孟鲁司特钠治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的临床观察

孟鲁司特钠治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的临床观察

朱晔李强

朱晔李强（上海市杨浦区控江医院内科200093）

【中图分类号】R563【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）33-0015-02

【摘要】目的观察孟鲁司特钠（顺尔宁）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者症状和肺功能的影响。方法48例患者随机分为观察组（孟鲁司特钠）和对照组各24例。两组经2周洗脱期后，均予相同治疗，观察组同时加用孟鲁司特钠片10mg，每晚口服一次，疗程8周。观察两组治疗前后肺功能和症状变化。结果两组治疗前肺功能无明显差异；治疗后两组肺功能较治疗前均有显著改善。观察组较对照组用药前后用力肺活量(FVC)，第一秒用力呼气容积（FEV1），第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)明显改善，差异有显著性。结论孟鲁司特钠对COPD稳定期患者肺功能有显著的改善作用。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病孟鲁司特钠肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以呼吸道不完全可逆性气流受限为特征的疾病。气流受限通常呈渐进性。并与肺部对有毒颗粒或气体的异常炎症反应有关[1]。白三烯是花生四烯酸的代谢产物，是一类重要的炎症介质，具有收缩支气管平滑肌，增加炎症反应和增加液体渗出的作用。表现为气管黏膜水肿，痰液阻塞支气管腔，潮气量减低，导致总的肺泡通气量不足。孟鲁司特纳（顺尔宁）是第一个一天一次口服的白三烯受体拮抗剂，具有扩张支气的作用，对支气管哮喘的治疗作用已得到肯定。为了解孟鲁司特钠对COPD患者的治疗作用，我们对COPD稳定期患者予以孟鲁司特钠治疗，并进行临床观察。

1资料和方法

1.1病例选择选择2009年1月—2010年2月门诊及住院患者48例，入选病例均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病诊治指南[1]中的诊断标准。其中男性35例，女性13例。随机分成观察组和对照组，每组24例。观察组：男性17例，女性7例，平均年龄（68.8±11.3）岁。对照组：男性18例，女性6例，平均年龄（69.5±11.9）岁。二组患者在性别、年龄、病程、吸烟指数及治疗前肺功能分级比较，均P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性。见表1。所选病例均排除充血性心力衰竭、支气管哮喘、肺结核、恶性肿瘤、支气管扩张等其他疾病。

表1两组一般资料比较

1.2治疗方法两组患者在2周洗脱期期后，均予以相同治疗，包括按需使用抗生素、祛痰止咳、解痉平喘及对症处理。观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠（默沙东制药有限公司生产）10mg，每晚口服一次，共随访观察8周。

1.3观察指标两组均于入组时、用药8周后分别进行圣?乔治呼吸疾病问卷(SGRQ[2])，对临床症状问卷调查及体征检查评分。圣乔治呼吸问卷(SGRQ)是1991年由英国圣乔治大学医学院四位学者提出，用于评价慢性气流受限疾病对生活质量影响程度的问卷表。本问卷共51条问题组成，其中包括症状、活动能力以及对日常生活的影响三部分及总评。同时应用意大利科时迈小型肺功能测定仪检测肺通气功能，观察用药前后用力肺活量(FVC)，第一秒用力呼气容积（FEV1），第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)等指标的变化。

1.4统计学方法计量资料以x-±S表示，组间比较用t检验，治疗前后比较用配对t检验。

2结果

2.1两组治疗前后临床症状SGRQ积分的变化治疗前两组SGRQ积分比较无统计学意义。治疗后观察组和对照组临床症状SGRQ积分均较治疗前改善（P<0.01），并且观察组较对照组改善明显（P<0.05）。见表2。

表2各组治疗前后临床症状SGRQ积分的变化

2.2两组治疗前后各项肺功能变化治疗后观察组和对照组的肺功能均较治疗前有改善（P<0.05），观察组比对照组肺功能改善更明显（P<0.05）。见表3。

表3两组治疗前后各项肺功能变化

注：（1）（2）（3）均P<0.05。

3讨论

白三烯(LTs)是由分布广泛、有高度生物活性的炎症介质组成的一个家族，包括白三烯B4（LTB4）和半胱氨酰白三烯(CysLT)即白三烯C4（LTC4）、白三烯D4（LTD4）和白三烯E4（LTE4）。CysLT的生物活性包括支气管收缩、血浆渗出、血管收缩，黏液分泌亢进和嗜酸粒细胞聚集以及气道高反应性等[3]。LTB4则可引起炎性细胞，包括中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸粒细胞和淋巴细胞等聚集和激活。这类炎症介质与许多炎性疾病如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、类风湿性关节炎、炎性肠病及囊性纤维化等有密切关系[4]。其在哮喘中的作用已较为明确。

近年来有关LTs在COPD发病中的作用有了较多的认识。COPD是存在不完全可逆性的气流受限性疾病，其气流受限存在进行性发展和伴肺部炎症的特性。COPD的病理特征包括支气管黏液腺增生、浆液腺和粘液腺化生、杯状细胞增生、气道平滑肌肥大等改变。近年来的研究提示COPD亦是一种慢性气道非特异性炎性疾病，部分患者具有气道高反应性。且发现COPD患者血和痰中LTs增多。自1984年O’Driseoll等发现COPD患者痰中LTB4浓度增高以后，许多研究人员得出了与此相同的结论。文献报道表明，COPD急发期和缓解期患者痰中LTB4均增高，且COPD患者血浆中LTC4亦浓度增高，此外尚发现COPD患者急性发作期血浆中LTE4浓度增高.而且与COPD严重度有关。上述研究结果提示白三烯与COPD有密切的关系，而且发现LTs拮抗剂对COPD具有较好的抗炎作用，这为我们的临床用LTs拮抗剂治疗COPD提供了理论依据。

的生物活性作用是通过与其特异性受体结合后激活细胞而产生的。国际药理联合理事会将LT受体分为两大类即BLT受体和CysLT受体。LTB4受体被命名为BLT受体；LTC4、LTD4和LTE4受体被命名为CysLT受体。根据对经典CysLT受体拈抗剂如孟鲁司特、扎鲁司特等的敏感性又将CysLT受体分为CysLTl和CysLT2受体。CysLT1受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。CysLT1受体与CysLT结合后可导致支气管出现收缩反应。本研究所用的孟鲁司特钠对CysLT1受体有高度的亲和力和选择性。能有效抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLTl受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。

本文资料显示COPD稳定期患者在口服孟鲁司特钠片8周后，观察组无论是临床症状SGRQ积分，还是各项肺功能变化（FEV1/FVC(%)、FEV1、FEV1占预计值百分比（%））均比对照组有明显改善（P<0.05）。且每天口服一次，有良好的依从性，无明显不良反应，为COPD患者治疗提供了新途径。

参考文献

[1]中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25(8)：453-460.

[2]周玉民，冉丕鑫.慢性阻塞性肺疾病的流行病学[J].中国呼吸与危重监护杂志，2004,3(2)：68.

[3]LewisRA,AustenKT,SobermanRJ,Lenkotrienesandotherproductsofthe5-lipoxygenasepathwayBiochemistryandrelationtopathobiologyinhumandisease.NEnglJmed.1990;323:645-655.

[4]BirkeFW，MeadeCJ.AnderskewitzR.etal.InvitroandinvivopharmacologicalcharacterizationofBIIL284,anovelandpotentlenkotrieneB4receptorantagonist.JPharmacolErpTher,2001;297:458-466.