不同剂量阿托伐他汀对冠脉介入患者心肌保护作用

不同剂量阿托伐他汀对冠脉介入患者心肌保护作用

陈光铃王琛

陈光铃王琛

(福建医科大学附属闽东医院心内科355000)

【摘要】目的研究不同剂量阿托伐他汀对经皮冠脉介入(PCI)患者心肌保护作用。方法82例至少2个月内未接受调脂治疗的稳定型心绞痛患者随机分为三组，分别于PCI前3天始每晚顿服阿托伐他汀10mg(A组n=27)、20mg(B组n=28)和40mg(C组n=27)。所有患者均分别于术前、术后8小时、术后24小时检测血肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋I(cTnI)，同时采5ml静脉血离心置于-70。C冰箱保存，统一检测超敏C反应蛋白(hsCRP)、白介素-6(IL-6)、可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)。患者介入治疗后至少随访1个月。结果PCI后24小时内三组患者CK-MB、cTnI的峰值组内比较均分别比术前增高(P<0.05)，组间两两比较均有显著性差异(P<0.05)。A、B、C三组术后24小时内，CK-MB峰值大于正常值上限的百分比分别为40.74%、22.22%和11.11%，大于正常值上限2倍的百分比分别为29.62%、7.41%和3.70%；cTnI峰值大于正常值上限的百分比分别为55.56%、28.57%和18.52%，大于正常值上限5倍的百分比分别为44.44%、17.85%和11.11%。CK-MB、cTnI峰值大于正常值上限的百分比及大于正常值上限2倍(CK-MB)、5倍(cTnI)的百分比，A、B两组及A、C两组比较均有显著性差异(P<0.05)，而C组和B组相比较C组均有下降的趋势但无显著性差异(P>0.05)。与术前比较，术后8小时三组中IL-6、sICAM-1和hsCRP均有显著升高(P<0.05)，其中IL-6和hsCRP三组间两两比较均有显著性差异(P<0.05)，而sICAM-1组间比较无显著性差异(P>0.05)；与术后8小时比较术后24小时，sICAM-1和hsCRP显著性升高(P<0.05)，而IL-6显著性下降(P<0.05)，但仍然高于术前水平(P<0.05)，三组间上述三项指标两两比较均有显著性差异(P<0.05)。结论PCI前短期使用阿托伐他汀，具有减轻术后心肌损伤作用，这可能与阿托伐他汀具有抗炎、改善血管内皮等调脂外作用有关。对临床PCI前用药具有一定的指导意义。

【关键词】阿托伐他汀PCI心肌损伤炎症因子

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）18-0085-03

PCI是治疗冠心病重要的手段，但介入治疗后大多数病人都有不同程度的心肌坏死，即使轻微CK-MB升高也与心血管不良事件的发生率相关。本文通过对稳定型心绞痛患者PCI前3天，给不同剂量阿托伐他汀来观察它对冠脉介入后心肌保护作用。

对象与方法

1.对象：

选择2009年12月至2013年12月间，在我院接受PCI符合入选条件的稳定型心绞痛患者共82例，男58例，女24例，平均年龄(65.56±6.51)岁；排除不稳定型心绞痛、随机CK-MB或cTnI高于正常上限、感染性疾病、肿瘤、重度心衰(EF<30%)；所有患者近2个月内均未接受调脂治疗，并签知情同意书后入选。

2.方法：

入选者随机分为三组：阿托伐他汀(立普妥)10mg(A组)、20mg(B组)和40mg(C组)，均于PCI前3天始每晚顿服，所有患者术前均有服用阿斯匹林且至少在PCI前6小时均有服用氯吡格300mg。所有患者分别于术前、术后8小时、术后24小时采取肘静脉血检测血CK-MB和cTnI，同时留静脉血分离血清后置-70℃冰箱保存，统一检测炎症指标。PCI后24小时，采血后A、C两组病人均改服用立普妥20mg/qn。介入治疗后至少随访1个月。

3.临床冠状动脉事件：

PCI后出现心肌梗死(界定为术后cTnI大于正常上限的5倍)[1]、心肌损伤指标(CK-MB，cTnI)高于正常上限、1个月内出现严重心血管事件(死亡、心肌梗死或需要冠脉血运重建)。

4.统计学分析：

采用SPSS13.0统计软件包统计分析。计数资料用率表示，采用x2检验；计量资料用均数±标准差(x-±s)表示。主要统计指标均用正态性、方差齐性检验，非正态分布样本用秩和检验，两两比较用Mann-WhitneyU检验；组间多组比较采用重复测量的方差分析或单因素方差分析(One-WayANOVA)。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.基础临床情况及介入特征：三组患者的基础情况、基本用药及介入特征等比较均无统计学差异(P>0.05，见表1、表2)。

