凝血酶敏感蛋白-1与肾脏疾病的研究进展

凝血酶敏感蛋白-1与肾脏疾病的研究进展

李志兰1陈佩宏1叶玉妹2

李志兰1陈佩宏1叶玉妹2

（1上海市第七人民医院医学检验科上海200937）

（2上海市第七人民医院传统医学科上海200937）

【摘要】凝血酶敏感蛋白-1（thrombospondin-1,TSP-1）是一种多功能的细胞外基质糖蛋白,它的异常表达参与多种肾脏疾病,本文就其作一综述,为肾脏病的早期诊断和预后评价提供新的依据。

【关键词】凝血酶敏感蛋白-1；肾脏疾病

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）11-0014-02

Thrombinsensitiveprotein-1andtheresearchprogressofkidneydiseaseLiZhilanChenPeihong,YeYumei..

TheSeventhPeople'sHospitalofShanghaiCity,Shanghai200937,China

【Abstract】Thrombinsensitiveprotein1(TSP-1)isamultifunctionalextracellularmatrixglycoprotein,itsabnormalexpressioncancausemanykindsofkidneydiseases.Thisthesissummarizedits,inordertofortheearlydiagnosisandprognosisofkidneydiseaseevaluationprovidesanewbasis.

【Keywords】Thrombinsensitiveprotein-1;Kidneydisease

1.TSP-1的结构

凝血酶敏感蛋白-1，是20世纪70年代发现的一种细胞外基质糖蛋白,主要分布在血小板颗粒中。由成纤维细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞等多种细胞合成[1]。TSP-1由多个结构域组成[2]，其中氨基末端肝素结合区，可结合各种蛋白因子，是诱导内皮细胞凋亡和抑制血管生成等作用的结构基础。

2．与肾小球疾病的关系

TSP-1是一种多功能蛋白可促进慢性肾脏疾病的进展,其通过激活信号调节蛋白α(signal-regulatoryprotein-α,SIRP-α)刺激活性氧产生和促进肾缺血再灌注损伤[3]。TSP-1在正常和微病变得肾脏组织中水平很低，但在大鼠残肾模型中发现，TSP-1在第8周维持在非常高的水平[4]，主要分布在肾小管上皮细胞中。

3.与糖尿病肾病的关系

糖尿病肾病的特点是早期肾小球肥大,然而,到目前为止没有研究可以说明高血糖症和肾脏肥大之间的直接因果关系。有研究发现糖基化终末产物可增加TSP-1的表达,通过转化生长因子-β1(Transforminggrowthfactorbeta-1,TGF-β1)依赖途径，使纤维连接蛋白聚集，诱发基质形成。同时TSP-1可调解糖基化终末产物诱导的小管肥大,因此监控TSP-1对于高血糖症引起的远端小管肥大至关重要[5]。

4.与肾间质纤维化的关系

肾间质纤维化是各种细胞、细胞因子、炎症因子、炎症介质等诸多因素相互作用,导致细胞外基质代谢失衡,在间质异常积聚所致。TGF-β1是一种肾纤维化的重要中介,TSP-1通过催化活化TGF-β1使胶原蛋白沉积和成纤维细胞积累[6]；或降低血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和毛细血管密度,增强炎症细胞聚集[7]，促进肾间质纤维化形成，且随着间质及肾小球纤维化进展呈持续稳定高表达。

肾脏疾病的发生发展受多种因素的影响，大量研究表明TSP-1在此过程中发挥着重要的作用。其结构复杂且功能多样，深入研究TSP-1与肾脏疾病的相互关系，对肾脏疾病的早期诊断、预后评估具有重大意义。

【参考文献】

[1]BornsteinP.persityoffunctionisinherentinmatricellularproteins:anappraisalofthrombospondin1[J].JCellBiol1995;130:503-6.

[2]ChenH,HerndonME,LawlerJ.Thecellbiologyofthrombospondin-1[J].MatrixBiol,2000,19(7):597-614.

[3]YaoM,RogersNM,CsányiG,etal.Thrombospondin-1activationofsignal-regulatoryprotein-αstimulatesreactiveoxygenspeciesproductionandpromotesrenalischemiareperfusioninjury[J].JAmSocNephrol,2014,25(6):1171-86.

[4]KangDH,JolyAH,OhSW,etal.Impairedangiogenesisintheremnantkidneymodel:potentialroleofvascularendothelialgrowthfactorandthrombospondin-1[J].AmSocNephrol,2001,12(7):1434-47.

[5]YangYL1,ChuangLY,GuhJYetal.Thrombospondin-1mediatesdistaltubulehypertrophyinducedbyglycatedalbumin[J].BiochemJ,2004,379(1):89-97.

[6]ZeisbergM,TampeB,LeBleuV,etal.Thrombospondin-1deficiencycausesashiftfromfibroproliferativetoinflammatorykidneydiseaseanddelaysonsetofrenalfailure[J].AmJPathol,2014,184(10):2687-98.

[7]BigéN,BoffaJJ,LepeytreF,etal.Roleofthrombospondin-1inthedevelopmentofkidneydiseases[J].MedSci(Paris),2013,29(12):1131-7.