口服抗结核药物利福平出现白细胞减少3例

口服抗结核药物利福平出现白细胞减少3例

侯振英

侯振英

（内蒙古赤峰市巴林右旗结核病防治所025150）

【中图分类号】R557+.1【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2014）08-0253-01

在临床中，比较常用的抗结核药物有：异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇等药。异烟肼具有杀菌力强、剂量小、毒性小，口服方便，能长期服用及价廉等优点。为小儿结核病的首选药物。一般用量：较大儿童可用10～15mg/kg?日；婴幼儿可用15～20mg/kg?日。疗程可达1～2年。全日量一次顿服。与对氨基水杨酸钠合用，可提高异烟肼的杀菌作用，且毒性反应较轻，主要副作用是对神经系统的兴奋作用和腱反射亢进、肌肉颤搐、失眠、不安、头晕、精神过敏等；有时可发生较重的精神症状、周围神经炎、抽搐及诱发癫痫，偶可引起心悸、便秘、血尿、尿潴留、肝功能障碍甚至黄疸等。利福平为半合成抗生素，为耐药菌感染最好的药物。和异烟肼及乙胺丁醇有协同作用，而且可延缓耐药性的产生。利福平不但对细胞内生长繁殖的结核菌有杀菌作用，而且对代谢缓慢的细胞内结核菌也有杀灭作用。因此是短程化疗的首选药物。它不但对结核菌有杀灭作用，而且对金黄色葡萄球菌、链球菌、脑膜炎双球菌、大肠杆菌及一些病毒均有一定的抑制作用。任何药物都有一定的副作用，我院对3例患者口服利福平后导致白细胞减少的情况进行了相关探讨，现报告如下：

一、利福平的药理作用及临床资料

利福平（RFP-R）分子结构式为C43H58N4O12,是口服抗结核药物中的其中一种，是一线抗结核药物，对结核分枝杆菌具有强大的杀菌作用，是全效杀菌药，对细胞内或细胞外代谢旺盛和偶尔繁殖的菌群均有杀菌作用，与异烟肼（INH-H）吡嗪酰胺（PZA-Z）合作有协同作用，且延缓耐药性的产生。利福平的灭菌特性为：它与结核菌的菌体核糖核酸聚合酶结合后，干扰脱氧核糖核酸及蛋白质的合成，从而达到了灭菌的目的。而且对耐药的各种结核菌的变异菌株，不管细菌的代谢能力的强弱，或者结核菌在细胞内或细胞外，都有抑灭菌活力。口服以后消化系统迅速吸收进入血液，并达到很高的血清浓度，同时分布到全身各器官组织内和结核病灶内另外，利福平还对好多种细菌有抗菌作用，所以，利福平不仅可以治疗结核病还可以在其他疾病中起抗菌消炎作用。

本品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排出。本品主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。60％～65％的给药量经粪便排出,6%～15%的药物以原形、15％为活性代谢物经尿排出，7％则以无活性的3-甲酰衍生物排出。亦可经乳汁排出、不能经血液透析或腹膜透析清除。

二、病例报告

2.1本文3例病人中男性2例，女姓1例，年龄在18－50岁之间，3例病人均因咳嗽、咳痰伴午后发热周身乏力症状就诊，经做X线胸片、肺部CT检查及实验室痰涂片镜检等各项相关辅助检查后临床诊断为“继发型肺结核”，痰涂片查抗酸杆菌阴性。服药前均无肝脏、肾脏及血液系统病史。

2.23例病人均为门诊不住院治疗病人，采用国家统一免费方案：2H3R3E3Z3/4H3R3;2HREZ/4HR。

2.33例病人均在服药前常规进行血常规检查，白细胞及分类在正常范围内，病人规律服药一个月时、复查血常规，白细胞出现减少现象，减少范围在2.3－3.0×109/L之间）（正常参考值：4.0－10×109/L）

2.4临床处理：立即停用可疑药物利福平（RFP.R）并给予利血生，维生素B12、维生素C药物口服。二周后复查血常规，白细胞数逐渐上升，一个月后复查血常规，白细胞恢复正常范围。

三、讨论

1.利福平（RFP-R）分子结构式C43H58N4O12,与菌体RNA聚合酶结合，干扰DNA和蛋白质合成，口服吸收率为90％，半衰期为3－8小时，有效血浓度为6－12小时或24小时，广泛分布于组织和体液中，主要经胆汁排泄，在胆汁中浓度可达200μg/ml,其余经尿液排出，主要不良反应是肝毒性、过敏反应、类流感样综合征、胃肠道反应、类赫氏反应、偶致胎儿畸型。

2.及时停用可疑药物、及早给予对症抗过敏治疗、要不断观察病情变化。

3.各种抗结核药物均可引起过敏反应，白细胞减少是过敏反应中的Ⅱ型反应（细胞毒型）主要表现为血液方面改变：白细胞减少、血小板减少贫血等。主要药物为利福平（RFP-R）.对氨基水杨酸钠（PAS）。

4.值得引起注意的是：一般在服用抗结核药物过程中出现过敏现象，则很有可能有过敏史及家族药物过敏史，所以医务人员在给予抗结核治疗之前应了解病人有关病史，掌握抗结核药物各自的不良反应和高危对象。对某些隐匿的不良反应、早期缺乏明显临床表现的，（如对肝、肾功能及血液的影响），尤其是门诊不住院治疗的病人由于早期缺乏临床监测，对其定期进行实验室筛查、监测很重要。要做到早发现、早预防、早治疗，避免严重药物不良反应的发生。

参考文献

[1]周林.中国CDC结核病预防控制中心.