孕期个体化补充叶酸预防胎儿神经管缺陷的作用评价

孕期个体化补充叶酸预防胎儿神经管缺陷的作用评价

胡玲玲1黄甜甜2

胡玲玲1黄甜甜2

1.南京市宁海路社区卫生服务中心210024；2南京市中大医院210024

【摘要】目的：观察孕期个体化补充叶酸预防胎儿神经管缺陷的效果。方法：采用病例对照的方法，对900例孕妇实施传统补充叶酸（对照组），另1992例孕妇实施个体化补充叶酸（观察组），比较两组孕妇血浆同型半胱氨酸（Hcy）及叶酸的浓度，随访其胎儿神经管缺陷的发病情况。结果：观察组孕妇血浆Hcy水平降低、叶酸水平升高，中高风险度的胎儿神经管缺陷的发病率降低（P均＜0.05）。结论：个体化补充叶酸有助于预防神经管缺陷的发生。

【关键词】先天神经管缺陷；亚甲基四氢叶酸还原酶；蛋氨酸合成酶还原酶；同型半胱氨酸；叶酸

在孕期若孕妇缺少叶酸将可能导致体内的胎儿出现神经系统先天畸形。有诸多研究表明，在孕期对孕妇补充适当、合理的叶酸，可有效避免神经管缺陷的出现[1]。2016年2月~2017年3月，我们根据孕妇叶酸代谢障碍的危险分层，给予个体化补充叶酸，并随访其神经管缺陷的发病情况。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2016年2月~2017年3月在我中心及中大医院行孕早期叶酸代谢障碍检查结果有风险的孕妇2892例，根据MTHFR和MTRR等位基因出现频率进行风险分级，其中低风险976例、中风险1069例、高风险847例。每风险层次均随机抽取300例孕妇为对照组，余为观察组。所有孕妇均排除内外科疾病，既往无不良妊娠史，年龄均＜35岁，平均年龄28。

1.2方法

对两组孕妇均进行叶酸的补充，但两组分别采取不同的补充方式，对照组予以传统叶酸补充方式在孕前三个月至孕早期三个月开始补充叶酸，每日剂量为400μg。而对观察组组孕妇予以个性化叶酸补充，先依据MTRR、MTHFR等位基因发生频率风险分级，其中2例为低风险，4例为中风险，4例为高风险；再根据孕妇不同的风险等级，给予个性化的叶酸补充，低风险者在孕前三个月至整个孕期都补充叶酸，每天800μg；中风险或者是高风险者，除在孕前三个月至整个孕期都补充叶酸之外，同时还给予维生素B12，每天2.4μg[2]。

1.3观察指标

随访其妊娠结局，比较观察组和对照组孕妇血浆同型半胱氨酸（Hcy）和叶酸浓度及神经管缺陷发病情况。应用酶转换法定量检测血浆HCY浓度，应用化学发光法测定血清叶酸的浓度。

1.4统计学分析

采用SPSS19.0对本文涉及到的所有数据进行统计学分析及处理，本次研究中的计数治疗采用n及%表示，并用t值进行检验，P＜0.05，不具有可比性，具有统计学意义。

2结果

孕妇血浆Hcy及叶酸浓度观察组、对照组Hcy水平分别为（9.82±2.50）、（7.96±1.81）μmol/L，叶酸水平分别为（6.84±1.43）、（8.36±2.19）μg/L，观察组Hcy水平高于对照组，叶酸水平低于对照组（P＜0.05）。

胎儿神经管缺陷发病情况观察组低风险、中风险、高风险孕妇神经管缺陷发病率为6.67%（2/300）、13.33%（4/300）、13.33%（4/300），对照组分别为0、1.30%（1/769）、0，对照组中风险和高风险孕妇神经管缺陷发病率均低于观察组（P＜0.05）。

3讨论

神经管缺陷病因尚不明确，一般认为是环境因素和遗传因素双重作用的结果。MTHFR及MTRR在Hcy向蛋氨酸的转化及DNA的合成过程中发挥重要作用。MTHFR基因定位于1p36.3，迄今为止已发现近20种突变类型。其中最常见的突变是MTHFR677位点C/T的点突变，即677位点的胞嘧啶被胸腺嘧啶取代。使编码后的丙氨酸被缬氨酸替代，7兀T型突变可使MTHFR活性下降60%~70%，Tc型下降30%~40%，进而影响同型半胱氨酸的最主要代谢途径一再甲基化途径。此过程需要5-甲基四氢叶酸作为甲基供体，而5-甲基四氢叶酸要由5，10-甲基四氢叶酸在MTHFR的作用下生成。MTHFR活性下降及不耐热性会使血浆中Hcy处在高水平状态，从而大大增加了神经管缺陷发生的危险性HJ。因为孕早期Hcy堆积可干扰神经学闭合。有文献报道在叶酸摄人量无显著性差异的情况下，血清叶酸水平677TT比TC、CC型个体的血清叶酸水平低20%左右，MTRR基因定位于5p15.2-15.3，MTRR是蛋氨酸合成酶的辅助因子，催化甲基钴胺再生一。，MTRR最常见的多态性为66A/G，会导致蛋氨酸被异亮氨酸替代。MTRR66AG的孕妇或胎儿发生神经管缺陷的危险性较正常对照组增加[3]。

Hcy是蛋氨酸脱甲基化后生成的一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，在先天神经管缺陷的发病过程中同时具有细胞毒性和基因毒性作用，它在代谢过程中使巯基氧化，产生大量的氧自由基，引起细胞的死亡。Hey可诱导鸡胚发生神经管畸形。研究发现，母亲血浆Hey水平高则子女易患先天神经管缺陷旧。本研究发现，与传统的补充叶酸方法相比，个体化补充叶酸的孕妇体内Hcy水平较低，叶酸水平较高。孕妇孕早期未补叶酸和发热对神经管缺陷发生也具有重要的影响。如果孕妇怀孕早期叶酸缺乏，将G等位基因传递给子代，即子代携带GG基因型的同时，又缺乏足够的叶酸，发生神经管缺陷的危险远高于母亲孕早期增补叶酸和AA基因型的后代。本研究中对孕妇补充叶酸实施个体化指导，发现中风险及高风险度孕妇神经管缺陷的发生率均降低，但低风险孕妇中胎儿神经管缺陷的发病未见明显改变，可能与样本量较少有关。MTHFR及MTRR的基因多态性存在地区和民族的差异，因此对孕妇实施个体化补充叶酸显得尤为重要，近年来随着育龄妇女对补充叶酸重视程度的提高，神经管缺陷儿出生率稍有下降，故为改善妊娠结局，提高出生人口质量，预防神经管缺陷至关重要。

参考文献：

[1]沈佩芳，胡惠敏.叶酸预防胎儿神经管缺陷的效果观察[J].中国药业，2016，20（11）：167-168.

[2]张艳丽，李华锋，伏广照，等.孕期个体化补充叶酸预防胎儿神经管缺陷效果观察[J].山东医药，2016，53（30）：172-173.

[3]郑维平，李秀玲.围孕期补充叶酸预防胎儿神经管缺陷的效果观察[J].中国药业，2015，22（05）：1060-1062.