前列地尔的药理作用研究探讨

前列地尔的药理作用研究探讨

王玉东

王玉东

【关键词】前列地尔;药理作用;研究探讨【中图分类号】R641【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2011)07-0314-021

前列地尔的生理效应和药理作用

前列地尔属于天然前列腺素(PG)类物质。前列地尔也称为前列腺素E1(prostaglandins,PGE1),是分子式C20H34O5，分子量354.49。前列地尔(PGE1)是一种具有广泛生物活性的内源性物质,是多不饱和脂肪酸二高C2亚油脂酸(DGLA)的氧化产物,PCE1具有抑制血小板聚集、减少血栓素A2(TXA2)合成的作用,从而改善了PGI2TXA2的比值。PGE1又能激活血小板膜内腺苷酸环化酶(AC),使血小板内cAMP含量升高,从而直接对抗TXA2释放所诱导的血管收缩与血栓形成。

前列地尔脂微球注射液,是前列地尔脂微球载体制剂，是将前列地尔包封于0.2μm的脂微球载体中,由于脂微球的包裹,前列地尔不易失活，降低了前列地尔的灭活率,减少了给药剂量,延长了药效的持续时间,降低了对局部血管的刺激作用。由于前列地尔脂微球的保护,减少了其在肺脏中的失活,从而延长了药效持续时间,最大限度的减轻了其对注射部位的刺激作用。同时由于脂微球在体内的定位效果,与普通前列腺素E1相比,药效明显增强。仅用普通制剂的1/5～1/10的剂量,即可达到同样的治疗效果。由于在剂型及药效的独特作用,目前在临床相关疾病的治疗中作用独特。

1扩张血管作用

前列地尔具有很强的直接舒张血管平滑肌和抑制神经末梢释放去甲肾上腺素作用,对心、肺、肾及全身的动脉、静脉的血管床都有扩张作用。前列地尔不仅扩张正常的冠状动脉,还可使阻塞性血管病变的缺血心肌区域的血流增加,这些特点是硝酸盐类血管扩张剂所不及的。有利于降低肺动脉压力、保护和改善缺血的心肌功能。

2抑制血小板聚集前列地尔是一种温和的血小板聚集抑制剂,抑制血小板释放血栓烷A2(TXA2)起作用。冠心病人的血小板的聚集性增高和血管内皮损伤。在动物和临床研究中证实前列地尔有强烈的抑制血小板聚集、降低血液粘度红细胞聚集性、改善其变形能力从而改善血液流变学的作用。这些作用影响流体力学、有助于降低对各级血管的阻力,也有利于降低肺血管的阻力，降低肺动脉高压。

3前列地尔的细胞保护作用八十年代已发现前列地尔对胃粘膜有肯定的直接保护作用,局部没有前列地尔存在的胃粘膜很快被酸性物质消化腐蚀。十多来年在对细胞自身保护性调节功能的研究中认识到,细胞保护分为直接保护和适应性保护作用。在动物试验结果表明:前列地尔的存在除扩张血管减轻心脏内皮细胞损伤有特殊的保护功能。前列地尔使实验动物缺血心肌的肌酸激酶和细胞自溶酵素D释放减少,保持肌酸激酶CK的活力;减轻心肌细胞自溶过程,保持心肌细胞的完整性。Pissarek等用核磁共振的方法证明在缺血鼠的心肌中联合灌注前列地尔加伊洛前列素,较各自单独使用时能更大限度地保存和恢复缺血心肌中的高能磷酸键的水平,这可能是其加速缺血心肌功能正常化的机制之一。有利于减轻或防止肺动脉高压时对心血管的损伤。

脑梗死包括脑血栓形成和脑栓塞。脑梗死时，由于血液中PGI2下降或TXA2增多，打破了两者之间的平衡，使血小板聚集血凝机制亢进,导致血液呈高凝状态。而PGE1能激活血小板膜内AC,使血小板cAMP含量升高，从而抑制TXA2的释放;通过保护动脉内膜屏障,抑制血管平滑肌细胞增生,降低血脂,提高动脉内cAMP水平,而抑制粥样硬化斑块形成;通过抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+,抑制血管交感神经释放去甲肾上腺素,使血管平滑肌细胞舒张,达到扩张颅内血管的作用。

总之，根据前列地尔的药理作用和大量临床报道，在临床上用于治疗冠心病、肺心病、心力衰竭、脑梗死、急性胰腺炎、糖尿病神经病变、糖尿病血管病变如糖尿病足、肾脏病变等糖尿病并发症,、肢体慢性动脉闭塞、保护肝细胞如治疗病毒性肝炎、扩张肾动脉、保护肾功能等多种疾病，疗效显著。前列地尔因其在剂型及药效的独特作用，在临床相关疾病的治疗中，有独特效果。

作者单位：271121山东省莱芜市莱城区寨里中心卫生院