抗癫痫药物引起药疹的临床与治疗

抗癫痫药物引起药疹的临床与治疗

王海珍1黄圣明2

王海珍1黄圣明2

(1商丘市中心医院皮肤科476000)

(2漯河市中心医院神经内科462003)

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）36-0244-02

药疹又称药物性皮炎，指药物通过口服、注射、吸入、栓剂、灌肠或经皮吸收等途径进入机体后，在皮肤粘膜上引起的炎症性皮损，严重者可累及机体的其他系统，甚至导致死亡[1]。抗癫痫药物是临床上常见的引起药疹特别是重症药疹的一大类药物。本文对我们治疗的抗癫痫药物所致的药疹病例进行了临床分析。

1.临床资料

1.1一般资料：2010-2014年我们收住治疗抗癫痫药物所致的药疹共28例，男12例，女16例，年龄7-76岁。原发病癫痫22例，脑血管病继发癫痫3例，脑外伤继发癫痫2例，带状疱疹1例。既往合并其他慢性疾病5例，其中糖尿病2例、高血压2例、胃溃疡1例。

1.2致敏药物28例均为口服药物致敏，发疹前均有明确服药史。致敏药物中卡马西平11例，苯巴比妥7例，苯妥英钠6例，拉莫三嗪2例，奥卡西平2例。潜伏期1-45天。

1.3药疹类型28例药疹表现为多形性红斑11例(卡马西平4例，苯巴比妥3例，苯妥英钠3例，拉莫三嗪1例),麻疹样疹5例(卡马西平2例，苯巴比妥2例，苯妥英钠1例)，斑丘疹4例(卡马西平2例，苯妥英钠1例，奥卡西平1例)，粟粒样疹伴大泡2例(卡马西平1例，奥卡西平1例)，重型药疹6例。重型药疹诊断标准[2]：有用药史和潜伏期；皮疹形态多样、广泛，伴不同程度的水疤、糜烂，溃疡和渗出；几乎均呈对称性全身分布；可有粘膜损害；发病突然，伴发热、关节痛及体克等全身症状；可伴肝、肾等脏器损害。重型药疹分型标准：重症多形性红斑：皮疹累及面颈及四肢远端为主，为水肿性红斑、丘疹，部分伴水疤和大疤，生殖器及粘膜受累多见。剥脱性皮炎：全身呈弥漫性水肿性红斑，广泛脱屑。中毒性表皮坏死松解：广泛性鲜红色至暗红色斑的基础上出现松弛性大疤，棘层松解征明显，有些部位酷似重度烫伤，多伴眼、口腔及外生殖器粘膜损害。中毒性性表皮坏死松解2例(卡马西平1例，苯巴比妥1例)，重症多形红斑型2例(卡马西平1例，苯妥英钠1例)，剥脱性皮炎型2例(苯巴比妥1例，拉莫三嗪1例)。

1.4皮损外表现及并发症28例药疹患者中伴有发热17例(60.71%)，且多数为高热(>38.5℃,14例)；患者中粒细胞升高(>10X109/L)10例(35.71%)，粒细胞减少(<4X109/L)2例(7.14%}，贫血3例(10.71%)；低蛋白血症4例(14.29%)；肝酶升高16例(57.14%)；肾脏受损(肾功改变或蛋白尿、血尿、管型尿）8例(28.57%}；胃肠道粘膜损伤(黑便或大便潜血阳性)}6例(21.43%}；电解质紊乱3例(10.71%）；败血症2例(7.14%},1例绿脓杆菌、1例耐药葡萄球菌感染；肺炎4例（14.29%)；急性虹膜睫状体炎1例(3.57%)。

1.5治疗28例患者均停用原服用抗癫痫药物，更换为托吡酯片或左乙拉西坦片。根据病情给予甲基强的松龙冲击治疗，20-30mg/(kg.d)静脉滴注，连用3d若病情缓解，静滴逐渐减量后过渡到口服。重型药疹患者治疗效果差加用免疫抑制剂。激素应用同时依据病情化验结果等予以抗感染。保肝、护肾、营养支持等治疗。

2.结果

患者中治愈24例(85.71%)；好转2例(7.14%）；转科1例（3.57%}，因药物性肝炎转消化内科；死亡1例((3.%)，死于肺炎、呼吸循环衰竭。

3.讨论

癫痫是一种慢性脑部疾病，其特征是脑内神经元群的反复过度的异常放电，引起反复发作性的脑功能障碍。服用抗癫痫药物是临床上治疗癫痫的主要方法。苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平及新型抗癫痫药物拉莫三嗪、奥卡西平同属含芳香环抗癫痫药，是治疗癫痫患者最常用的药物。近年来，随着人们认识的提高，已发现了少部分患者在使用此类药物治疗过程中发生了以发热、全身皮疹和内脏损害等三联症为特征的严重全身性过敏反应，称其为抗癫痫药高敏综合征[3]。抗癫痫药致高敏综合征是免疫机制和遗传缺陷共同导致这种特发性高敏感状态发生。芳香族抗癫痫药在体内的中间代谢产物需经肝细胞环氧化物轻化酶进一步分解转化，当机体因遗传或基因突变导致该酶缺陷时，这些中间产物便在体内堆积，并作为一种抗原激发免疫过程或直接导致细胞受损而死亡。

抗癫痫药高敏综合征一般均有以下特点：①有明确的服用芳香族抗癫痫药物史；②全部病例均有发热、皮疹及内脏损害为主，实验室检查有谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高，部分病例有多系统损害；③糖皮质激素及丙种球蛋白治疗有效；④排除风湿类疾病、败血症等所致发疹性疾病皮疹为普通药疹还是抗癫痫药高敏综合症的表现有时也颇难鉴别，抗癫痫药高敏综合症有一定病死率，故此时先行停用可能相关的抗癫痫药物是必要的。然后完善相关检查，进行积极的治疗。

本文观察的重症药疹较病情较重，除皮肤外其他系统受累的情况较常见，最常见的依次为：肝脏损伤、血象改变、肾脏损伤、胃肠道粘膜损伤及低蛋白血症。因此针对抗癫痫药所致药疹的每一位患者的病情要做出个体化、全方位分析，制定不同的治疗方案。该类药疹患者在关注病情变化应用激素的同时还应注意预防和治疗长期大量应用糖皮质激素的副作用。

通过临床分析可以看出，大部分抗癫痫药物所致的药疹病例经过正规治疗都能痊愈，只有极少数病例遗留短期内不能恢复的脏器损害甚至死亡。1例死亡病例为大泡性表皮松解型药疹，皮损面积大且在院外有不规范的治疗史，延误了治疗的最佳时机，身体极度衰竭，感染严重，因此及早规范的治疗是降低重症药疹患者死亡率的关键。

参考文献

[1]王广超.皮肤病及性病学.第1版.北京:科学出版社，2002.439-464.

[2]陈子怡,周列民。抗癫痫药物所致重型药疹及危险因素分析.医学信;2006,19(11):1989-1920.

[3]王爱琴，李林峰.重症药疹及其好发因素.临床皮肤科杂志2002;31:290-291.