不同剂量米非司酮应用于子宫肌瘤治疗84例临床观察

不同剂量米非司酮应用于子宫肌瘤治疗84例临床观察

李琴

李琴

(甘肃省天祝藏族自治县社区卫生服务中心甘肃天祝733299)

【中图分类号】R451【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）15-0171-02

子宫肌瘤是育龄妇女的常见妇科良性肿瘤，迄今为止病因不明。一般认为，雌激素是刺激肿瘤发生与生长的主要原因，近年来越来越多的资料证明孕激素在肿瘤的发生发展中亦有主要作用[1]，使用抗孕激素可能减少肿瘤生长。我们自2000年1月开始使用不同剂量的米非司酮治疗子宫肌瘤，以观察其疗效。

1.资料与方法

1.1一般资料

子宫肌瘤患者84例，年龄30～50岁，平均42.3±3.3岁；体重50～80kg，平均62.5±6.3kg。经彩超及妇科检查确诊为子宫肌瘤。排除子宫腺肌症、卵巢肿瘤，心、肝、肾脏病史，近6个月来未服用激素类药物，无米非司酮使用的禁忌症，自愿参加研究及合作随访。将所有病例随机分为A、B两组。

1.2治疗方法

A组从月经周期第5天起每晚睡前服用米非司酮50mg（上海华联制药有限公司生产），连续服用3个月。B组从月经周期第5天起每晚睡前服用米非司酮25mg，（上海华联制药有限公司生产），连续服用3个月。

1.4观察指标

①肿瘤的体积改变，采用（ATLULTRAMRK-9）型彩超测量子宫肌瘤体积，按公式v＝4/3πadc(a＝厚，b＝宽，c＝长)，表示各径线的半径。②肿瘤体积缩小为原体积的百分比Δv=（1-v2/v1）×100%（v1、v2分别代表治疗前后的体积）。③口服米非司酮对雌孕激素水平的影响。

1.5统计学处理

所有数据均用SPSS软件处理，记数资料用χ2检验，计量资料用两样本t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1肿瘤的体积改变

肿瘤体积缩小为原体积的百分比，见表1。

表1两组治疗前后子宫肌瘤体积缩小率比较（n,x±s）

组别例数治疗前治疗后缩小率

A组42102.6±21.375.2±19.6*25.8±8.1

B组42105.1±22.574.9±20.8*26.0±8.3

注：*p＜0.01

2.2服用米非司酮对雌孕激素水平的影响见表2。

表2两组治疗前后雌孕激素的水平（n,x±s）

组别激素类别治疗前治疗后

A组E2（pg.mL-1）150.6±26.899.6±29.3*

P（pg.mL-1）4.2±1.40.6±0.3*

B组E2（pg.mL-1）142.7±29.1100.1±32.8*

P（pg.mL-1）4.1±1.00.6±0.2*

注：*p＜0.01

①药物对子宫肌瘤的影响：每例在治疗前及治疗后（至少1次）行彩超检验，两组在完成治疗后肌瘤平均值均有缩小，A组由102.6±21.3mm3减至75.2±19.6mm3,B组由105.1±22.5mm3减至74.9±20.8mm3，行自身对照差值变化差异具有统计学意义（P＜0.01）。

②药物对雌孕激素水平的影响：治疗后，雌孕激素水平明显下降，行自身对照差值变化差异具有统计学意义（P＜0.01）。用药期间所有患者均出现暂时性闭经，停药后评价18±3d月经复潮，服药除少数患者恶心呕吐外无明显不适反应。

3.讨论

研究证明，子宫肌瘤与体内雌孕激素增加，特别是局部子宫性激素受体增加相关。雌激素是刺激肿瘤发生与生长的主要原因，近年来越来越多的资料证明孕激素在肿瘤的发生发展中亦有主要作用。据文献报道给予不同剂量孕激素后肿瘤生长迅速[2]。米非司酮是孕激素拮抗剂，具有明显的抗孕激素效应。因此，近年来国内外开展应用孕激素受体拮抗剂米非司酮治疗子宫肌瘤，其机制可能是通过抑制排卵，从分子水平拮抗孕激素，使体内孕激素水平下降达到治疗目的。有文献报道[3]，每日口服米非司酮25mg，3个月后，子宫和子宫肌瘤体积缩小的同时，体内雌孕激素水平明显下降，血清孕激素水平下降明显，降至绝经水平，而雌二醇水平亦下降，维持在卵泡早期或中期水平，而高于绝经期水平。

本研究发现，虽然有个体差异，但米非司酮可以使绝大多数子宫肌瘤明显缩小，效果肯定且对全身影响轻微，耐受性好，但其停药后子宫肌瘤变化尚待进一步观察。

米非司酮通过与孕激素竞争受体而发挥其拮抗孕激素的作用，同时又能通过非竞争性抗激素作用，抑制下丘脑-垂体-性腺轴，促使子宫肌瘤萎缩，并诱发闭经[4]。本研究表明米非司酮是目前治疗子宫肌瘤较理想药物，可应用25mg剂量，连续口服3个月，且要求费用低，用法方便无不影响，易于被患者接受，且服药后可自动复潮。

【参考文献】

[1].WolfJP,HsiuJG,AnderonAL,etal.NoncompetitiveantiestrongeniceffectofRu486inblockingtheestrogenstimulatedluteiniginghormonesurgeandtheproliferativeactineofestradiolonendometriumincastratemonkeys.FertilitySterility,1989;52:1055-1060.

[2].kawaguchiK,FujiiS,KonnishiJ,etal.Mitoticactivityinuterineleiomyomasduringthemenstrualcycle.AmJObetetGynecol,1989;160:637-646.

[3].MurphyAA,MoralesAJ,kettleLm,etal.RegressionofutteringleiomyomatatotheantiprogesteroneRu486:dose-responseeffect.FertilitySterility,1995;64:18-189.

[4].钟慧芳,胡象莲.米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察.实用妇产科杂志,1997;13:148.