基因的概念和意义

Her-2基因是人类表皮生长因子受体(EGFR)家族2个成员，其基因位于染色体17q21，编码相对分子质量185kD的具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，是与乳腺癌密切相关的一种癌基因。Her-2在15%-25%的乳腺癌中明显扩增和过表达，既是化疗耐药的预测指标，又是预后不良的指标。

2.2新辅助化疗Her-2的影响

Kasami等[7]的研究结果表明NAC后Her-2的表达状态是没有改变的。一些研究对此进行了解释，Her-2的过度表达与扩增是肿瘤发生过程中的早期事件，而这种过度表达与扩增在肿瘤发展、转移过程中将会保持不变，在化疗过程中同样也很少会发生变化。

3新辅助化疗对Ki-67的影响

3.1Ki-67基因的概念及意义

Ki-67是一种与细胞有丝分裂密切相关，能反应细胞增殖状态的核抗原。在正常组织中不表达，随着肿瘤的恶性程度的增加而增高，己成为检测肿瘤细胞增殖活性最可靠的指标[8]。

3.2新辅助化疗对Ki-67的影响

2013年Matsubara[9]研究385例化疗前穿刺标本和新辅助化疗后手术标本进行Ki-67检测，随访56个月后发现新辅助化疗前后Ki-67的阳性细胞百分比的改变是影响预后的独立因素，同时一些文献也证实Ki-67表达水平与新辅助化疗临床疗效相关[10]。Ki67的表达率越高，反映肿瘤增殖越活跃，同时肿瘤对蒽环类联合泰素的NAC反应越好[11]。

4结语

新辅助化疗可能直接或间接地改变肿瘤细胞的生物学性状。化疗前后均应对原发灶进行免疫组化检测，可能对预测化疗效果、选择治疗方式和评估预测均有重要意义。ER、PR、Her-2、Ki-67是目前临床较常用的乳腺癌分子生物学指标，不仅是预后因子，也是重要的乳腺癌疗效预测因子。通过国内外文献，发现这些生物学因子之间有着复杂的关系，在乳腺癌的发生、发展过程中相互作用和影响，通过探究它们的相互关联和作用，能更好地了解乳腺癌的发生、发展及生物学行为，为乳腺癌的个性化治疗提供依据，进一步改善乳腺癌的治疗效果。

参考文献

[1]吴恢升，何劲松，陈伟财,等.TAC新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的疗效及预后[J].岭南现代临床外科2012,12(3):187-189.

[2]vandeVenSSmitVTDekkerTJetal．DiscordancesinERPRandHER2receptorsafterneoadjuvantchemotherapyinbreastcancer[J]．CancerTreatRev201137(6):422-430

[3]ChenXS，WuJY，HuangO，etal．MolecularsubtypecanpredicttheresponseandoutcomeofChineselocallyadvancedbreastcancerpatientstreatedwithpreoperativetherapy[J]．OncolRep，201023(5):1213-1220．

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[5]赵健，吴一龙，王远东，等.新辅助化疗对乳腺癌雌孕激素受体和c-erbB-2的影响[J].第一军医大学学报,2004,24(12):1437-9.

[6]费伯健，周士福，金留根,等.新辅助化疗对乳腺癌激素受体表达和状态的影响[J].南京医科大学学报(自然科学版)2005,25(11):772-774?

[7]KasamiM，UematsuT，HondaM，etal.Comparisonofestrogenreceptor，progesteronereceptorandHer-2statusinbreastcancerpre-andpostneoadjuvantchemotherapy[J].TheBreast，2008，17（5）：523-527.

[8]YerushalmiR，WoodsR，RavdinPM．etal.Ki67inbreastcancer:prognosticandpredictivepotential[J].LancetOncol201011(2):174-183．

[9]MatsubaraN，MukaiH，FujiiS，etal．DifferentprognosticsignificanceofKi-67changebetweenpre-andpost-neoadjuvantchemotherapyinvarioussubtypesofbr-eastcancer[J]．BreastCancerResTreat2013137（1）：203-212．

[10]袁芃，徐兵河，王佳玉，等．69例年轻乳腺癌新辅助化疗的疗效和影响因素分析[J]．肿瘤学杂志，2011，17（2）：136－138

[11]XuL，LiuY，YeJ，etal.RelationshipbetweenKi67expressionandtumorresponsetoneoadjuvantchemotherapywithanthracyclinesplustaxanesinbreastcancer[J].ZhonghuaWaiKeZaZhi，2010，48（6）：450-453