肠易激综合征患者抑郁及焦虑程度与调节性T细胞的关系

肠易激综合征患者抑郁及焦虑程度与调节性T细胞的关系

谭立军1邓晓苑2谢友许2通讯作者

谭立军1邓晓苑2谢友许2通讯作者

1.广东省佛山市第五人民医院内三科广东佛山528211；

2.梅州市第三人民医院广东梅州514089

【摘要】目的：探讨肠易激综合征(IBS)患者焦虑及抑郁程度与CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的相关性。方法：收集60例IBS患者作为观察组，采用SDS及SAS量表筛选无合并消化系统疾病的抑郁及焦虑症患者共40例作为阳性对照组，收集健康人40例作为阴性对照组，比较以上三组抑郁及焦虑的程度，并采用流式细胞术检测Treg及其细胞因子的含量，分析Treg及其细胞因子与SAS及SDS评分的相关性。将60例IBS患者随机分为A及B组各30例，A组给予坦度螺酮治疗，B组予氟哌噻吨美利曲辛治疗，4周后评价上述指标变化。结果：（1）与健康对照组比较，IBS患者Treg及TGF-β1均显著降低(P<0.05)，但并无显著低于心理应激组患者，而IL-10则者明显低于心理应激组患者及健康对照组(P<0.05)。IBS及心理应激患者的SAS及SDS评分均显著高于健康对照组，两两差异具有统计学差异(P<0.05)。（2）治疗后两组的Treg、TGF-β1、IL-10呈不同程度回升，而SAS及SDS回落。治疗后A组Treg、TGF-β1、IL-10均显著高于B组(P<0.05)，且SAS及SDS显著低于B组(P<0.05)。（3）Pearson相关性分析显示Treg、TGF-β1、IL-10三者任意一者均与SAS及SDS呈显著负相关性(r均大于0.7，P均小于0.05)，其中相关性最强为Treg与SDS评分。（4）治疗后A组仅2例患者无效，总有效率达93.33%，显著高于对照组的83.33%。结论：Treg、TGF-β1及IL-10降低是IBS的一个重要免疫学特征，且三者均与SAS及SDS呈负相关性，与临床疗效密切相关，提示心理-免疫的重要关联。

【关键词】肠易激综合征；CD4+CD25+调节性T细胞；焦虑；抑郁；相关性分析

【中图分类号】R749【文献标识码】B【文章编号】1674-8999（2015）8-0174-02

Correlationbetweenanxiety,suppressandCD4+CD25+Tcellsforthepatientswithirritablebowelsyndrome

DENGXiao-yuan,TANLi-jun,XIEYou-xu

(1.MentalpisionoftheMeizhou3rdpeople’shospital,Meizhou514089,Guangdong,China

2.GastroenterologypisionoftheFoshan5thpeople’shospital,Nanhai528211,Guangdong,China)

【Abstract】Objective:tostudythecorrelationbetweenanxiety,suppressandCD4+CD25+Tcellsforthepatientswithirritablebowelsyndrome.Methods:the60casesofpatientswithIBSwerecollectedasobservationgroup,theadoptionofSDSandSASscalescreeningnomergerofdigestivesystemdisease,atotalof40patientswithdepressionandanxietydisordersaspositivecontrolgroup,thecollectionof40healthypeopleasthenegativecontrolgroup,comparetheextentoftheabovethreegroupsofdepressionandanxiety,andusingflowcytometrytodetectthecontentsofTregandcytokines,analysisofTregcytokinesandtheirrelevancetotheSASandSDSscore.60patientswithIBSwererandomlypidedintogroupAandBeach30cases,givetandooriscrewmethadonetreatmentgroupA,groupBtofluorineppthiamethoxamtonsofbeautyQuXintreatment,4weeksaftertheevaluationoftheindexchanges.Results:(1)comparedwithhealthycontrols,patientswithIBSTregandTGF-beta1weresignificantlylower(P<0.05),butnosignificantunderpsychologicalstressgroupofpatients,whileIL-10aresignificantlylowerthanthepsychologicalstressgroupofpatientsandhealthycontrols(P<0.05).PatientswithIBSandpsychologicalstressofSASandSDSscoresweresignificantlyhigherthanthatofhealthycontrols,thetwodifferencestatisticallydifference(P<0.05).(2)inthetwogroupsaftertreatmentofTreg,TGF-beta1,IL-10indifferentdegree,andSASandSDS.AftertreatmentgroupATreg,TGF-beta1,IL-10weresignificantlyhigherthanthatofgroupB(P<0.05),andSASandSDSwassignificantlylowerthangroupB(P<0.05).(3)PearsoncorrelationanalysisshowedthatTregandTGFbeta1,IL-10-eitheronewithSASandSDSweresignificantlynegativecorrelations(rweregreaterthan0.7,Pislessthan0.05),themostrelevantforTregandSDSscore.(4)aftertreatmentgroupAonly2patientswereineffective,thetotaleffectiveratewas93.33%,significantlyhigherthan83.33%inthecontrolgroup.Conclusion:Treg,TGF-beta1andIL-10decreaseisanimportantimmunologicalcharacteristicsofIBS,andallthreearenegativecorrelationwithSASandSDS,closelyrelatedtoclinicalcurativeeffect,promptpsychological-immuneimportantlink.

