地西他滨联合CAG方案与CAG方案治疗骨髓增生异常综合征疗效的Meta分析

地西他滨联合CAG方案与CAG方案治疗骨髓增生异常综合征疗效的Meta分析

杨莉莉闫薛张文静张婷(通讯作者）师锦宁

杨莉莉闫薛张文静张婷(通讯作者）师锦宁

（南京市江宁医院江苏南京210000）

【摘要】目的：系统评价地西他滨联合CAG方案与CAG方案治疗骨髓增生异常综合征的疗效和安全性。方法：计算机检索Pubmed、CochraneLiarbry、CNKI、CBM,2007-2017年间发表关于地西他滨联合CAG方案与CAG方案治疗治疗MDS的文献资料。并纳入随机对照试验,采用Reviewmanager5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入3篇随机对照试验,共249例患者,Meta分析结果显示地西他滨联合CAG方案与CAG方案相比,总生存率（OR）[OR=2.72，95%CI（1.59,4.56）P=0.0002]、完全缓解率（CR）[OR=2.05，95%CI（1.20，3.51）P=0.009]差异有统计学意义。肺部感染[OR=0.81、95%CI（0.39，1.72）P=0.59]。差异无统计学意义。结论：地西他滨联合CAG方案可提高骨髓增生异常综合征的OR和CR,并不明显增加肺部感染发生率,但部分患者会出现Ⅲ、Ⅳ骨髓抑制等不良反应。

【关键词】骨髓增生异常综合征；地西他滨；CAGMeta分析

【中图分类号】R551.3【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）12-0107-02

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,具有高度异质性,以病态造血及高风险向AML转化为特征的恶性血液病。近年研究发现MDS发病机制之一为DNA甲基化。抑制DNA异常甲基化可以使部分MDS患者的病情改善,延迟向AML转化,甚至延长生存期[1-3]。地西他滨作为DNA甲基化转移酶抑制剂用于治疗MDS,本文提供了一个单用地西他滨和地西他滨联合化疗的临床效果比较,为临床治疗方案的选择提供一定的依据。

1.资料和方法

1.1纳人与排除标准

1.1.1研究设计随机对照试验,无论是否采用盲法、语种不限。

1.1.2研究对象确诊为MDS,诊断标准、干预措施相似。纳入研究者无严重心脑血管基础疾病及其他恶性疾病。

1.1.3干预措施地西他滨+CAG组CAG组

1.1.4结局指标采用主要结局指标,总有效率、完全缓解率,肺部感染、骨髓抑制、中性粒细胞减少等不良反应。

1.2资料提取与质量评价

文献检索、纳人与排除、质量评价及数据提取由两名研究者独立完成,如果意见不统一则与第三名研究者讨论决定。通过题目和摘要确定研究的相关性,若不能明确是否纳人,则通过阅读全文来确定,并按设计的表格提取资料。按照CochraneHandbook5.0.1质量评估标准,对纳入文献资料进行方法学评价。

1.3统计学方法

利用Reviewmanager5.3软件进行统计学分析，分类变量采用比值比作为效应量表示结果。合并分析之前对试验资料进行异质性分析,根据异质性分析结果决定统计分析模型,P﹤0.05，I2﹥70%时表明差异有统计学意义,采用随机效应模式进行合并分析,并进行敏感度分析,寻找异质性来源。若纳人文献间无异质性,则采用固定效应模式。

2.结果

2.1检索结果和资料特征

初检地西他滨治疗MDS相关中文文献30篇,英文文献9篇,阅读文献摘要和题目,初筛排除非临床试验,重复发表文献共36篇,通过阅读全文最终纳入文献3篇共249例患者。

2.2纳入文献特征

纳人三篇随机对照实验,均未对随机方法进行描述,未采用盲法。所有纳入研究在干预措施及结局报道方面存在差异，但具有统计学同质性。

2.3疗效评价

三篇均报道了CR,异质性检验结果显示I2=0%，各研究无异质性采用固定效应模式进行合并。分析结果显示地西他滨+CAG组与CAG组间差异有统计学意义[OR=2.05，95%CI（1.20,3.51）P=0.009]见图1。地西他滨+CAG组与CAG组比能明显改善CR。

3.讨论

目前研究表明地西他滨用于治疗MDS主要是基于其小剂量时的去甲基化作用[4，5]。本研究的局限性纳人研究的病例数较少,且未对患者的年龄和疾病危险度分层进行统计学分析,可能对结果产生影响。对不耐受强烈化疗的中高危患者,地西他滨联合小剂量化疗不失为一种选择,该方案是否改善MDS患者的无病生存期,延迟向AML转化等尚需大样本的临床试验。

【参考文献】

[1]邵宗鸿,MDS去甲基化治疗的研究新进展。中国肿瘤临床杂志[J]2015，42（18）：895-899.

[2]KuendgenA,Currentstatusofepigenetictreatmentinmyelodysplasticsyndromes.AnnHematol.2008;87(8):601-611.