2.心肌损伤及炎症因子指标变化：见表3、表4。

3.心脏事件发生情况：所有患者PCI术均获得成功(术后残余狭窄<20%)，随后1个月的随访中，没有发生死亡、心梗或需要外科手术进行血运重建，亦未出现心绞痛或支架内再狭窄需住院治疗者。

讨论

本研究比较了A、B、C三组患者PCI前后CK-MB、cTnI及炎症因子的变化如上所述。随着阿托伐他汀剂量的增大其对PCI后患者减轻炎症反应、心肌保护作用及呈正相关。冠状动脉粥样硬化斑块内的炎症反应贯穿于斑块形成过程的始终。IL-6是局部炎症细胞产生和释放的细胞因子，其可以激活内皮细胞、增加内皮细胞和巨噬细胞的合成作用，还具有促凝血功能及刺激平滑肌细胞增殖和诱导肝细胞产生大量CRP。CRP可与脂蛋白结合而激活补体系统，继而产生大量的终末攻击复合物和终末蛋白，最终造成血管内膜受损。IL-6还可促进心肌细胞表达ICAM-1，增强中性粒细胞和心肌细胞的粘附作用，促进中性粒细胞释放氧自由基进而加重心肌细胞的损伤[2]。阿托伐他汀对PCI后心肌的保护作用机制还不完全清楚，可能和调脂外的作用有关。许多研究证实了他汀类药物不管在体内外都有显著的抗炎作用[3、4]。PCI前的炎性状态与PCI后的心肌坏死呈正相关性[4]，且不良的心脏事件也会增加。他汀类药物的抗炎等调脂外作用有助于其参与对再灌注炎症反应的相关环节进行干预，提高心肌能量及抗氧化损伤，不同程度地减轻缺血再灌注对冠脉及心肌的损害，从而减轻心肌的坏死，从而改善介入治疗后患者的预后。

综上所述，PCI前短期服用阿托伐他汀，具有减轻术中心肌损伤作用，且在一定范围内随着阿托伐他汀剂量的增大，其减轻炎症反应及心肌损伤的效果就越明显，对临床PCI前用药具有一定的指导意义。

参考文献

[1]KristianThygesen,JosephSAlpert,AllanSJaffe,etal.Thirduniversaldefinitionofmyocardialinfarction.EuropenHeartJournal2012,33,2551-2567.

[2]LuHH,ShengZQ,WangY,etal.Levelsofsolubleadhesionmoleculesinpatientswithvariouslinicalpresentationsofcoronaryatherosclerosis.ChinMedJ(Engl).2010,123(21):3123-6.

[3]ShaoQ,ShenLH,HuLH,etal.AtorvastatinsuppressesinflammatoryresponseinducedbyoxLDLthroughinhibitionofERKphosphorylation,IκBαdegradation,andCOX-2expressioninmurinemacrophages.JCellBiochem.2012,113(2):611-618.

[4]GaoJ,LiuY,CuiRZ,MaoYM,etal.Relationshipofinterleukin-6-572C/Gpromoterpolymorphismandserumlevelstopost-percutaneouscoronaryinterventionrestenosis.ChinMedJ(Engl).2013,126(6):1019-1025.

[5]LiuHL,YangY,YangSL,etal.AdministrationofaloadingdoseofatorvastatinbeforepercutaneouscoronaryinterventionpreventsinflammationandreducesmyocardialinjuryinSTEMIpatients:arandomizedclinicalstudy.ClinTher.2013,35(3):261-72.

注:A组:阿托伐他汀10mg组;B组:阿托伐他汀20mg组;C组:阿托伐他汀40mg组;单支病变:冠状动脉单支主要血管狭窄>50%;两支病变:冠状动脉两支主要血管狭窄均>50%;三支病变:冠状动脉三支主要血管狭窄均>50%;ACEI:血管紧张素转化酶抑制剂;ARB:血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂

A组:阿托伐他汀10mg组;B组:阿托伐他汀20mg组;C组:阿托伐他汀40mg组

注:A组:阿托伐他汀10mg组;B组:阿托伐他汀20mg组;C组:阿托伐他汀40mg;

IL-6:白细胞介素-6;sICAM-1:可溶性细胞间粘附分-1;hsCRP:高敏C反应蛋白a:P<0.05与组内术后8小时比较;b:P<0.05与组内术后24小时比较;c:P<0.05与组间8小时比较;d:P<0.05与组间24小时比较