【Keywords】irritablebowelsyndrome;CD4+CD25+regulatoryTcells;Anxiety;Depression;Correlationanalysis

IBS是一种与心理应激密切相关的消化道疾病[1]，且近年有学者发现IBS患者的T细胞亚群表达存在异常，如IBS患者CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)及其功能因子均较正常人低[2]，但IBS患者Treg的数量异常与心理应激及躯体化症状的关系如何，目前尚缺少探讨。为此，本研究探索了IBS患者治疗前后Treg及其细胞因子的变化及其与焦虑及抑郁程度的关系，发现几者之间存在明显的相关性。

1资料与方法

1.1患者资料

选择梅州市第三人民医院精神心理科及佛山市第五人民医院消化内科就诊及住院的IBS患者作为观察对象，入选条件如下：1）具有功能性胃肠病症状，缺乏阳性体征，且经电子结肠镜排除肠道器质性病变；2）无合并其他免疫性疾病及肿瘤性疾病；3）8周内无服用激素或者免疫抑制剂病史[3]；4）同意作为本项目的志愿者并签署同意书，共采集60例，其中男性23女性37例，平均年龄47.22±9.36岁。采用SDS及SAS量表，筛选两个量表评分均大于50分的无合并消化系统疾病的抑郁及焦虑症患者，共入选40例作为心理应激组作为阳性对照组，其中男性15女性25例，年龄45.38±10.12岁。选择到该院体检的健康人40例作为阴性对照组，男性16女性24例，年龄46.40±8.18岁。以上三组间的性别构成及年龄均无统计学差异。

1.2焦虑及抑郁评分

所有纳入患者均采用ZUNG编辑的焦虑自评量表（self-ratinganxietyscale，SAS）和抑郁自评量表（self-ratingdepressionscale，SDS），对两种量表含有20个项目进行评分根据主要症状出现的频度按4级评分；SAS评分:50~59分为轻度焦虑,60~69分为中度焦虑,69分以上为重度焦虑；SDS评分:53~62分为轻度抑郁,63~72分为中度抑郁,72分以上为重度抑郁[4]。

1.3Treg及其胞内细胞因子的流式细胞术检测

清晨采集以上观察对象的静脉血约2.0ml，抗凝。使用-CD4，抗-CD25抗体，用Ficoll分离外周血的单个核细胞，然后向分离出的单个核细胞中加入上述两种抗体，一般4摄氏度避光孵育30分钟就行，最后使用多色流式细胞仪检测Treg的百分含量。采用同样方法，检测Treg的细胞因子白介素10(IL-10)及转化生长因子-b1(TGF-b1)的百分含量[5]。

1.4IBS患者的治疗干预

将60例IBS患者随机分为A组及B组，各30例。采用以下治疗方法：两组患者均根据临床症状给予对症治疗。坦度螺酮组患者给予匹维溴铵1次50mg,1日3次,口服;思连康1次1.5g,1日2次,口服;坦度螺酮1次10mg,1日3次,口服。氟哌噻吨美利曲辛组患者给予匹维溴铵1次50mg,1日3次,口服;思连康1次1.5g,1日2次,口服;氟哌噻吨美利曲辛片1次1片,1日2次,口服。两组患者均给予4周后再次进行SAS及SDS评分[6]。

1.5效果评定

躯体症状的评定:根据躯体症状的严重程度分为无、轻、中、重四个级别。无:无自觉症状;轻:自觉症状轻或不明显,间歇发作,正常生活不受影响;中:自觉症状较明显,间歇或持续存在,但尚可忍受,对正常生活影响不大,无需用药控制;重:自觉症状严重,持续发作,严重影响正常生活,需长期药物控制。疗效评价：治疗后以无自觉症状或症状改善2个等级或以上为显效,改善1个等级为有效,症状等级无改善为无效。其中总有效率=(显效+有效)/总例数*100%[7]。治疗前及治疗4周结束后，同法采集患者静脉血，用流式细胞术检测Treg及其细胞因子的含量。

1.6统计学处理

应用SPSS13.0医学统计学软件对数据进行处理,计数资料比较采用卡方检验;计量数据用均数+标准差表示,采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1Treg及焦虑、抑郁评分情况

与健康对照组比较，IBS患者Treg及TGF-β1均显著降低(aP<0.05)，但心理应激组患者与健康对照组的Treg及TGF-β1并无统计学差异。三组间的IL-10两两差异具有统计学意义，以IBS明显低于心理应激患者，后者明显低于健康对照组(P<0.05)。IBS及心理应激患者的SAS及SDS评分均显著高于健康对照组，两两差异具有统计学差异(P<0.05)。

