正交设计优化罗红霉素的处方工艺

正交设计优化罗红霉素的处方工艺

吴军陈家香陈兰王正凤李贵香余春梅(通讯作

吴军陈家香陈兰王正凤李贵香余春梅(通讯作者)

(西南药业股份有限公司重庆400038)

【摘要】目的：制备罗红霉素片，筛选出最佳处方工艺。方法：采用正交设计法，以溶出度作为考察指标，进行处方筛选、优化。结果：最佳处方中预胶化淀粉(A)，低取代羟丙纤维素(B)，泊洛沙姆(C)分别为80mg，40mg，3mg，3批优化处方的样品，以及市售样品在标准介质中15分钟溶出度均大于85%。结论：罗红霉素片优化处方合理，工艺简单，溶出行为与被仿样品具有一致性。

【关键词】罗红霉素片正交设计处方工艺

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）19-0138-02

OptimizationofFormulaTech

logyofRoxithromycincapsulesbyOrthogonalDesignWuJun?，ChenJianxiang，ChenLan，ZhangShengwen，YuChunmei?(SouthwestPharmaceuticalCo.，Ltd，ChongQing400038)

【ABSTRACT】Objective:ToprepareRoxithromycincapsules,andtooptimizethebestformulatech

logy.Methods:Theformulawasoptimizedbyorthogonaldesignusingdissolutionasindex.Results:TheoptimalformulaofRoxithromycincapsuleswasasfollowed：amylumpregelatinisatum(A)，L-hydroxypropylcellulose(B)，poloxamer(C)were80mg，40mg，3mg，respectively.Thedissolutionof3batchesofoursamplesandcontrolarticlewasmorethan85%,.Conclusion:TheformulaofRoxithromycincapsulesisreasonable,tech

logyissimple,essentially，thedissolutioncurveinvitrowassimilartoimitation.

【KEYWORDS】RoxithromycincapsulesOrthogonaldesignFormulatech

logy

罗红霉素是一种半合成的14元环大环内酯类抗生素,能与敏感细菌的50S核糖体亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位(A位)移至肽酰基结合部位(P位)，从而抑制蛋白质的合成[1]。罗红霉素不溶于水，对胶囊的溶出度影响较大，胶囊填充流动性不好，影响装量差异。基于以上原因，本课题运用正交设计，采用湿制粒，解决了溶出度和流动性问题，现报道如下：

1仪器与试剂

1.1仪器

HZ-12型高效湿法造粒机(重庆南方制药机械厂)；CT-C型热风循环烘箱(重庆大渝机电开发公司)；GSZ-200快速整粒机(宁波市华东制药机械厂)；三维摆动混合机(四川永川通用机械厂)；NJP-400全自动装胶囊机(浙江华达制药机械厂)；ZRS-8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；HP8453紫外分光光度计(惠普公司)。

1.2试药

罗红霉素对照品(中国药品生物制品检定)；罗红霉素原料(浙江震元制药有限公司)；预胶化淀粉(湖州展望药业有限公司)；低取代羟丙纤维素(湖州展望药业有限公司)；泊洛沙姆(南京威尔化工有限公司)；硬脂酸镁(安徽山河药用辅料有限公司)；乙腈(Adamas-bataCo.,Ltd)为色谱纯，其余试剂为分析纯，水为蒸馏水。

2方法与结果

2.1处方

罗红霉素1500g，预胶化淀粉800g，低取代羟丙纤维素400g，泊洛沙姆30g，适量5%PVPK30的乙醇溶液作为粘合剂，硬脂酸镁10g，制成10000粒，用PVC/铝箔进行包装。

2.2制备工艺

用乙醇，将聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)配成5%的粘合剂，泊洛沙姆溶于其中。

将罗红霉素、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素加入高效湿法造粒机中，低速搅拌，高速切刀，混合10分钟，混合均匀。向混合好的物料中加入粘合剂，混合，制成颗粒均匀、结实的颗粒。将制好的软材放入烘箱中干燥，温度50℃，通风干燥，水分控制6%以内。将干燥后的颗粒，用30目筛整粒。在整粒后的颗粒中加入硬脂酸镁，混合8分钟，混合均匀。按设定运行参数，调整胶囊机准备装胶囊(选择相应的空心胶囊)。采用PVC硬片/铝箔进行包装。

2.3正交设计

罗红霉素胶囊的处方设计，采用L9(3)4正交设计方法[2]，以处方中预胶化淀粉(A)，低取代羟丙纤维素(B)，泊洛沙姆(C)为因素。因素水平见表1。

表1正交设计因素水平表

从方差分析看，B因素具有显著性影响，C因素、A因素的影响无显著性意义。直观分析与方差分析基本一致。最终确定最优选处方为A1B3C3。

2.4溶出度验证试验

取本品，照中国药典2010版二部溶出度测定法[3](附录XC第一法),以醋酸盐缓冲液(pH5.5)(取0.04mol/L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH值至5.5)900ml为溶出介质,转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液，照含量测定项下的方法测定，另取罗红霉素对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每lml中约含0.16mg的溶液，同法测定，计算出每粒的溶出量。限度为标示量的75%。

表4溶出度验证表指标自制批号市售12315min平均累积溶出度(%)87%90%88%86%45min平均累积溶出度(%)97%98%99%98%

从上表可以看出：自制3批样品与市售样品在15分钟累积溶出度均大于85%，自制批与市售样品溶出行为具有相似性。

3讨论

本处方中，预胶化淀粉作为填充剂，低取代羟丙纤维素作为崩解剂，泊洛沙姆作为增溶剂，PVPK30溶液作为粘合剂，硬脂酸镁作为润滑剂[4]。本研究解决了难溶性药物的溶出度问题，采用湿法制粒，制得的颗粒有较好的流动性，解决了胶囊填充的流动性问题。本试验运用正交实验设计方法，以溶出度作为指标，低取代羟丙纤维素对溶出度影响具有显著性意义，而预胶化淀粉和泊洛沙姆对体外溶出影响不明显。本研究的结果表明：优化后的罗红霉素胶囊处方合理，制备工艺易于操作，溶出度较好，与被仿样品溶出行为一致。

参考文献

[1]李端，殷明.药理学[M]，北京：人民卫生出版社，第5版，2006：374.

[2]高祖新，医药数理统计方法[M]，北京：人民卫生出版社，第4版，2007：303.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[S].北京：中国医药科技出版社，2010：附录Xc.

[4]庄越，实用药物制剂技术[M]，北京：人民卫生出版社，第1版，2002：74-78.