表1三组Treg及其细胞因子与焦虑、抑郁评分情况比较(?s)

经卡方检验，两组的总有效率差异有统计学意义，以A组优于对照组(χ2=2.012，P=0.036)。

3讨论

目前IBS的发病机制主要有两大方面：机体对各种应激的超常反应，精神应激加重IBS症状。但令人担忧的是，近年IBS的发病率有所增加，且有年轻化倾向[8]，如发展中国家印度的Kabra报道印度某省IBS合并抑郁率达37.1%，合并焦虑率达31.4%，显著高于该地区数年前的水平[1]。因此，IBS的高发病率应该得到高度重视。有学者[2]对142例IBS患者及100例健康人进行评分，发现IBS患者的焦虑、抑郁评分显著高于正常对照组，认为IBS患者中焦虑、抑郁较正常人多见，且与症状严重程度相关，其中女性IBS患者焦虑及抑郁较男性患者更为常见。然而，IBS患者的心理应激与哪些因素关系最为密切？目前尚缺乏相关研究。

作为T细胞亚群的重要一员，CD+4CD+25调节性T细胞(Treg）以表面表达CD4及CD25分子为主，统称为调节性或抑制性T细胞亚群，具有免疫下调作用，其约占外周血及脾脏CD+4T细胞的5%～10%。Treg除表达CD4分子和CD25分子外，其重要特征以分泌细胞因子IL-10及TGF-β1为主，后两者是Treg执行免疫下调的重要基础[9]。在动物研究领域，郭敏等[10]发现IBS大鼠模型的CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)数量明显较低，且与肠道感染症状相关。然而，目前关于IBS患者的Treg研究很少，目前仅瑞典的Holmén等[11]报道IBS患者的Treg及其功能因子均较正常人低，后者可能是肠道内持续性免疫反应过亢、症状未能得到控制的免疫基础，但该研究未探讨Treg的数量异常与心理应激及躯体化症状的关系，为此，本研究拟探索IBS患者治疗前后Treg及其细胞因子的变化及其与焦虑及抑郁程度的关系。

本研究发现，在Treg及其细胞因子的表达方面，与健康对照组比较，IBS患者Treg及TGF-β1均显著降低，但并无显著低于心理应激组患者，而IL-10则者明显低于心理应激组患者及健康对照组，该部分结果与Holmén等[11]报道有一致性；这说明一个重要现象：与IL-10比较，Treg及TGF-β1能够更好的区分出IBS及单纯心理应激。在SAS及SDS评分方面，IBS及心理应激患者的SAS及SDS评分均显著高于健康对照组，且IBS组患者评分高于心理应激组，这说明IBS患者的焦虑及抑郁程度更重，可能是消化道等躯体症状加重心理负担所致。从治疗前后的情况看，治疗后两组的Treg、TGF-β1、IL-10呈不同程度回升而SAS及SDS回落，并且治疗后坦度螺酮组Treg、TGF-β1、IL-10均显著高于氟哌噻吨美利曲辛组，SAS及SDS显著低于氟哌噻吨美利曲辛组，且A组总有效率明显高于B组，这说明坦度螺酮的抗焦虑及抑郁的效果优于氟哌噻吨美利曲辛。相关性分析显示Treg、TGF-β1、IL-10三者任意一者均与SAS及SDS呈显著负相关性，其中相关性最强为Treg与SDS评分两者，说明在评价IBS的免疫功能紊乱方面，Treg的特异性优于TGF-β1及IL-10，SDS优于SAS，亦即IBS患者的抑郁程度较焦虑程度更为突出。

通过本研究我们认为，Treg、TGF-β1及IL-10降低是IBS的一个重要免疫学特征，且三者均与SAS及SDS呈负相关性，与临床疗效密切相关，提示心理-免疫的重要关联；在IBS常规治疗疗效欠佳的情况下，笔者认为如果以Treg作为一个新的药物靶点，有望开发出更为显效的新型药物，从而降低IBS患者的医药费用开支并提高疗效。

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[11]HolménN,IsakssonS,SimrénM,etal.CD4+CD25+regulatoryTcellsinirritablebowelsyndromepatients[J].NeurogastroenteroltroenterolMotil,2007,19(2):119-125.

梅州市科技立项，编号：2013B24

作者简介：

谭立军，地址：广东省佛山市南海区西樵镇江浦东路63号，邮政编码：528211，单位：广东省佛山市第五人民医院内三科。

邓晓苑，广东省梅州市大浪口路梅州市第三人民医院，邮编：514089，单位：广东省梅州市第三人民医院。

谢友许，地址：广东省梅州市大浪口路梅州市第三人民医院，邮编：514089，单位：广东省梅州市第三人民医院。